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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
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Bibliografia
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Parole Chiave
BATTERI; PROBIOTICI; MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE DELL'INTESTINO; CITOMEGALOVIRUS; POUCHITE; PERMEABILITÀ INTESTINALE; INFLIXIMAB; GENETICA; PAR

FATTORI PREDISPONENTI L'INFIAMMAZIONE CRONICA DELL'INTESTINO:BATTERI,VIRUS,PERMEABILITA' INTESTINALE E PREDISPOSIZIONE GENETICA

Università degli Studi di Palermo
Abstract
L'infiammazione cronica dell'intestino è caratteristica della colite ulcerosa e della malattia di Crohn. L'etiologia di queste due malattie non è nota. L'ipotesi più accreditata è che antigeni esterni (batterici ? virali ? altro ?)in un terreno geneticamente predisposto determini un attivazione del sistema immune con conseguente infiammazione cronica.
Scopo del presente progetto interdisciplinare è lo studio del ruolo di alcuni fattori predisponenti l'infiammazione cronica nelle malattie infiammatorie croniche dell'intestino (MICI)(colite ulcerosa, pouchite, malattia di Crohn)
Verrano studiati:
a) ruolo della flora batterica nello sviluppo della pouchite , relazione con il pattern genetico e con la permeabilità intestinale
b) ruolo del Citomegalovirus nella patogenesi e nella riattivazione delle MICI e nella pouchite,c) ruolo della permeabilità intestinale nella predisposizione alla diffusione del citomegalovirus e nella risposta alla terapia con Infliximab
d) rapporto tra funzione di barriera intestinale, recettori attivati da proteasi(PAR, molecole costimolatorie e riparazione epiteliale
d) ruolo della predisposizione genetica,mediante studio della
mutazione NOD2 dei geni che codificano le citochine interleukina(IL)-1 e IL-10 ed i TLR
Le 4 unità coinvolte contribuiranno allo svolgimento del progetto scambiando le loro competenze.
L'unità di Bologna (1) valuterà la possibile implicazione dei diversi geni >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario COTTONE Università degli Studi di PALERMO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obbiettivo generale del programma è di valutare le interazioni tra antigeni esterni(batterici,virali),permeabilità intestinale,immunosoppressione e predisposizione genetica nelle MICI. I progetti si integrano per la competenza specifica dei diversi centri partecipanti.



Pouchite

Questo studio vuole valutare la possibile implicazione dei diversi geni nella insorgenza di pouchite in un gruppo ben-definito di pazienti con IPAA per colite ulcerosa. Vogliamo studiare se esistono differenze genetiche alla base del diverso comportamento in 3 gruppi di pazienti, uno costituito da pazienti che non hanno mai sviluppato un episodio di pouchite, uno costituito da pazienti che hanno presentato solo un episodio sporadico di pouchite ed un terzo costituito da pazienti con pouchite cronica. Sarà studiato un gruppo di controlli sani come confronto.
I geni di suscettibilità da studiare sono i polimorfismi nei geni che codificano le citochine ed i polimorfismi nei geni che codificano le molecole coinvolte nell'immunità innata
I geni di suscettibilità coinvolti nella immunità innata da studiare sono diversi polimorfismi di Toll-like receptor, CD14 e in collaborazione con unità de ricerca 01 diversi polimorfismi di CARD15/NOD2.
Inoltre, saranno studiati i polimorfismi dei geni che codificano le citochine interleuchina (IL)-1 e IL-10 poichè è stato dimostrato che lo sbilanciamento fra l'espressione della citochina >>>

Risultati parziali attesi
Poiche i risultati di questo studio sono in funzione dei pazienti arruolati. Solo un numero adeguato di pazienti potrà dare dei risultati valutabili e per ogni unità è previsto un arruolamento che solo dopo 2 anni raggiungerà il numero di pazienti soddisfacente.
la stima attesa dei risultati è quella descritta nella seconda fase.

STUDIO PERMEABILITA'
UNITA' 4 (Padova)
Si ipotizza di dimostrare 1) la relazione tra espressione/stimolazione dei PAR e la funzione di barriera intestinale e che tali eventi siano in relazione all'espressione delle molecole di co-stimolazione; 2) l'attivazione dei PPAR-gamma in maniera indipendente dai TLR4 (studio nei topi KO); 3) l'alterazione della funzione di barriera dopo stimolazione dei PAR e il suo mantenimento/ripristino dopo stimolazione dei PPAR-gamma; 4) la stimolazione delle molecole di adesione dopo applicazione di fattori di crescita e nutrienti agli enterocitiStudio di Palermo sul citomegalovirus

Per quanto riguarda i risultati attesi sulla frequenza del citomegalovirus sono difficilmente calcolabili perchè poche dati vi sono in letteratura concernenti la frequenza del virus in queste diverse popolazione di pazienti.
Ci attendiamo una prevalenza alta (80-90%) nei pazienti immunosoppressi (colite severa in trattamento con alte dosi di steroidi,pazienti sottoposti a trapianto di midollo)uan prevalenza intermedia nei pazienti con pouchite (20-50 5) mentre ci attendiamo una >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
In condizioni normali, la mucosa intestinale presenta un quadro di "infiammazione cronica fisiologica" legata alla costante azione di "drive" antigenico della flora microbica che costituisce il contenuto luminale e alla risposta del sistema immunitario della parete intestinale che è, tuttavia, proporzionato allo stimolo. La perdita di tale equilibrio costituisce la base fisiopatologica delle Malattie infiammatorie croniche dell'inetestino. Le teorie eziologiche oggi più accreditate sono la presenza di infezione intestinale persistente, un difetto di permeabilità dell'epitelio mucosale ed un'alterata risposta immunitaria verso antigeni ubiquitari.
Rimane quindi da stabilire se l'infiammazione cronica ricorrente sia il risultato di una adeguata risposta ad uno stimolo anormale persistente o se, invece, rappresenti una risposta prolungata ed abnormemente aggressiva ad uno stimolo normale. In entrambi i casi, comunque, i componenti della microflora intestinale rappresentano un drive antigenico persistente in grado di indurre la flogosi intestinale. Un altro importante fattore è la predisposizione genetica di questi pazienti a sviluppare MICI. Vi sono diverse evidenze scientifiche a favore di un possibile ruolo di fattori genetici nell'insorgenza delle MICI. Sono in corso molti studi che cercano di individuare i geni rilevanti nella patogenesi delle MICI. Un primo gruppo di geni potenzialmente implicati in questo modo è quello codificante le citochine. Le citochine hanno >>>