Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Ezzati M, Lopez AD. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000. Lancet 2003; 362: 847-852
2. Lopez AD, Murray CC: The global burden of disease. Nature Med 1998; 4: 1241-1243
3. Maestrelli P, Saetta M, Mapp CE, Fabbri LM. Remodeling in response to infection and injury. Airway inflammation and hypersecretion of mucus in smoking subjects with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: S76-S80
4. Repine JE, Bast A, Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Stress Study Group. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 341-357
5. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease. Eur J Pharmacol 2001; 429: 195-207
6. Caporaso N. The molecular epidemiology of oxidative damage to DNA and cancer. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1263-1265
7. Balbi B. COPD: is chemotaxis the key? Chest 2003; 123: 983-986
8. Chong IW, Lin SR, Hwang JJ, Huang MS, Wang TH, Hung JY, Paulauskis JD. Expression and regulation of the macrophage inflammatory protein-1 alpha gene by nicotine in rat alveolar macrophages. Eur Cytokine Netw 2002; 13 :242-249
9. Barnes PJ, Shapiro SD, Pauwels RA. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms. Eur Respir J 2003; 22: 672-688
10. Keatings VM, Collins PD, Scott DM, Barnes PJ. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 530-534
11. Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet 2001; 357: 539-545
12. Aguayo SM. Pulmonary neuroendocrine cells in tobacco-related lung disorders. Anat Rec 1993; 236: 122-128
13. Kasahara Y, Tuder RM, Taraseviciene-Stewart L, Le Cras TD, Abman S, Hirth PK, Waltenberger J, Voelkel NF. Inhibitionof VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema. J Clin Invest 2000; 106: 1311-1319
14. Pucci S, Bonanno E, Pichiorri F, Angeloni C, Spagnoli LG. Modulation of different clusterin isoforms in human colon tumorigenesis. Oncogene 2004; 23: 2298-2304
15. Saetta M, Baraldo S, Corbino L, Turato G, Braccioni F, Rea F, Cavallesco G, Tropeano G, Mapp CE, Maestrelli P, Ciaccia A, Fabbri LM. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 711-717
16. Arosa FA. CD8+CD28- T cells: certainties and uncertainties of a prevalent human T-cell subset. Immunol Cell Biol 2002; 80: 1-13
17. Pauwels RA, Buist AS, Calverley PM, Jenkins CR, Hurd SS; GOLD Scientific Committee. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1256-1276
18. Shields PG, Harris CC. Cancer risk and low-penetrance susceptibility genes in gene-environment interactions. J Clin Oncol 2000; 18: 2309-2315
19. Bonvallot V, Baeza-Squiban A, Baulig A, Brulant S, Boland S, Muzeau F, Barouki R, Marano F. Organic compounds from diesel exhaust particles elicit a proinflammatory response in human airway epithelial cells and induce cytochrome p450 1A1 expression. Am J Respir Cell Mol Biol 2001; 25: 515-521
20. Petruzzelli S, Camus AM, Carrozzi L, Ghelarducci L, Rindi M, Menconi G, Angeletti CA, Ahotupa M, Hietanen E, Aitio A, et al. Long-lasting effects of tobacco smoking on pulmonary drug-metabolizing enzymes: a case-control study on lung cancer patients. Cancer Res 1988; 48: 4695-4700
21. Harrod KS, Jaramillo RJ, Rosenberger CL, Wang SZ, Berger JA, McDonald JD, Reed MD. Increased susceptibility to RSV infection by exposure to inhaled diesel engine emissions. Am J Respir Cell Mol Biol 2003; 28: 451-463
22. Sandford AJ, Silverman EK. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction. Thorax 2002; 57: 736-741
23. Powell CA, Spira A, Derti A, DeLisi C, Liu G, Busch S, Sahasrabudhe S, Chen Y, Sugerbaker D, Bueno R, Richards WG, Brody JS. Gene expression in lung adenocarcinomas of smokers and nonsmokers. Am J Respir Cell Mol Biol 2003; 29: 157-162
24. Maulik G, Kijima T, Salgia R. Role of receptor tyrosine kinases in lung cancer. Methods Mol Med 2003; 74: 113-125
25. Barnes PJ. Chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2000; 343: 269-280
26. Boschetto P, Miniati M, Miotto D, Braccioni F, De Rosa E, Bononi I, Papi A, Saetta M, Fabbri LM, Mapp CE. Predominant emphysema phenotype in chronic obstructive pulmonary. Eur Respir J 2003; 21: 450-454
Parole Chiave
FUMO DI TABACCO; INFIAMMAZIONE POLMONARE; TUMORE POLMONARE; BPCO; STRESS OSSIDATIVO; CHEMIOCHINE; CELLULE T; APOPTOSI; DIAGNOSTICA POLMONARE PER IMMAGINI

FUMO DI TABACCO, INFIAMMAZIONE E CANCRO DEL POLMONE: ASPETTI MOLECOLARI, BIOLOGICI, CLINICI E ANATOMOPATOLOGICI

Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia
Abstract
Il fumo di tabacco rappresenta il principale fattore di rischio per broncopneumopatia cronica ostruttiva e tumore del polmone nei Paesi industrializzati ed il suo impatto nello sviluppo di queste malattie è in progressiva crescita anche nei Paesi in via di sviluppo. Inoltre, esso rappresenta non solo il fattore eziopatogenetico comune alle due patologie ma la patologia infiammatoria cronica polmonare ad esso associata, specialmente se associata alla limitazione al flusso aereo, può costituire di per sé un fattore predisponente all'insorgenza della neoplasia.
Lo scopo del presente progetto di ricerca, multicentrico e interdisciplinare, è lo studio in vitro delle modificazioni biologiche e molecolari indotte dal fumo di sigaretta nelle cellule e tessuti polmonari, e la valutazione in vivo delle rispettive risposte sul piano clinico ed anatomo-patologico.
Il programma riguarda 7 Unità di ricerca, alcune delle quali prevalentemente impegnate in studi sperimentali in vitro mediante tecniche di biologia cellulare, biologia molecolare, o genetica molecolare i cui risultati potranno essere usati per l'interpretazione dei dati ottenuti in vivo dalle altre Unità a prevalente impronta clinica. Nell'ambito di ogni progetto si cercherà di analizzare le possibili relazioni fra infiammazione e tumore polmonare. Ogni singolo progetto ha un obiettivo ben definito e autonomamente in grado di fornire contributi originali. Tuttavia, la inter-disciplinarietà del progetto di >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Leonardo FABBRI Università degli Studi di MODENA e REGGIO EMILIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il fumo di tabacco rappresenta il principale fattore di rischio per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e tumore del polmone nei Paesi industrializzati, con una incidenza di morbilità e mortalità per queste 2 patologie in progressiva crescita. Il fumo di sigaretta rappresenta non solo il fattore eziopatogenetico comune a BPCO e tumore polmonare. La patologia infiammatoria cronica polmonare, specialmente se associata alla limitazione al flusso aereo, costituisce di per sé un fattore predisponente all'insorgenza della neoplasia. I complessi meccanismi molecolari e biologici alla base di questa azione favorente sono ancora in gran parte sconosciuti, ma riguardano probabilmente molteplici vie fisiopatologiche quali lo stress ossidativo, il rimodellamento, la proliferazione cellulare, l'apoptosi.
Lo scopo di questo programma di ricerca interdisciplinare è lo studio in vitro delle modificazioni biologiche, molecolari indotte dal fumo di sigaretta nelle cellule e tessuti polmonari, sia in senso pro-infiammatorio che pro-neoplastico, e nella valutazione in vivo delle rispettive risposte sul piano clinico ed anatomopatologico. Ove possibile, si cercherà di analizzare nell'ambito dello stesso progetto le possibili relazioni fra infiammazione e tumore polmonare. Il progetto complessivamente riguarda 7 Unità di ricerca. Nella parte relativa alle ricerche in vitro verranno usate dalle varie Unità tecniche analitiche fra loro complementari (biologia cellulare, biologia >>>

Risultati parziali attesi
Definizione dei protocolli sperimentali, generazione di linee cellulari e messa a punto delle metodiche di preparazione dei reagenti sperimentali.
Assegnazione competenze alle varie Unita' Operative.
Definizione dei criteri di selezione (inclusione ed esclusione) della popolazione in studio.Al termine di questa fase le Unita' di ricerca avranno completato l'espressione delle molecole di attivazione in studio in plasmidi, linee cellulari e campioni di biopsia e di lavaggio bronco-alveolare.
Inoltre, verranno analizzate le risposte di linee cellulari a stimolazione con fumo di sigaretta e matrici ambientali ed estratti di virus.
Il ruolo e la caratterizzazione di linfociti T coinvolti nella patogenesi di BPCO e cancro del polmone verranno analizzati su linee cellulari e campioni bioptici.
Parametri di attivazione infiammtoria cellulare saranno misurati nei pazienti selezionati sulla base dei criteri stabiliti nella precedente fase.
I parametri per l'analisi discriminante dei pazienti con prevalente enfisema e prevalente bronchite cronica saranno applicati ad una coorte prospettica.Nell'ultima fase del progetto i dati ottenuti in vitro saranno raccolti ed analizzati statisticamente.
I dati ottenuti saranno poi correlati con i dati relativi ai pazienti da cui i campioni bioptici sono stati ottenuti. I risultati saranno correlati con indici di gravita' di malattia, di sopravvivenza e di risposta alla terapia.
I dati genetici >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il fumo di tabacco costituisce fattore di rischio per numerose malattie e la mortalità per patologie fumo-correlate è in progressivo aumento in molti Paesi in via di sviluppo. E' stato stimato che nel 2000 quasi 5 milioni di morti premature sono state causate dal fumo di tabacco, e di queste quasi 2 milioni sono dovute a broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o tumore polmonare (1).
Si prevede che nei decenni futuri la loro prevalenza e mortalità aumenteranno ulteriormente (2). Il fumo di tabacco è in grado di causare infiammazione e rimodellamento nei tessuti polmonari dei fumatori (3), fenomeni che sono dovuti, almeno in parte, ad un meccanismo di stress ossidativo, sia direttamente dagli ossidanti contenuti nel fumo di sigaretta stesso sia indirettamente attraverso la risposta infiammatoria (4). Infatti, il fumo di sigaretta contiene una grande quantità di potenti ossidanti ed è in grado di aumentare la produzione endogena di specie reattive all'ossigeno (ROS) da parte delle cellule delle vie respiratorie, tra cui i macrofagi alveolari ed i neutrofili (5) che rappresentano le 2 fonti principali di ROS. Il risultato finale di tale cascata di eventi è la generazione di circoli viziosi che, attraverso meccanismi paracrini e/o autocrini mantengono ed amplificano i processi infiammatori associati alla BPCO. Il fumo di sigaretta, che come detto costituisce il maggiore fattore di rischio per la BPCO, è una delle cause più importanti dello squilibrio >>>