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PROGRAMMA DI RICERCA 2004
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di PADOVA
CHIMICA BIOLOGICA
PADOVA(PD) - Università degli Studi di FIRENZE
SCIENZE BIOCHIMICHE
FIRENZE(FI) - Università di PISA
SCIENZE DELL'UOMO E DELL'AMBIENTE
PISA(PI) - Università degli Studi di BOLOGNA
BIOCHIMICA
BOLOGNA(BO) - Università degli Studi di TORINO
NEUROSCIENZE
TORINO(TO) - Università degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
MEDICINA SPERIMENTALE E SCIENZE BIOCHIMICHE
ROMA(RM) - Università degli Studi di UDINE
SCIENZE E TECNOLOGIE BIOMEDICHE
UDINE(UD)
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Meccanismi di danno e protezione del miocardio ischemico per la definizione di nuove prospettive terapeutiche
- 2 - Mitocondri e morte cellulare: identificazione di nuovi bersagli terapeutici
- 3 - Determinanti genetici e molecolari del ruolo della COX-2 nell'aterotrombosi.
- 4 - Meccanismi cellulari e molecolari di morte e protezione neuronale
- 5 - Identificazione di nuovi meccanismi molecolari dei glucocorticoidi nella regolazione di geni coinvolti nei processi infiammatori.
- 6 - IL POSTCONDIZIONAMENTO: MODALITA' DI PROTEZIONE DEL MIOCARDIO CONTRO I DANNI DA ISCHEMIA E RIPERFUSIONE
- 7 - RUOLO DEI MECCANISMI DI SEGNALE CELLULARE E DELLE SPECIE REATTIVE DELL'OSSIGENO E DELL'AZOTO NELL'INVECCHIAMENTO CELLULARE E NELLA CRESCITA NEOPLASTICA.
- 8 - MECCANISMI REDOX DI SEGNALAZIONE CELLULARE COINVOLTI NELLA GENESI DI MALATTIE ASSOCIATE A STRESS OSSIDATIVO
- 9 - Basi molecolari della citotossicità indotta dai diversi stati di aggregazione di beta amiloide: studio multidisciplinare in vitro, su colture cellulari e su modello animale.
- 10 - Regolazione della maturazione proteolitica del precursore del peptide beta-amiloide dell'Alzheimer
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Veneto
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Parole Chiave
ISCHEMIA/RIPERFUSIONE; CUORE; STRESS OSSIDATIVO; MITOCONDRI; OMEOSTASI DEL CALCIO; FOSFORILAZIONE PROTEICA; APOPTOSI; TRASDUZIONE DEL SEGNALE; POLIAMMINEMeccanismi di danno e protezione nel miocardio ischemico
Università degli Studi di PadovaAbstract
Questo progetto di ricerca ha come tema principale l'ischemia del miocardio e mira a caratterizzare i meccanismi biochimici alla base sia del danno cellulare, sia delle capacità endogene di autodifesa indotte da ischemia..Gli esperimenti verranno condotti su cellule isolate e su cuori isolati e perfusi. I risultati ottenuti in questi modelli verranno correlati con le informazioni derivanti da studi in vitro effettuati su organelli isolati e proteine (i riferimenti specifici alle varie unità sono descritti in dettaglio nelle sezioni successive). Il principale collegamento tra i progetti delle varie Unità è il ruolo delle specie reattive dell'ossigeno (ROS).
Nonostante siano noti i ruoli svolti dai ROS nell'ischemia del miocardio, non sono ancora chiare le sedi intracellulare di produzione. Inoltre, resta da definire quali siano i bersagli molecolari responsabili delle alterazioni strutturali e funzionali, quali apoptosi e disfunzione contrattile. Utilizzeremo un approccio interdisciplinare associando biochimica, fisiologia, farmacologia e biologia molecolare per affrontare i seguenti argomenti.
(i) La formazione dei ROS nel cuore ischemico: verrà misurata utilizzando sonde fluorescenti in cellule isolate e valutando le modificazioni dei lipidi e delle proteine indotte da ROS nell'organo intatto. Tali parametri verranno anche valutati in cuori protetti da protocolli di precondizionamento e postcondizionamento.
(ii) Le sedi di produzione >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Fabio DI LISA Università degli Studi di PADOVAObiettivo del Programma di Ricerca
Questo progetto di ricerca sarà incentrato sul ruolo delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) nel cuore ischemico. Alla realizzazione di tale progetto parteciperanno sette Unità che da tempo collaborano, anche in virtù di finaniamenti MIUR, alla definzione dei meccanismi di danno e protezione correlati all'ischemia cardiaca. L'obiettivo generale verrà perseguito sviiluppando le seguenti linee di ricerca:(i) misura della formazione di ROS nel cuore ischemico (Unità 1 e 3);
(ii) valutazione dei siti più rilevanti di formazione dei ROS (Unità 1 e 6);
(iii) interazione dei ROS con le vie di trasduzione del segnale (Unità 1, 3, 4, 6 e 7)
(iv) identificazione dei bersagli dei ROS più rilevanti nel determinare le alterazioni funzionali e strutturali (Unità 1, 2 e 4)
Gli obiettivi speifici delle varie Unità sono descritti di seguito
Unità 1
Il progetto di ricerca mira a definire le relazioni tra la disfunzione mitocondriale e la formazione di specie reattive dell'ossigeno e il loro contributo al danno ischemico del miocardio.
Per quanto concerne i siti di formazione, l'obiettivo è di caratterizzare i mitocondri come sorgenti e bersagli delo stress ossidativo. L'ipotesi di lavoro e' che le monoamminoossidasi (MAO) rivestano un ruolo importante nella produzione dei ROS mitocondriali. A tal riguardo la collaborazione con l'Unità 6 è mirata a verificare se modifiche della disponibilità di poliammine possano influenzare la >>>
Risultati parziali attesi
- Caratterizzazione dei siti di produzione dei ROS nei mitocondri: ruolo delle MAO e delle poliammine anche in relazione alla morte cellulare- Messa a punto di una linea cellulare priva di attività MAO mediante RNA interference
- Ruolo
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
L' ischemia-riperfusione del muscolo cardiaco è notoriamente associata a stress ossidativo determinato da un' aumentata produzione di specie chimiche reattive, in particolare quelle derivanti dall'ossigeno (ROS) (1 - 3). Anche se è stata recentemente evidenziata la possibilità che moderati incrementi di ROS possano attivare vie di segnalazione correlate con processi di crescita (4), non c'è dubbio che lo stress ossidativo conclamato si caratterizza per una serie di effetti citotossici che possono arrivare a determinare la morte cellulare, per apoptosi o addirittura per necrosi (5).Nonostante la molteplicità dei ruoli che i ROS rivestono nel miocardio ischemico, sono ben lungi da essere chiari i siti di produzione. Inoltre, resta incerta l'identificazione dei bersagli molecolari, che, alterati dai ROS, si rendano responsabili delle alterazioni funzionali e strutturali.
Tra le possibili sorgenti, i mitocondri vengono comunemente indicati come un sito rilevante nella produzione di ROS (6, 7). Tale ruolo è stato assegnato ai mitocondri soprattutto sulla base di studi compiuti con sonde fluorescenti (8 - 10), trascurando talvolta i limiti di tale procedura (10). Pertanto le informazioni ricavate da questo tipo di sonda non permettono ancora di stabilire un rapporto di causalità tra formazione di ROS e disfunzione mitocondriale, né se queste specie siano necessarie, o semplicemente accentuino, le alterazioni mitocondriali e la morte cellulare (11 - 13). Non è chiaro >>>



