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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
MALATTIA DI CUSHING; ACROMEGALIA; IPERPROLATTINEMIA; ADENOMA IPOFISARIO; SINDROME METABOLICA; FATTORI DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE; GHRELINA

ALTERAZIONI METABOLICHE E CARDIOVASCOLARI NEGLI IPERPITUITARISMI

Università degli Studi di Milano
Abstract
Gli iperpituitarismi causati dagli adenomi ipofisari secernenti ACTH, GH e prolattina si associano ad una serie di alterazioni metaboliche di significato proaterogeno ed a modificazioni morfo-funzionali del cuore e dei vasi. In particolare, i pazienti con malattia di Cushing e quelli affetti da acromegalia presentano frequentemente il quadro biochimico dell'insulino resistenza inscritto in una sindrome plurimetabolica che, unitamente al riscontro altrettanto frequente di sovrappeso/obesità di tipo viscerale ed ipertensione arteriosa, comporta un aumentato rischio cardiovascolare. Inoltre, nei pazienti acromegalici e, meno documentato, in quelli con malattia di Cushing sono di frequente riscontro episodi apneici notturni, anch'essi legati all'insulino resistenza e all'aumentato rischio cardiovascolare. Tutte le alterazioni sopra citate non sembrano regredire completamente dopo guarigione della malattia con normalizzazione dei livelli ormonali.Alterazioni simili, sebbene di minore entità e frequenza, sono state descritte nei pazienti con prolattinoma.
I meccanismi molecolari dell'insulino resistenza presente nelle patologie sovracitate non sono ancora del tutto chiariti e nuovi fattori sono stati proposti in questi ultimi anni. In questo contesto, alla modulazione dell'azione insulinica sembrano contribuire in maniera significativa anche il complesso dei peroxisome proliferator activated receptors (PPAR), una superfamiglia di recettori nucleari coinvolti nella >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Francesco CAVAGNINI Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivo di questo studio è definire, su una larga casistica, le alterazioni metaboliche e cardiovascolari che accompagnano l’ipersecrezione di ormone della crescita (GH), corticotropina (ACTH) e prolattina da parte di un tumore ipofisario. Lo studio intende, inoltre, valutare l’impatto della risoluzione dell’ipersecrezione ormonale sul profilo metabolico e sulle alterazioni cardiovascolari dirette ed indirette presenti nella fase attiva di malattia. Queste alterazioni, almeno per quanto riguarda l’acromegalia e la malattia di Cushing, costituiscono infatti una componente importante dell’intero quadro clinico e potrebbero rivestire un notevole significato prognostico. La complessità delle alterazioni umorali ed organiche che caratterizzano l’acromegalia, la malattia di Cushing e l’iperprolattinemia rende peraltro necessario, nello studio di queste patologie, un approccio multidisciplinare che veda indagini strumentali affiancate a studi in vitro, determinazioni ormonali e analisi dei polimorfismi genici. L’integrazione delle competenze e delle casistiche delle quattro Unità di Ricerca, ognuna afferente a Centri Endocrinologici di comprovata esperienza, è un requisito indispensabile per il raggiungimento dell’obiettivo prefissato e consente altresì di conferire alla ricerca un importante valore aggiunto.
Programma di ricerca
Esso prevede di valutare, con l’impiego di metodiche innovative,
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Risultati parziali attesi
Lo studio proposto in questo progetto permetterà di valutare, mediante analisi epidemiologiche, studi in vitro e in vivo ed indagini sia laboratoristiche che strumentali, la presenza di sindrome plurimetabolica e dei fattori di rischio cardiovascolare ad essa correlati in una vasta popolazione di pazienti affetti da malattia di Cushing, acromegalia e prolattinoma, studiata prima e dopo rimozione dell'ipersecrezione ormonale. I risultati parziali attesi possono essere così sintetizzati:
1. nelle tre popolazioni in esame si prevede il riscontro di alterazioni del metabolismo glucidico, obesità a disposizione prevalentemente viscerale (aumentati valori di indice di massa corporea e circonferenza vita), ipertensione arteriosa, ipertrigliceridemia e/o bassi livelli di HDL colesterolo, tali da configurare la sindrome plurimetabolica secondo i criteri dell'NCEP ATP-III. E' altresì attesa una correlazione diretta tra le componenti classiche della sindrome e i markers infiammatori e gli indici di aterosclerosi subclinica. Le alterazioni del metabolismo glucidico attese sono costituite dall'iperglicemia a digiuno e dopo carico orale di glucosio e dalla presenza di insulino resistenza, valutata mediante determinazione di indici surrogati (indice HOMA, indice QUICKI), nella malattia di Cushing e nel prolattinoma (qui in misura meno pronunciata), e anche mediante metodiche invasive (test da carico di glucosio endovena e clamp euglicemico iperinsulinemico) nell'acromegalia; >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Gli iperpituitarismi causati dagli adenomi ipofisari secernenti ACTH, GH e prolattina si associano ad una serie copiosa di alterazioni metaboliche e ad una compromissione della funzione e della struttura dell'apparato cardiovascolare.In particolare, i pazienti con malattia di Cushing presentano frequentemente il quadro biochimico della sindrome plurimetabolica (Friedman 1996), comprendente un grado variabile di insulino resistenza (Karnieri 1985), che si manifesta con una riduzione della tolleranza glucidica o diabete mellito franco, una dislipidemia mista, microalbuminuria e squilibrio della bilancia emostatica in senso protrombotico (Fatti 2000). Un quadro simile dal punto di vista metabolico, e pertanto del rischio cardiovascolare, è riscontrabile nei pazienti affetti da acromegalia (Colao 2004). Negli ultimi anni, infine, una aumentata prevalenza di sovrappeso o obesità, insieme ad un quadro di insulino resistenza e a parametri metabolici indicativi di sindrome plurimetabolica, è stato riportato in pazienti portatori di iperprolattinemia (Foss 1995, Docnic 2002, Greenman 1988).
Nella malattia di Cushing e nell'acromegalia, la fisiopatologia della sindrome metabolica è da ricondursi in larga misura al marcato effetto lipolitico esercitato rispettivamente dai glicocorticoidi e dall'eccesso di GH sul tessuto adiposo viscerale con conseguente aumento degli acidi grassi liberi circolanti ed induzione di insulino resistenza nei tessuti bersaglio. La ridotta azione >>>