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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
SINDROME DELL'OVAIO POLICISTICO; SINDROME ADRENOGENITALE; DANNO VASCOLARE; DANNO METABOLICO; ANDROGENI; MICROARRAY; PROTEOMICA; STRESS OSSIDATIVO; METFORMINA

"Aspetti clinici e molecolari della Sindrome dell'Ovaio Policistico associata o meno a patologie metaboliche e vascolari"

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una patologia assai comune nella donna in età riproduttiva.Questa condizione ha molteplici implicazioni,come indica il suo ampio spettro di manifestazioni endocrine, riproduttive e metaboliche,ivi incluso un potenziale aumento del rischio cardiovascolare in epoche successive della vita.A fronte dell'elevata prevalenza e delle rilevanti implicazioni della PCOS, la sua patogenesi rimane ampiamente sconosciuta.La diagnosi di PCOS viene attualmente posta, sulla base delle indicazioni formulate da un recente convegno del "PCOS Consensus Workshop Group",in presenza di almeno due dei seguenti criteri:oligo-anovulatorietà cronica, segni clinici e/o biochimici di iperandrogenismo,aspetto policistico dell'ovaio,in assenza di altre cause documentabili.Questo unico criterio sarà applicato da tutte le Unità per l'arruolamento.Lo scopo principale di questo progetto è valutare il ruolo dell'iperandrogenismo nell'induzione dei danni metabolici e vascolari,valutare la prevalenza di questi danni e valutare inoltre la prevalenza di intolleranza glucidica e franco diabete mellito nelle pazienti con PCOS nel nostro paese. Al fine di raggiungere questo obiettivo il nostro progetto,che coinvolge 5 unità,che rappresentano i centri dove in Italia affluiscono la maggior parte di pazienti affette da iperandrogenismo,si articolerà in 2 fasi.Una prima fase di arruolamento di circa 10 mesi porterà a selezionare:1.da parte dell'Unità di Roma 10 casi di SAG non >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Vincenzo TOSCANO Universita' degli Studi di ROMA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivo della ricerca

Le sindromi iperandrogeniche rappresentano un grosso problema sociale specialmente per le complicanze metaboliche e cardiovascolari che colpiscono le pazienti affette. La comprensione di una patologia così complessa, in cui probabilmente confluiscono differenti situazioni cliniche a probabile eziopatogenesi diversa, rappresenta sicuramente uno dei principali goal della ricerca medica, vista anche l'ampia diffusione della sindrome nella popolazione femminile in età fertile che secondo le stime attuali potrebbe essere dell'ordine di circa il 10%. Pur considerando che solo una percentuale del 30-40% potesse andare incontro al diabete di tipo 2 e ai danni vascolari correlati, la comprensione dei meccanismi patogenetici che ne condizionino l'evoluzione e la conseguente individuazione dei soggetti a rischio in un epoca precoce in cui si potesse attuare un programma preventivo adeguato potrebbe tagliare in maniera rilevante il numero di donne che in età matura manifestano questa patologia così importante in termini di costi assistenziali.

L'obiettivo del progetto proposto si articolerà in diversi punti con diversi scopi:

1.chiarire l'interrelazione fra iperandrogenismo e induzione di insulino resistenza soprattutto nel senso di accensione di geni regolatori l'azione dell'insulina (recettore insulinico, mediatori intracellulari del segnale dell'insulina, trasportatori del glucosio etc,) e di geni regolatori >>>

Risultati parziali attesi
Nella I fase del progetto ci aspettiamo di raggiungere i seguenti risultati:
1.raggiungere il reclutamento quasi totale delle pazienti in rapporto ai numeri previsti
2.confermare la prevalenza di insulino resistenza nelle pazienti studiate da tutte le unità afferenti al progetto con una aspettativa di oltre il 50% indipendentemente dal peso corporeo
3.evidenziare l'esistenza o meno di una differenza statisticamente significativa fra metodiche di valutazione dell'insulino sensibilità, quali il clamp euglicemico e il carico glucidico
4.ottenere una stima iniziale della prevalenza dell'intolleranza glucidica e/o del franco diabete nella popolazione di PCOS studiate dalle Unità afferenti al progetto ed evidenziare le differenze per fasce di età, con una previsione di prevalenza media rispetto ai dati della letteratura su popolazioni non mediterranee di circa il 20% per l'intolleranza glucidica e il 15% per il diabete con un incremento di rischio rispetto alle donne di pari età di circa 5 -10 volte.
5.Dallo studio molecolare ci aspettiamo in questa prima fase una individuazione di accensione di geni comuni nelle pazienti affette da SAG non classiche con stessa mutazione e PCOS con solo iperandrogenismo e assenza di disturbi metabolici.Nella II fase i risultati attesi prevedono:
1.individuazione dei parametri biochimici più validi per mettere in evidenza la disfunzione endoteliale;
2.individuazione del test più idoneo per la >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una patologia assai comune nella donna in età riproduttiva (1). Questa condizione ha molteplici implicazioni mediche, come indica il suo ampio spettro di manifestazioni endocrine, riproduttive e metaboliche, ivi incluso un potenziale aumento del rischio cardiovascolare in epoche successive della vita. A fronte dell'elevata prevalenza e delle rilevanti implicazioni della PCOS, la sua patogenesi rimane ancora largamente sconosciuta. Di conseguenza, gli attuali approcci terapeutici per questa patologia sono essenzialmente sintomatici, diretti solo al controllo degli aspetti cosmetici, delle irregolarità mestruali e, quando questo sia un problema immediato, dell'infertilità. La diagnosi di PCOS viene attualmente posta, sulla base delle indicazioni formulate da un recente convegno del "PCOS Consensus Workshop Group", in presenza di almeno due dei seguenti criteri: oligo-anovulatorietà cronica, segni clinici e/o biochimici di iperandrogenismo, aspetto policistico dell'ovaio, in assenza di altre cause documentabili (2). Tuttavia, le pazienti con PCOS presentano spesso anche altre ed eterogenee manifestazioni cliniche, quali l'aumento del rapporto LH/FSH o la presenza di insulino-resistenza ed iperinsulinemia correlata ed è verosimile che sotto il termine PCOS siano comprese diverse condizioni che hanno alcuni aspetti fenotipici comuni, ma una patogenesi diversa. In particolare, l'insulino-resistenza e l'iper-insulinemia compensatoria che >>>