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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
SINDROME X CARDIACA; DISFUNZIONE CORONARICA MICROVASCOLARE; ISCHEMIA MIOCARDICA; FUNZIONE NEUROADRENERGICA CARDIACA; INNERVAZIONE CARDIACA; PET; RISONANZA MAGNETICA; SPETTROSCOPIA; [11C]METAIDROSSIEFEDRINA

Meccanismi dell'angina pectoris cronica nei pazienti con coronarografie normali

Libera Università "Vita Salute S. Raffaele" - Milano
Abstract
Tra i pazienti con angina pectoris abbastanza severa da richiedere angiografia coronarica, un'apprezzabile percentuale non presenta stenosi coronariche emodinamicamente significative; il 10% degli uomini e fino al 50% delle donne hanno coronarie angiograficamente normali: questa condizione è definita "Sindrome X cardiaca". Sebbene questi pazienti non presentino un aumentato rischio di eventi cardiaci maggiori, la loro qualità di vita è compromessa da ricorrenti episodi invalidanti di dolore anginoso, poco responsivi alla terapia anti-ischemica, che spesso richiedono ospedalizzazione e limitano le attività produttive. Questa sindrome rappresenta pertanto un grosso problema medico ancora irrisolto. Questo programma di ricerca intende studiare l'origine cardiaca dell'angina persistente nei pazienti affetti da Sindrome X cardiaca, mettendo a frutto l'esperienza complementare di tre Unità di ricerca.
L'Unità Clinica (RU-Maseri, Università Via-Salute San Raffaele, Milano), avrà il compito di caratterizzare i pazienti selezionati tra coloro che giungeranno all'osservazione clinica del Dipartimento di Cardiologia dell'IRCCS San Raffaele. Saranno inclusi nello studio coloro che durante angina presenteranno modificazioni ischemiche transitorie dell'elettrocardiogramma, suggestive di un'origine cardiaca dei sintomi, ed una coronarografia normale. I pazienti arruolati saranno sottoposti ad eco-stress per valutare la possibile comparsa di disfunzione contrattile durante angina ed >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Attilio MASERI Libera Università "Vita Salute S.Raffaele" MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il programma si propone di identificare i meccanismi patogenetici della Sindrome X cardiaca caratterizzata da angina pectoris cronica stabile da sforzo, con tipiche alterazioni ischemiche all'elettrocardiogramma eseguito durante angina, non associate a disfunzioni contrattili e con coronarografia normale. Vari studi suggeriscono un meccanismo ischemico da disfunzione microvascolare coronarica; tuttavia manca ancora una dimostrazione conclusiva, per la limitata sensibilità delle tecniche di valutazione della perfusione coronarica e dell'ischemia miocardica e per la incompleta caratterizzazione dei pazienti inclusi in vari studi.
Pur non avendo un aumentato rischio di eventi, questi pazienti presentano spesso sintomi invalidanti, non rispondono alle comuni terapie anti-ischemiche e sono sottoposti a ripetute coronarografie. In particolare, presentano una spiccata discrepanza tra l'intensità del dolore anginoso e l'assenza di discinesie ventricolari, in netto contrasto con i pazienti con stenosi coronariche senza o con spasmo coronarico, che possono avere marcata disfunzione ventricolare ischemica transitoria in assenza di dolore anginoso. Pertanto un'aumentata percezione degli stimoli dolorifici rappresenta una componente postgenetica della sindrome X, come già indicato da vari autori.
Per raggiungere l'obiettivo previsto, verrà attuata una'accurata selezione della casistica. Saranno sottoposti a screening tutti i pazienti riferiti al Dipartimento di Cardiologia >>>

Risultati parziali attesi
Durante i primi 3 mesi ognuna delle tre unità operative metterà a punto le tecniche di indagine da e redigerà i protocolli di studio secondo specifiche descritte nei rispettivi piani di lavoro.
Successivamente inizieranno la selezione, il reclutamento e la caratterizzazione della casistica e saranno esaminate nel più fine dettaglio le caratteristiche cliniche, il profilo degli esami di laboratorio ed i risultati delle indagini strumentali per sviluppare markers diagnostici caratterizzanti la sindrome ed in grado di limitare la necessità di tests più complessi e costosi. Verranno esaminati i polimorfismi del gene che codifica per l'adenosina deaminasi, che potrebbe influenzare l'intensità del dolore.
Verrà valutata l'incidenza della sindrome tra i pazienti riferiti all'UHSR e le loro rispettive indicazioni per individuare predittori della negatività della coronarografia.
Verranno identificate le alterazioni della perfusione miocardica e la loro distribuzione regionale e la correlazione con i risultati della scintigrafia miocardica radioisotopica e dell'eco-stress.
Verranno correlate le alterazioni della perfusione miocardica regionale con l'evidenza di ischemia miocardica valutate con la RM e con il profilo clinico, laboratoristico e strumentale del paziente.
Verranno valutati i risultati dell'uptake miocardico neuroadrenergico ottenuti con la PET e correlati con i risultati del profilo clinico, di laboratorio e strumentale del paziente. >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Tra i pazienti con angina pectoris abbastanza severa da richiedere angiografia coronarica, un'apprezzabile percentuale non presenta stenosi coronariche emodinamicamente significative; il 10% degli uomini e fino al 50% delle donne presentano coronarie angiograficamente normali; questa condizione è definita "sindrome X cardiaca". Non è ancora nota la percentuale di pazienti in cui l'angina è legata a cause cardiache o extracardiache.
Sebbene questi pazienti non presentino un aumentato rischio di eventi cardiaci maggiori, la loro qualità di vita è compromessa da ricorrenti episodi invalidanti di dolore anginoso, poco responsivi alla terapia anti-ischemica. La sindrome X cardiaca rappresenta pertanto un grosso problema medico ancora irrisolto.
Si ritiene che siano molteplici i fattori, sia di natura non-ischemica che ischemica, coinvolti nella patogenesi di questa malattia.

I risultati di tre recenti studi effettuati in vivo nell'uomo contribuiscono a suggerire l'ipotesi ischemica. Buchtal et al, usando 31P-MR spettroscopia cardiaca (31P-MRS), hanno fornito la prova diretta di una risposta metabolica anormale all'esercizio di handgrip in almeno una parte delle donne (20%) con dolore toracico, in concomitanza con l'insorgenza di ischemia miocardica [4]. Inoltre, Panting et al hanno trovato una ipoperfusione sub-endocardica durante la somministrazione endovenosa di adenosina associata con intenso dolore toracico, usando la risonanza magnetica >>>