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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
ANOMALIE MOTORIE GASTROINTESTINALI; GASTROENTERITI; DISPEPSIA; PSEUDO-OSTRUZIONE INTESTINALE CRONICA; ACALASIA; SISTEMA NERVOSO ENTERICO; VIRUS NEUROTROPICI; POLIMORFISMI GENETICI; IMMUNITÀ MEDIATA CELLULARE

Disordini motori esofagogastrointestinali secondari ad infezioni transitorie gastroenteriche: parametri sintomatologici e meccanismi fisiopatologici.

Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Abstract
Una percentuale considerevole della popolazione dei paesi industrializzati è affetta da anormalità funzionali del tratto gastrointestinale riconducibili in gran parte a disturbi della motilità digestiva. Tra queste patologie assumono particolare rilevanza la pseudo-ostruzione intestinale cronica idiopatica, per la prognosi severa, l'acalasia esofagea, per il forte impatto sulla qualità di vita e la dispepsia funzionale, per la marcata prevalenza nella popolazione mondiale con il conseguente elevato utilizzo di risorse economiche. In tali patologie sembra prevalente il danno che altera l'integrità funzionale e/o strutturale del sistema nervoso enterico che regola la motilità digestiva. I meccanismi patogenetici responsabili dell'alterazione del sistema nervoso enterico non sono chiaramente definiti, ma recenti evidenze suggeriscono che i disordini funzionali gastrointestinali possano essere indotti da infezioni transitorie dell'apparato digerente.
Scopo della nostra ricerca è di valutare:
a) il ruolo delle infezioni da virus neurotropi nel determinare il danno del sistema nervoso enterico sviluppando un modello animale di infezione da virus Herpes Simplex di tipo 1;
b) la presenza del DNA di virus neurotropi nel sistema nervoso enterico di pazienti affetti da gravi turbe della motilità gastrointestinale come la pseudo-ostruzione cronica idiopatica;
c) il ruolo dei virus neurotropi nell'innescare e sostenere il danno neuronale in preparati >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Rosario CUOMO Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivi Generali:

(Ricerca sperimentale) Sviluppo di un modello animale di infezione del sistema nervoso enterico (SNE) con un virus neurotropo (virus erpetico di tipo 1, HV1) allo scopo di studiare il meccanismo di danno diretto ed immunomediato indotto dal virus sui neuroni enterici, e le loro conseguenze sulle funzioni gastrointestinali.

(Ricerca clinica) Studio degli effetti delle infezioni virali neurotrope sul sistema nervoso enterico ed il loro ruolo fisiopatologico nelle sindromi con turbe severe della motilità digestiva, come la pseudo-otruzione idiopatica intestinale e l'acalasia esofagea. Valutazione prospettica del ruolo fisiopatologico delle gastroenteriti acute nello sviluppo e nella persistenza dei sintomi dispeptici e delle alterazioni motorie digestive e valutazione della predisposizione genetica a sviluppare la dispepsia post-infettiva mediante analisi dei polimorfismi genetici dell'enzima deputato alla sintesi dell'ossido nitrico in risposta alle infezioni.

Il programma di ricerca sarà condotto in due fasi:
Gli obiettivi della fase 1 riguarderanno studi sull' uomo e su modelli animali e coinvolgerà le tre unità.

Gli studi sull'uomo si prefiggono di valutare l'insorgenza della dispepsia post-infettiva e di caratterizzare la presenza dei virus neurotropi nei plessi mienterici e la loro capacità di stimolare la risposta immunitaria umorale e cellulare in pazienti con acalasia esofagea >>>

Risultati parziali attesi
Alla fine del primo anno della ricerca dovremmo essere in grado di avere le seguenti informazioni:
a) Definizione del ruolo patogenetico dei virus neurotropi nelle neuropatie enteriche infiammatorie, utilizzando il modello di infezione da virus HV-1.
b) Conferma della presenza di HV-1 nelle colture primarie di neuroni enterici.
c) Identificazione, in campioni tessutali di pazienti acalasici, di antigeni virali in grado di determinare una risposta immunitaria di tipo umorale e cellulare.
d) Identificazione di anticorpi contro specifici antigeni virali in pazienti acalasici.
e) Comparsa ed evoluzione, in pazienti con gastroenterite acuta, di sintomi dispeptici ed alterazioni motorie gastrointestinali correlate.
f) Predisposizione genetica allo sviluppo della dispepsia post-infettiva mediante analisi dei polimorfismi del promotore del gene dell'Ossido Nitrico sintetasi inducibile.Alla fine del secondo anno della ricerca noi dovremmo essere in grado di avere le seguenti informazioni:

a. Ricerca di DNA di virus neurotropici (HV-1, Citomegalovirus, Virus della Varicella-Zoster ecc) in campioni tessutali di piccolo intestino prelevati in soggetti controllo e con neuropatie (pseudo-ostruzione cronica idiopatica).
b. Studiare le caratteristiche di clonalità della popolazione linfocitaria presente nel plesso mioenterico dei pazienti acalasici.
c. Valutare la presenza di genotipi che aumentano il rischio di >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Circa il 30-40% della popolazione dei paesi industrializzati è affetta da anormalità funzionali del tratto gastrointestinale, che sono, in larga parte, riconducibili a disturbi della motilità digestiva (Thompson et al., 1999). Tra queste condizioni assumono particolare rilevanza la pseudo-ostruzione intestinale cronica idiopatica, per la prognosi severa, l'acalasia esofagea, per il forte impatto sulla qualità di vita e la dispepsia funzionale, per la marcata prevalenza nella popolazione mondiale con il conseguente elevato utilizzo di risorse economiche. Tali patologie sono il risultato di alterazioni isolate o combinate della muscolatura liscia intestinale, delle cellule interstiziali di Cajal (CIC) (anche conosciute come "pace-maker" del tratto gastrointestinale), dell'innervazione estrinseca e del sistema nervoso enterico (SNE) (Stanghellini et al., 1988; Di Lorenzo C, 1999; Coulie & Camilleri, 1999; De Giorgio et al., 2004). Sebbene le alterazioni a carico del muscolo liscio, delle CIC e dell'innervazione estrinseca possano essere tutte fisiopatologicamente rilevanti, il danno che altera l'integrità funzionale e /o strutturale del SNE riveste un ruolo maggiore nelle anomalie motorie gastrointestinali.
I meccanismi responsabili delle anomalie della motilità gastrointestinale sono largamente sconosciuti, ma recenti evidenze suggeriscono che i disordini funzionali gastrointestinali possano essere indotti da infezioni transitorie dell'apparato digerente >>>