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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
STEATOSI EPATICA; INSULINO RESISTENZA; METABOLISMO LIPIDICO; VIRUS DELL'EPATITE C

PATOGENESI DELLA STEATOSI NELLA STEATOEPATITE NON ALCOLICA (NAFLD) E NELLA EPATITE CRONICA HCV CORRELATA.

Università degli Studi di Torino
Abstract
L'epatopatia steatosica non alcolica (NAFLD) è associata alla presenza di insulino resistenza ed alla sindrome metabolica (cioè, la concomitante presenza di obesità (viscerale), dislipidemia, alterata tolleranza al glucosio, iperinsulinemia ed ipertensione). La steatosi epatica è una caratteristica istologica comune anche all’epatite cronica da virus C (HCV), ma i meccanismi di accumulo intraepatico di lipidi possono essere diversi. Nella NAFLD, la steatosi è verosimilmente secondaria ad un eccessivo rilascio di FFA nel circolo e un conseguente iperafflusso di substrati lipidici al fegato. Nella epatite cronica da HCV la steatosi potrebbe invece essere in parte causata da un effetto steatogenico diretto del virus, specialmente nei pazienti infetti da HCV genotipo 3. In questo caso il meccanismo implicato sarebbe una ridotta esportazione di grassi dal fegato. Scopi di questo studio sono: 1) verificare se l’insulino-resistenza sia un difetto primitivo nella NAFLD, cioè indipendente dalla presenza di altri componenti della sindrome metabolica, determinare quali delle azioni in vivo dell’insulina siano alterate e che relazione abbiano con la steatosi 2) verificare la presenza e l’entità di alterazioni metaboliche in pazienti con epatite cronica da HCV (alterazioni del metabolismo lipidico, glucidico e insulino-resistenza) e la loro correlazione con la steatosi epatica 3) paragonare il profilo metabolico di pazienti con NAFLD e con epatite cronica da >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario RIZZETTO Università degli Studi di TORINO
Obiettivo del Programma di Ricerca
La steatosi epatica, tipicamente riscontrabile nella Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), è una caratteristica istologica comune anche nell’epatite cronica da virus C (HCV).
Tuttavia i meccanismi di accumulo lipidico intraepatico possono essere diversi.
La NAFLD è strettamente associata alla sindrome metabolica, (cioè la concomitante presenza di obesità viscerale, dislipidemia, alterata tolleranza al glucosio, iperinsulinemia e/o ipertensione)e all'insulino-resistenza.
Nonostante la NAFLD sia riscontrabile anche in soggetti non obesi, non è ancora chiaro 1) se nella NAFLD l' insulino-resistenza sia un difetto primitivo, cioè indipendente dalla presenza di ciascuna delle componenti della sindrome metabolica 2) qual è il pattern di insulino-resistenza della NAFLD per se, cioè quali dei meccanismi in vivo dell’insulina siano alterati e che relazione abbiano con la steatosi epatica. La conoscenza di ciò ha importanti implicazioni: la terapia della NAFLD è volta primariamente alla correzione dei fattori di rischio associati (diabete, obesità, dislipidemia), ma non esiste ancora un solido razionale per la terapia con insulino-sensibilizzanti orali in pazienti che non presentino chiaramente questi fattori di rischio.
Quindi, il primo scopo di questo studio è:
1. indagare se l’insulino-resistenza è un difetto primario nei pazienti affetti da epatopatia steatosica non alcolica (NAFLD), che non mostrino evidenza di sindrome >>>

Risultati parziali attesi
Entro i primi 12 mesi verranno effettuati i protocolli di studio clinico su metà dei pazienti previsti e i dosaggi di substrati e traccianti sui campioni plasmatici ottenuti.

I risultati di questo studio aiuteranno a chiarire i meccanismi fisiopatologici collegati alla comparsa di steatosi epatica in pazienti con NAFLD ed epatite cronica da virus C. In particolare, lo studio permetterà di: 1) evidenziare la presenza, sedi e meccanismi di insulino-resistenza, quando presente 2) differenziare i meccanismi correlati ad un aumento dell’afflusso di grasso al fegato da quelli dovuti ad una ridotta esportazione di grassi dal fegato 3) fornire un confronto diretto sul significato metabolico della steatosi di diversa eziologia. Le informazioni di questo studio forniranno il razionale per una riclassificazione della steatosi, sulla base della quale valutare il suo significato prognostico ed eventuali prospettive terapeutiche.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L’epatopatia steatosica non alcoolica (NAFLD) include un' ampia gamma di danno epatico, dalla steatosi semplice alla steatoepatite e alla fibrosi, con le caratteristiche istologiche dell'epatopatia alcolica in soggetti che non consumano quantità significative di alcool (1,2). Il problema principale che riguarda la NAFLD è l’elevata prevalenza nella popolazione generale e la potenziale capacità di progressione verso la cirrosi (2). La NAFLD è probabilmente la causa più comune di epatopatia cronica nei Paesi occidentali, essendo responsabile di circa l’80% di ipertransaminasemia nella popolazione americana (3). Dati di prevalenza sovrapponibili a questi sono stati riscontrati nelle popolazioni giapponese (4) ed italiana (5). I primi studi hanno descritto la NAFLD come una malattia che colpiva tipicamente donne obese, di mezza età, spesso in associazione con diabete di tipo 2 e iperlipidemia (6). Una recente indagine basata sui risultati del NHANES III ha trovato che, indipendentemente dall’età, gli uomini erano più predisposti a sviluppare la NAFLD; in entrambi i sessi la prevalenza di NAFLD è associata all'aumento del BMI, alla aumentata circonferenza della vita e con il diabete di tipo 2 (7).
La sindrome metabolica è definita dalla presenza concomitante di obesità (viscerale), dislipidemia, alterata tolleranza al glucosio e ipertensione nei soggetti con elevate concentrazioni di insulina plasmatiche a digiuno (8). Studi precedenti hanno >>>