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PROGRAMMA DI RICERCA 2004
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Toscana
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Parole Chiave
CHEMOCHINE; ANGIOGENESI; LINFOCITI; TUMORE; CXCR3; PF4Ruolo multifunzionale del recettore CXCR3-B nella fisiopatologia vascolare, nella regolazione della risposta immune e nel controllo della crescita tumorale.
Università degli Studi di FirenzeAbstract
Le chemochine CXCL9/Mig, CXCL10/IP-10 and CXCL11/I-TAC, sono importanti regolatori della chemiotassi linfocitaria, inducono proliferazione dei periciti vascolari e sono potenti fattori angiostatici che determinano inbizione della crescita tumorale. Queste molteplici attività biologiche sono state finora ritenute di pertinenza di un unico recettore accoppiato a proteine G e denominato CXCR3. La chemochina CXCL4/PF4 condivide con CXCL9, CXCL10 e CXCL11 la proprietà di indurre un potente effetto angiostatico ed antitumorale, ma il suo recettore specifico è rimasto a lungo sconosciuto. Dati molto recenti ottenuti nel nostro laboratorio (Lasagni et al. The Journal of Experimental Medicine, 2003) hanno portato all'identificazione di un nuovo recettore chemochinico derivato da uno splicing alternativo del gene del CXCR3, che è responsabile dell'attività angiostatica di CXCL9, CXCL10 e CXCL11 ed agisce da recettore per il CXCL4.L'utilizzo del RACE e dell'analisi Northern blot, ha infatti consentito di dimostrare l'esistenza di un nuovo mRNA generato da un sito di splicing alternativo interno all'introne del gene del CXCR3. La RT-PCR quantitativa real-time e la trasfezione di una linea di cellule endoteliali microvascolari umane hanno confermato l'esistenza di un recettore precedentemente sconosciuto, denominato CXCR3-B, che media le funzioni inibitorie di CXCL9, CXCL10 e CXCL11 sulla crescita delle cellule endoteliali. Gli studi di binding e l'analisi della trasduzione del >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario SERIO Università degli Studi di FIRENZEObiettivo del Programma di Ricerca
- Quantizzazione dei livelli di mRNA di CXCR3-A, CXCR3-B, CXCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11 in 150 tumori polmonari a cellule non piccole e 125 diversi tumori ematologici e correlazione fra i livelli quantitativi dell'espressione dei suddetti geni e le principRisultati parziali attesi
Quantizzazione dei livelli di mRNA di CXCR3-A e CXCR3-B in 150 tumori polmonari e 125 diversi tumori ematologici e analisi della correlazione tra i livelli quantitativi di mRNA di CXCR3-B e CXCL4 e variabili clinico patologiche.-Localizzazione delle cellule esprimenti l'mRNA e la proteina di CXCR3-B saranno individuate mediante ibridizzazione in situ, immunoistochimica e doppia immunoistochimica.-Preliminare caratterizzazione delle vie di segnalazione attivate da CXCR3-B in cellule ACHN e in cellule HEK-293 transfettate.
-Dati preliminari relativi alla comprensione dei meccanismi di signaling di CXCR3-B in cellule endoteliali microvascolari umane.
-Dati preliminari relativi alla caratterizzazione della trasduzione del segnale di CXCR3-B in linfociti T.Valutazione dell'espressione di CXCR3-A e di CXCR3-B su sottopopolazioni di timociti umani.
-Valutazione dell'espressione di CXCR3-A e di CXCR3-B su cellule T, B, NK e monociti circolanti.
-Valutazione dell'espressione di CXCR3-A e di CXCR3-B su cellule Th1 (Tc1) e Th2 (Tc2).
-Valutazione dell'espressione di CXCR3-B da parte di cellule CD4+CD45RA+ ottenute da sangue di cordone ombelicale-Valutazione dell'espressione dei due recettori CXCR3-A e CXCR3-B e dei ligandi CXCL10, CXCL9, CXCL11 su linee cellulari sia mielomatose che leucemiche e sulle cellule purificate da pazienti affetti da mieloma multiplo, leucemie mieloide acute (LMA) e cronica (LMC), nella leucemia linfoblastica acuta >>>



