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PROGRAMMA DI RICERCA 2004
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
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- 10 - Il fenomeno della cross-presentazione ed i segnali immunomodulatori nella genesi di patologie infettive ed autoimmuni
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Emilia Romagna
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Parole Chiave
IMMUNOSENESCENZA; CMV; TETRAMERI; CD8+ VIRUS-SPECIFICI; CITOCHINE INTRACELLULARI; TELOMERI; PROFILO DI RISCHIO IMMUNOLOGICOInvecchiamento e sistema immunitario nell'uomo : ruolo della stimolazione antigenica cronica
Università degli Studi di ParmaAbstract
L'immunosenescenza si accompagna ad un complesso rimodellamento delle funzioni immunitarie unitamente ad un progressivo accentuarsi di uno stato proinfiammatorio cronico, fenomeni che si configurano come potenziali marcatori predittivi di morbilità e mortalità negli anziani. Queste modificazioni sono largamente riferibili al carico antigenico (batteri, virus, funghi,tossine,cellule mutate) al quale ogni singolo soggetto è stato esposto lungo tutta la vita e che cronicamente stimola il Sistema Immunitario ed è responsabile di uno dei fenomeni principali dell'immunosenescenza ovvero del progressivo esaurirsi dei linfociti T vergini e del concomitante accumulo di cellule T memoria.In questa prospettiva la presente ricerca ha i seguenti obiettivi: 1. approfondire la relazione tra stato di salute/malattia e le modificazioni numeriche e funzionali che avvengono con l'aumentare dell'età nelle principali sottopopolazioni linfocitarie (T CD4 e CD8 vergini e di memoria centrale e periferica, NKT, NK, B); 2. chiarire il ruolo del carico antigenico cronico, con particolare attenzione alle più comuni virosi persistenti (CMV, EBV), nel progressivo esaurisi dei linfociti T vergini e nel concomitante accumulo di linfociti T memoria; 3. utilizzare i dati raccolti sia clinici che immunologici al fine di definire, tramite cluster analysis, "un profilo di rischio immunologico" ovvero un gruppo di parametri immunologici che correlino con lo stato di salute.
A tale scopo verr >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Paolo SANSONI Università degli Studi di PARMAObiettivo del Programma di Ricerca
I risultati fino ad oggi ottenuti sembrano indicare che l'accumulo di linfociti T memoria con probabile funzione regolatoria negativa (soppressione) e l'esaurimento dei linfociti T vergini, risultato della stimolazione cronica del sistema immunitario, siano tra i fenomeni più importanti dell'immunosenescenza nell'uomo e negli animali da esperimento . Non è a tutt'oggi chiaro quanto questi parametri siano correlati allo stato di salute degli anziani (e soprattutto degli ultraottantacinquenni, e se sia possibile individuare un "profilo di rischio immunologico" predittivo di morbilità e mortalità. L'obiettivo del presente progetto e' la valutazione dell'impatto del carico antigenico cronico, ed in particolare delle infezioni virali croniche ubiquitarie (CMV, EBV), nell'invecchiamento del sistema immunitario e l'individuazione di tale "profilo di rischio immunologico". In particolare, si valuteranno modificazioni fenotipiche e funzionali linfocitarie, che possano svolgere un ruolo determinante nel mantenimento dello stato di salute dei soggetti anziani, compresi gli ultraottantacinquenni.Lo studio sarà eseguito in gruppo di 200 soggetti d'età compresa tra 65 e 85 anni e di età superiore a 85 anni, reclutati nelle province di Parma e di Bologna e suddivisi per sesso, sierologia antivirale, fenotipo HLA, e presenza/assenza di malattie, utilizzando dati raccolti con una cartella informatizzata.
Le ricerche si articoleranno su alcuni temi principali:
A >>>
Risultati parziali attesi
Approvazione dei comitati etici;Reclutamento di una parte della casistica prevista
Raccolta di campioni sierici per gli studi di sierologia virale e la determinazione della carica virale .
Raccolta di cellule fresche (PBMC) per la determinazione della frequenza e del profilo funzionale (citochine intracellulari, perforine) delle cellule antigene virale-specifiche e lo studio del fenotipo esteso delle sottopopolazioni T, B, NK, NKT.
Purificazione mediante MACS o Sorter delle sottopolazioni di linfociti T per la determinazione della lunghezza dei telomeri1.correlazioni fra sierologia anti-virale, numero assoluto delle cellule antigene virale-specifiche funzionalmente attive e stato di salute (gruppo A e gruppo B) dei soggetti studiati.
2. correlazioni fra sierologia antivirale (soggetti sieropositivi e sieronegativi) e modificazioni delle principali sottopopolazioni linfocitarie periferiche.
3. correlazione fra lunghezza dei telomeri nelle differenti sottopopolazioni linfocitarie, sierologia antivirale e numero di linfociti antigene virale-specifici.
4. Valutazione complessiva dei dati ottenuti dalle unità operative al fine di determinare l'impatto delle virosi croniche sull'immunosenescenza umana e la determinazione del "profilo di rischio immunologico" nei diversi gruppi di età e correlazioni con l'insorgenza delle principali patologie età-correlate.
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'immunosenescenza viene attualmente considerata non come il risultato di un inesorabile e progressivo declino delle funzioni immunitarie ma piuttosto di un continuo rimodellamento ove alcune funzioni si riducono mentre altre o restano immodificate od aumentano (1).Tali alterazioni sembrano interessare il sistema immunitario (S.I.) in modo non uniforme in quanto il sistema immunitario più ancestrale od innato appare meglio preservato (2) rispetto al sistema immunitario adattativo/clonotipico ove vengono osservate profonde e significative modificazioni rispetto ai soggetti giovani.
Da molti anni, il progressivo deterioramento del S.I. è stato riferito all'involuzione timica che inizia subito dopo la pubertà , tuttavia studi recenti indicano che il timo è in grado di mantenere la capacità di produrre linfociti T normali anche in età avanzata (3).
Una delle principali caratteristiche dell'invecchiamento del S.I. è rappresentato dal progressivo accumulo, con l'età, di linfociti di "memoria" (4) e dalla concomitante riduzione di linfociti T "vergini" dapprima identificati come CD45 RA+CD62L+ (5) e più recentemente come cellule che non esprimono il CD95 (6). Questa progressiva riduzione coinvolge sia la sottopopolazione CD4 + che CD8 + che appare tuttavia maggiormente compromessa, osservandosi una pressochè totale scomparsa di tali cellule nei centenari e facendo quindi avanzare l'ipotesi che l'esaurimento di tale funzione cellulare rappresenti un marker >>>



