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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Cresti S, Lattanzi M, Zanchi A, Montagnani F, Pollini S, Cellesi C, Rossolini GM. Resistance determinants and clonal diversity in group A streptococci collected during a period of increasing macrolide resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Jun;46(6):1816-22.
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14. Riccio ML, Franceschini N, Boschi L, Caravelli B, Cornaglia G, Fontana R, Amicosante G, Rossolini GM. Characterization of the metallo-beta-lactamase determinant of Acinetobacter baumannii AC-54/97 reveals the existence of bla(IMP) allelic variants carried by gene cassettes of different phylogeny. Antimicrob AgentsChemother. 2000 May;44(5):1229-35.
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Parole Chiave
MECCANISMI DI RESISTENZA; GENI; MLST; ELEMENTI MOBILI; STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE; ENTEROBACTERIACEAE; STAPHYLOCOCCUS AUREUS MR; ALTRI GRAM-NEGATIVI; CLONALITA'

Geni di resistenza nei microrganismi patogeni Gram-positivi e Gram-negativi: caratterizzazione molecolare, funzionale e loro trasferimento orizzontale.

Università degli Studi di Catania
Abstract
La nostra proposta di studio ha l'obiettivo principale di sviluppare le conoscenze dei meccanismi molecolari delle resistenze e della loro diffusione. Questo approccio è in parte alternativo a quello generalmente finanziato dalle industrie farmaceutiche, dove viene valutata esclusivamente la presenza di geni della resistenza ed eventualmente la loro epidemiologia. In questo studio verranno utilizzati approcci tecnologici molecolari e di genetica funzionale, inoltre verranno utilizzati strumenti piu' raffinati come la real Time PCR ed il sequenziamento per MLST. Il problema dell'antibiotico-resistenza, pur partendo da solide basi epidemiologiche, verrà studiato sia dal punto di vista dei geni, degli elementi mobili assieme agli aspetti di genetica di popolazione (la parte relativa alla diffusione;), sia alla caratterizzazione dei markers di resistenza (la parte relativa allo studio antimicrobico) in senso stretto.

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuseppe NICOLETTI Universita' degli Studi di CATANIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questa proposta ha l'obiettivo di studiare: i) la caratterizzazione di geni della resistenza a livello molecolare e funzionale; ii) gli elementi genetici che veicolano questi geni; iii) la caratterizzazione della struttura di popolazioni dei patogeni resistenti. Mentre sono ben conosciuti molti meccanismi molecolari di resistenza, i meccanismi mediante i quali questi microrganismi diffondono sono molto meno conosciuti. Un approccio comprensivo a livello molecolare degli aspetti responsabili della mobilità degli elementi genetici che veicolano determinanti di resistenza, al di là degli aspetti epidemiologici, potrà provvedere un significativo avanzamento nel combattere i patogeni resistenti agli antibiotici, chiarendo la dinamica e i patterns di distribuzione dei vari elementi mobili. Studiare l'epidemiologia dei microrganismi resistenti nonché degli elementi mobili invece che soltanto dei geni, permetterà la scoperta di nuovi determinanti di resistenza.

Obiettivi specifici del progetto:
Epidemiologia:
1) Screening di patogeni resistenti rilevanti dal punto di vista clinico e provenienti da diverse aree geografiche italiane; screening della localizzazione dei determinanti di resistenza .
2) Caratterizzazione dei geni e degli elementi genetici nei vari patogeni;
3) Identificazione dei ceppi a livello di specie e subspecie, mediante tests biochimici e molecolari
Analisi dei geni e degli elementi genetici:
4 >>>

Risultati parziali attesi
Nella prima parte del progetto, verrà definito il problema clinico ed epidemiologico delle resistenze. Gli isolati resistenti verranno caratterizzati a livello biochimico e molecolare. I background genetici ottenuti potranno consentire le prime analisi di genetica di popolazione.
Verranno valutate le frequenze di trasferimento orizzontale di alcuni determinanti di resistenza in studio.Risultati e a spetti innovativi del progetto
Diversi aspetti della proposta possono mostrare tutto il loro potenziale di innovatività.
1) Studi di genetica di popolazione mettono in evidenza la diffusione della resistenza mediata da “cloni” o da “geni”;
2) Studio sugli elementi genetici e non soltanto sui geni che è certamente un metodo innovativo di studio delle resistenze.
3) Caratterizzazione dei determinanti di resistenza a livello molecolare e funzionale.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La resistenza agli antibiotici rimane uno dei problemi clinici e di salute pubblica maggiori, nonostante la disponibilità di sempre nuovi potenti antibiotici. Di contro, i microrganismi, sottoposti alla loro pressione selettiva per più di 60 anni, hanno risposto con la diffusione di una progenie microbica non più sensibile alla loro azione. Diverse classi di antibiotici sono diventate, con l’andare del tempo, sempre meno efficaci proprio in relazione all’incremento di antibiotico-resistenza. Tra le resistenze emergenti più importanti e più preoccupanti, sono da annoverare quelle relative alla meticillino-resistenza negli stafilococchi, alla penicillina e ai macrolidi negli streptococchi, ai glicopeptidi negli enterococchi (e eventualmente la tanto temuta acquisizione di questa resistenza da parte degli stafilococchi) nonché a numerose altre classi di antibiotici quali aminoglucosidi, fluorochinoloni, cefalosporine di terza generazione e carbapenemici nelle Enterobacteriaceae, in Pseudomonas aeruginosa e in altri Gram-negativi quali Haemophilus influenzae.
Oltre ai questi microrganismi, sono stati identificati nuovi patogeni opportunisti che posseggono patterns di resistenza multipli, quasi a dimostrare che l’acquisizione di determinanti di resistenza non sia altro che una sorta di “scalata” dallo stato di “non patogeno” a quello di “patogeno”. Questa osservazione diventa fortemente evidente nei pazienti >>>