Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
      • NEW PLANTS OR PROCESSES FOR OBTAINING THEM; PLANT REPRODUCTION BY TISSUE CULTURE TECHNIQUES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Espinosa-Heidmann DG, Sall J, Hernandez EP, Cousins SW. Basal laminar deposit formation in APO B100 transgenic mice: complex interactions between dietary fat, blue light, and vitamin E.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Jan;45(1):260-6.
2. van Leeuwen R, Ikram MK, Vingerling JR, Witteman JC, Hofman A, de Jong PT. Blood pressure, atherosclerosis, and the incidence of age-related maculopathy: the Rotterdam Study.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 Sep;44(9):3771-7.
3. Schmidt S, Postel EA, Agarwal A, Allen IC Jr, Walters SN, De la Paz MA, Scott WK, Haines JL, Pericak-Vance MA, Gilbert JR. Detailed analysis of allelic variation in the ABCA4 gene in age-related maculopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 Jul;44(7):2868-75.
4. Schultz DW, Klein ML, Humpert A, Majewski J, Schain M, Weleber RG, Ott J, Acott TS. Lack of an association of apolipoprotein E gene polymorphisms with familial age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol. 2003 May;121(5):679-83.
5. Klaver CC, Allikmets R. Genetics of macular dystrophies and implications for age-related macular degeneration. Dev Ophthalmol. 2003;37:155-69. Gu X, Meer SG, Miyagi M, Rayborn ME, Hollyfield JG, Crabb JW, Salomon RG. Carboxyethylpyrrole protein adducts and autoantibodies, biomarkers forage-related macular degeneration.J Biol Chem. 2003 Oct 24;278(43):42027-35. Epub 2003 Aug 15.
6. Nowak M, Swietochowska E, Wielkoszynski T, Marek B, Karpe J, Gorski J,Glogowska-Szelag J, Kos-Kudla B, Ostrowska Z. Changes in blood antioxidants and several lipid peroxidation products in womenwith age-related macular degeneration. Eur J Ophthalmol. 2003 Apr;13(3):281-6.
7. Mayne ST. Antioxidant nutrients and chronic disease: use of biomarkers of exposure andoxidative stress status in epidemiologic research.J Nutr. 2003 Mar;133 Suppl 3:933S-940S. Review.
8. Malek G, Li CM, Guidry C, Medeiros NE, Curcio CA. Apolipoprotein B in cholesterol-containing drusen and basal deposits of human eyes with age-related maculopathy. Am J Pathol. 2003 Feb;162(2):413-25.
9. Simonelli F, Zarrilli F, Mazzeo S, Verde V, Romano N, Savoia M, Testa F,Vitale DF, Rinaldi M, Sacchetti L. Serum oxidative and antioxidant parameters in a group of Italian patients with age-related maculopathy. Clin Chim Acta. 2002 Jun;320(1-2):111-5.
10. Schmidt S, Klaver C, Saunders A, Postel E, De La Paz M, Agarwal A, Small K, Udar N, Ong J, Chalukya M, Nesburn A, Kenney C, Domurath R, Hogan M, Mah T, Conley Y, Ferrell R, Weeks D, de Jong PT, van Duijn C, Haines J, Pericak-Vance M, Gorin M. A pooled case-control study of the apolipoprotein E (APOE) gene in age-related maculopathy. Ophthalmic Genet. 2002 Dec;23(4):209-23.
11. Bernstein PS, Leppert M, Singh N, Dean M, Lewis RA, Lupski JR, Allikmets R, Seddon JM. Genotype-phenotype analysis of ABCR variants in macular degeneration probands and siblings. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002 Feb;43(2):466-73.
12. Ayyagari R, Zhang K, Hutchinson A, Yu Z, Swaroop A, Kakuk LE, Seddon JM, Bernstein PS, Lewis RA, Tammur J, Yang Z, Li Y, Zhang H, Yashar BM, Liu J, Petrukhin K, Sieving PA, Allikmets R. Evaluation of the ELOVL4 gene in patients with age-related macular degeneration. Ophthalmic Genet. 2001 Dec;22(4):233-9.
13. Simonelli F, Margaglione M, Testa F, Cappucci G, Manitto MP, Brancato R, Rinaldi E. Apolipoprotein E polymorphisms in age-related macular degeneration in an Italian population. Ophthalmic Res. 2001 Nov-Dec;33(6):325-8.
14. Seddon JM, Afshari MA, Sharma S, Bernstein PS, Chong S, Hutchinson A, Petrukhin K, Allikmets R. Assessment of mutations in the Best macular dystrophy (VMD2) gene in patients with adult-onset foveomacular vitelliform dystrophy, age-related maculopathy, and bull's-eye maculopathy. Ophthalmology. 2001 Nov;108(11):2060-7.
15. Souied E, Kaplan J, Coscas G, Soubrane G. Age-related macular degeneration and genetics. JFr Ophtalmol. 2001 Oct;24(8):875-85.
16. Sauer CG, White K, Stohr H, Grimm T, Hutchinson A, Bernstein PS, Lewis RA, Simonelli F, Pauleikhoff D, Allikmets R, Weber BH. Evaluation of the G protein coupled receptor-75 (GPR75) in age related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 2001 Aug;85(8):969-75.
17. Guymer RH, Heon E, Lotery AJ, Munier FL, Schorderet DF, Baird PN, McNeil RJ, Haines H, Sheffield VC, Stone EM. Variation of codons 1961 and 2177 of the Stargardt disease gene is not associated with age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol. 2001 May;119(5):745-51.
18. Webster AR, Heon E, Lotery AJ, Vandenburgh K, Casavant TL, Oh KT, Beck G, Fishman GA, Lam BL, Levin A, Heckenlively JR, Jacobson SG, Weleber RG, Sheffield VC, Stone EM. An analysis of allelic variation in the ABCA4 gene. : Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001 May;42(6):1179-89.
19. Akimoto A, Akimoto M, Kuroiwa S, Kikuchi T, Yoshimura N. Lack of association of mutations of the bestrophin gene with age-related macular degeneration in non-familial Japanese patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2001 Jan;239(1):66-8.
20. Zhang K, Kniazeva M, Han M, Li W, Yu Z, Yang Z, Li Y, Metzker ML, Allikmets R, Zack DJ, Kakuk LE, Lagali PS, Wong PW, MacDonald IM, Sieving PA, Figueroa DJ, Austin CP, Gould RJ, Ayyagari R, Petrukhin K. A 5-bp deletion in ELOVL4 is associated with two related forms of autosomal dominant macular dystrophy. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):89-93.
21. Schmidt S, Saunders AM, De La Paz MA, Postel EA, Heinis RM, Agarwal A, Scott WK, Gilbert JR, McDowell JG, Bazyk A, Gass JD, Haines JL, Pericak-Vance MA. Association of the apolipoprotein E gene with age-related macular degeneration: possible effect modification by family history, age, and gender. : Mol Vis. 2000 Dec 31;6:287-93.
22. Allikmets R. Simple and complex ABCR: genetic predisposition to retinal disease. Am J Hum Genet. 2000 Oct;67(4):793-9. Epub 2000 Sep 01.
23. Beatty S, Koh H, Phil M, Henson D, Boulton M. The role of oxidative stress in the pathogenesis of age-related macular degeneration.Surv Ophthalmol. 2000 Sep-Oct;45(2):115-34. Review.
24. Russell SR, Mullins RF, Schneider BL, Hageman GS. Location, substructure, and composition of basal laminar drusen compared with drusen associated with aging and age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2000 Feb;129(2):205-1
25. Rivera A, White K, Stohr H, Steiner K, Hemmrich N, Grimm T, Jurklies B, Lorenz B, Scholl HP, Apfelstedt-Sylla E, Weber BH. A comprehensive survey of sequence variation in the ABCA4 (ABCR) gene in Stargardt disease and age-related macular degeneration. Am J Hum Genet. 2000 Oct;67(4):800-13. Epub 2000 Aug 24.
26. Allikmets R. Further evidence for an association of ABCR alleles with age-related macular degeneration. The International ABCR Screening Consortium. Am J Hum Genet. 2000 Aug;67(2):487-91. Epub 2000 Jul 03.
27. Lotery AJ, Munier FL, Fishman GA, Weleber RG, Jacobson SG, Affatigato LM, Nichols BE, Schorderet DF, Sheffield VC, Stone EM. Allelic variation in the VMD2 gene in best disease and age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6):1291-6.
28. Fuse N, Suzuki T, Wada Y, Yoshida M, Shimura M, Abe T, Nakazawa M, Tamai M. Molecular genetic analysis of ABCR gene in Japanese dry form age-related macular degeneration. Jpn J Ophthalmol. 2000 May-Jun;44(3):245-9.
29. Kramer F, White K, Pauleikhoff D, Gehrig A, Passmore L, Rivera A, Rudolph G, Kellner U, Andrassi M, Lorenz B, Rohrschneider K, Blankenagel A, Jurklies B, Schilling H, Schutt F, Holz FG, Weber BH. Mutations in the VMD2 gene are associated with juvenile-onset vitelliform macular dystrophy (Best disease) and adult vitelliform macular dystrophy but not age-related macular degeneration. Eur J Hum Genet. 2000 Apr;8(4):286-92.
30. White K, Marquardt A, Weber BH. VMD2 mutations in vitelliform macular dystrophy (Best disease) and other maculopathies. Hum Mutat.2000;15(4):301-8.
31. Allikmets R. Molecular genetics of age-related macular degeneration: current status. Eur J Ophthalmol. 1999 Oct-Dec;9(4):255-65.
Parole Chiave
DEGENERAZIONE MACULARE SENILE; GENETICA; ASPETTI CLINICI; EPIDEMIOLOGIA; FATTORI AMBIENTALI

STUDIO EPIDEMIOLOGICO E GENETICO DELLA DEGENERAZIONE MACULARE SENILE

Libera Università "Vita Salute S. Raffaele" - Milano
Abstract
La degenerazione maculare senile è una patologia cronica, degenerativa della retina e rappresenta la principale causa di cecità legale nella popolazione anziana. Sebbene siano stati eseguiti molti studi, la sua eziopatogenesi rimane ancora sconosciuta. Verosimilmente si tratta di una malattia multifattoriale in cui entrano in gioco sia fattori genetici che fattori ambientali. Lo studio si propone di raccogliere e di studiare, confrontandoli con un congruo numero di casi controllo sani ed uniformi per sesso ed età, pazienti affetti da degenerazione maculare nel Nord, Centro e Sud Italia. I pazienti verranno inquadrati sia da un punto di vista anamnestico (familiarità, esposizione a fattori di rischio, età di esordio, patologie associate..), sia clinico (esame oftalmologico completo, fluorangiografia, angiografia verde indocianina), sia biochimico (valutazione del profilo ossidativo plasmatico), sia genetico con lo studio dei poliformismi dei geni ApoE, PON1 e 2, MnSOD, ACE e con la valutazione dei geni candidati ABCA4, EFEMP1 e VMD2.
La ricerca consentirà di costituire in Italia una banca centralizzata di dati clinici e biologici (siero e DNA) di pazienti con degenerazione maculare senile.
Ciò permetterà di raccogliere informazioni utili per la comprensione della fisiopatologia della malattia, con particolare riguardo al rapporto tra i fattori di rischio ambientali e genetici. Consentirà, inoltre, in futuro di attuare uno screening biochimico, genetico >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Rosario BRANCATO Libera Università "Vita Salute S.Raffaele" MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivo del programma di ricerca è quello di costituire in Italia una banca centralizzata di dati clinici e biologici di pazienti con degenerazione maculare senile reclutati in aree territoriali rappresentative del Nord, del Centro e del Sud Italia.
Tale obiettivo sarà perseguito mediante i seguenti approcci:
- epidemiologia e genetica: identificazione di casi familiari e non di degenerazione maculare senile nelle aree geografiche considerate e creazione di una banca dati computerizzata condivisa telematicamente tra le unità di ricerca.
- biologia molecolare: i casi reclutati saranno sottoposti a prelievo di sangue per la creazione di una "banca" italiana di DNA indispensabile per la ricerca di mutazioni nei potenziali geni coinvolti e, nei casi familiari informativi, per l'esecuzione di analisi di linkage genetico.
- biochimica: saranno inoltre studiati una serie di marcatori biochimici al fine di individuare eventuali markers plasmatici della malattia
- studio clinico: definizione del comportamento clinico della malattia (esordio, decorso, prognosi, aspetti morfologici e funzionali) nell'ottica di individuare una relazione sia con la familiarità che con l'eventuale genotipo definito.
Ciò permetterà di raccogliere informazioni utili per la comprensione della fisiopatologia della malattia, con particolare riguardo al rapporto tra i fattori di rischio ambientali e genetici. Consentirà, inoltre, in futuro di attuare uno screening >>>

Risultati parziali attesi
1)Raccolta di una casistica informativa di degenerazione maculare senile in Italia (Nord, Centro e Sud Italia) con creazione di una scheda "informatizzata" al fine di valutare:
- prevalenza della patologia nelle sue varie forme ("atrofica", "neovascolare")
- prevalenza delle forme familiari
- individuazione di famiglie informative (per un successivo esame di linkage)
- raccolta anamnestica dettagliata per lo studio e l'individuazione di fattori di rischio (sesso, età, abitudini alimentari, fumo....)
2)Raccolta di campioni ematici per l'esecuzione degli esami ematochimici e biomolecolari delle fasi successive.
3)Raccolta di dati clinici e prelievo ematico di un gruppo di soggetti sani (uniformi per sesso, età...) per l'esecuzione dello studio caso-controllo.- Creazione di una banca di DNA di soggetti con degenerazione maculare senile;
- Individuazione di polimorfismi/mutazioni geniche associate alla AMD in Italia (analisi parziale);
- Individuazione di fattori di rischio ossidativo in pazienti AMD in Italia;Completamento di tutto il panel degli esami previsti per ciascun campione ematico (profilo biochimico e screening genetico) prelevato in qualsiasi unità (affetti e controlli) per:
- individuazione di polimorfismi/mutazioni geniche associate alla AMD in Italia
- individuazione di fattori di rischio ossidativo in pazienti AMD in Italia.
- individuazione di eventuale biomarker della malattia. >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La degenerazione maculare senile (AMD) è una patologia degenerativa dell'epitelio pigmentato retinico e della neuroretina. La sua elevata frequenza e la sua tendenza alla progressione la rendono la causa principale di cecità legale nella popolazione anziana (> 60 anni), soprattutto nei paesi industrializzati. Si stima che approssimativamente il 30% dei soggetti al di sopra dei 75 anni sia affetto da AMD, conferendo alla patologia una rilevante importanza sociale. Negli Stati Uniti forme avanzate di AMD colpiscono più di un milione di persone . Nel Beaver Dam Eye Study la prevalenza della AMD è meno del 10 % nella fascia di età fra i 43 ed i 54 anni , ma arriva a più del 30% per persone fra i 75 e gli 85 anni. In Italia alcuni studi epidemiologici riportano una prevalenza della AMD di circa il 32% nella popolazione di età superiore ai 70 anni .
Nonostante siano numerosi gli studi condotti negli ultimi anni e siano stai individuati vari fattori di rischio (come il sesso femminile, una ridotta pigmentazione iridea, l'ipertensione sistemica ed altre malattie cardiovascolari, il fumo , l'esposizione alla luce e vari fattori nutrizionali) l'eziopatogenesi della malattia rimane ancora largamente sconosciuta. Attualmente è considerata una malattia multifattoriale in cui si riconoscono fattori ambientali e genetici. È probabile che più geni siano coinvolti contemporaneamente, anche se la dimensione dell'eterogeneità genetica e il ruolo dei singoli geni restano difficili da >>>