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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
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Classificazione geografica
Bibliografia
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33. Lio D, Mario Pes G, Carru C, Listi; F, Ferlazzo V, Candore G, Colonna-Romano G, Ferrucci L, Deiana L, Baggio G, Franceschi C, Caruso C. Association between the HLA-DR alleles and longevity: a study in Sardinian population. Exp Gerontol. 2003 Mar;38(3):313-318.
Parole Chiave
IMMUNOSENESCENZA; CMV; TETRAMERI; CD8+ VIRUS-SPECIFICI; CITOCHINE INTRACELLULARI; TELOMERI; PROFILO DI RISCHIO IMMUNOLOGICO

Invecchiamento e sistema immunitario nell'uomo : ruolo della stimolazione antigenica cronica

Università degli Studi di Parma
Abstract
L'immunosenescenza si accompagna ad un complesso rimodellamento delle funzioni immunitarie unitamente ad un progressivo accentuarsi di uno stato proinfiammatorio cronico, fenomeni che si configurano come potenziali marcatori predittivi di morbilità e mortalità negli anziani. Queste modificazioni sono largamente riferibili al carico antigenico (batteri, virus, funghi,tossine,cellule mutate) al quale ogni singolo soggetto è stato esposto lungo tutta la vita e che cronicamente stimola il Sistema Immunitario ed è responsabile di uno dei fenomeni principali dell'immunosenescenza ovvero del progressivo esaurirsi dei linfociti T vergini e del concomitante accumulo di cellule T memoria.
In questa prospettiva la presente ricerca ha i seguenti obiettivi: 1. approfondire la relazione tra stato di salute/malattia e le modificazioni numeriche e funzionali che avvengono con l'aumentare dell'età nelle principali sottopopolazioni linfocitarie (T CD4 e CD8 vergini e di memoria centrale e periferica, NKT, NK, B); 2. chiarire il ruolo del carico antigenico cronico, con particolare attenzione alle più comuni virosi persistenti (CMV, EBV), nel progressivo esaurisi dei linfociti T vergini e nel concomitante accumulo di linfociti T memoria; 3. utilizzare i dati raccolti sia clinici che immunologici al fine di definire, tramite cluster analysis, "un profilo di rischio immunologico" ovvero un gruppo di parametri immunologici che correlino con lo stato di salute.
A tale scopo verr >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Paolo SANSONI Università degli Studi di PARMA
Obiettivo del Programma di Ricerca
I risultati fino ad oggi ottenuti sembrano indicare che l'accumulo di linfociti T memoria con probabile funzione regolatoria negativa (soppressione) e l'esaurimento dei linfociti T vergini, risultato della stimolazione cronica del sistema immunitario, siano tra i fenomeni più importanti dell'immunosenescenza nell'uomo e negli animali da esperimento . Non è a tutt'oggi chiaro quanto questi parametri siano correlati allo stato di salute degli anziani (e soprattutto degli ultraottantacinquenni, e se sia possibile individuare un "profilo di rischio immunologico" predittivo di morbilità e mortalità. L'obiettivo del presente progetto e' la valutazione dell'impatto del carico antigenico cronico, ed in particolare delle infezioni virali croniche ubiquitarie (CMV, EBV), nell'invecchiamento del sistema immunitario e l'individuazione di tale "profilo di rischio immunologico". In particolare, si valuteranno modificazioni fenotipiche e funzionali linfocitarie, che possano svolgere un ruolo determinante nel mantenimento dello stato di salute dei soggetti anziani, compresi gli ultraottantacinquenni.
Lo studio sarà eseguito in gruppo di 200 soggetti d'età compresa tra 65 e 85 anni e di età superiore a 85 anni, reclutati nelle province di Parma e di Bologna e suddivisi per sesso, sierologia antivirale, fenotipo HLA, e presenza/assenza di malattie, utilizzando dati raccolti con una cartella informatizzata.
Le ricerche si articoleranno su alcuni temi principali:
A >>>

Risultati parziali attesi
Approvazione dei comitati etici;
Reclutamento di una parte della casistica prevista
Raccolta di campioni sierici per gli studi di sierologia virale e la determinazione della carica virale .
Raccolta di cellule fresche (PBMC) per la determinazione della frequenza e del profilo funzionale (citochine intracellulari, perforine) delle cellule antigene virale-specifiche e lo studio del fenotipo esteso delle sottopopolazioni T, B, NK, NKT.
Purificazione mediante MACS o Sorter delle sottopolazioni di linfociti T per la determinazione della lunghezza dei telomeri1.correlazioni fra sierologia anti-virale, numero assoluto delle cellule antigene virale-specifiche funzionalmente attive e stato di salute (gruppo A e gruppo B) dei soggetti studiati.
2. correlazioni fra sierologia antivirale (soggetti sieropositivi e sieronegativi) e modificazioni delle principali sottopopolazioni linfocitarie periferiche.
3. correlazione fra lunghezza dei telomeri nelle differenti sottopopolazioni linfocitarie, sierologia antivirale e numero di linfociti antigene virale-specifici.
4. Valutazione complessiva dei dati ottenuti dalle unità operative al fine di determinare l'impatto delle virosi croniche sull'immunosenescenza umana e la determinazione del "profilo di rischio immunologico" nei diversi gruppi di età e correlazioni con l'insorgenza delle principali patologie età-correlate.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'immunosenescenza viene attualmente considerata non come il risultato di un inesorabile e progressivo declino delle funzioni immunitarie ma piuttosto di un continuo rimodellamento ove alcune funzioni si riducono mentre altre o restano immodificate od aumentano (1).
Tali alterazioni sembrano interessare il sistema immunitario (S.I.) in modo non uniforme in quanto il sistema immunitario più ancestrale od innato appare meglio preservato (2) rispetto al sistema immunitario adattativo/clonotipico ove vengono osservate profonde e significative modificazioni rispetto ai soggetti giovani.
Da molti anni, il progressivo deterioramento del S.I. è stato riferito all'involuzione timica che inizia subito dopo la pubertà , tuttavia studi recenti indicano che il timo è in grado di mantenere la capacità di produrre linfociti T normali anche in età avanzata (3).
Una delle principali caratteristiche dell'invecchiamento del S.I. è rappresentato dal progressivo accumulo, con l'età, di linfociti di "memoria" (4) e dalla concomitante riduzione di linfociti T "vergini" dapprima identificati come CD45 RA+CD62L+ (5) e più recentemente come cellule che non esprimono il CD95 (6). Questa progressiva riduzione coinvolge sia la sottopopolazione CD4 + che CD8 + che appare tuttavia maggiormente compromessa, osservandosi una pressochè totale scomparsa di tali cellule nei centenari e facendo quindi avanzare l'ipotesi che l'esaurimento di tale funzione cellulare rappresenti un marker >>>