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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
CELLULE MESENCHIMALI STAMINALI UMANE; OSTEOPROGENITORI DEL MIDOLLO OSSEO; FERRO; OSTEOPOROSI; TALASSEMIA; REGOLAZIONE DELLA RISPOSTA IMMUNOLOGICA; TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE

CARATTERIZZAZIONE MOLECOLARE DELLA PROLIFERAZIONE E DEL DIFFERENZIAMENTO E DELLE PROPRIETA' IMMUNOLOGICHE DELLE CELLULE MESENCHIMALI STAMINALI DEL MIDOLLO OSSEO CON PARTICOLARE RIGUARDO AL LORO RUOLO NELLA PATOGENESI DELL'OSTEOPOROSI IN PAZIENTI TALASSEMICI

Seconda Università degli Studi di Napoli
Abstract
La sorgente primaria e più facilmente accessibile di cellule staminali è rappresentata nell'adulto dal midollo osseo (MO), che è un complesso intreccio di cellule della linea ematopoietica e da cellule non-ematopoietiche. Queste ultime, anche chiamate cellule stromali o mesenchimali staminali (MSC), sono multipotenti ed in grado di dare origine a osteoblasti, adipociti, condrociti.
Per le loro peculiarità, le MSC costituiscono un promettente strumento per nuove strategie nella terapia cellulare/genica di varie patologie, in particolare ematologiche e scheletriche, che implicano l'espansione/trasfezione in vitro di tali cellule e la loro successiva reinfusione in vivo. Particolarmente interessante, a tale proposito, appare il possibile impiego delle MSC nella ricostituzione nel MO di una riserva di osteoprogenitori nel trattamento di patologie ossee e nell'ottimizzare l'homing dei progenitori delle cellule ematopoietiche che fa seguito ad un trapianto di cellule staminali emopoietiche (TCSE).
L'utilizzazione delle MSC appare particolarmente promettente per quanto riguarda l'osteoporosi, che colpisce particolarmente le donne dopo i 50 anni (osteoporosi postmenopausale) ed entrambi i sessi nel corso dell'invecchiamento (osteoporosi senile). Nella beta-talassemia, tuttavia, si manifestano osteoporosi e deformità ossee a carico del cranio, della colonna vertebrale e degli arti nel corso dell'accrescimento
E' stata dimostrata una correlazione tra >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Adriana OLIVA Seconda Università degli Studi di NAPOLI
Obiettivo del Programma di Ricerca
La grande "plasticità" delle MSC le rende particolarmente promettenti per nuove strategie nella terapia cellulare/genica di varie patologie, in particolare ematologiche e scheletriche, che implicano l'espansione/trasfezione in vitro di tali cellule e la loro successiva reinfusione in vivo. Particolarmente interessante, a tale proposito, appare il possibile impiego delle MSC nella ricostituzione nel MO di una riserva di osteoprogenitori nel trattamento di patologie ossee, in particolare dell'osteoporosi.
L'osteoporosi è una patologia ossea che compare generalmente dopo i 50 anni di età, ma nei soggetti talassemici essa si manifesta in età giovanile. La patogenesi dell'osteoporosi nella talassemia non è ancora nota, ma essa può essere correlata a vari fattori, tra cui il sovraccarico di ferro e la terapia chelante. E' proprio indagando in tal senso che intendiamo portare avanti il nostro studio, che sarà così articolato:
1. Preparazione di una banca di MSC di soggetti normali e talassemici
2. Analisi degli effetti del sovraccarico di ferro sulla proliferazione
e sul differenziamento delle MSC
3. Analisi degli effetti di molecole chelanti del ferro sulla proliferazione e sul differenziamento delle MSC
4. Caratterizzazione delle componenti del ciclo cellulare in MSC controllo e in MSC da talassemici in presenza di un sovraccarico di ferro e/o di chelanti del ferro
Il secondo obiettivo del nostro progetto di ricerca >>>

Risultati parziali attesi
Preparazione di una celluloteca di almeno di 10 preparazioni di cellule mesenchimali staminali di midollo osseo di soggetti normali (4) e talassemici (6).

Caratterizzazione, in almeno 4 esperimenti, dell'effetto immunomodulatorio dose-dipendente svolto dalle MSC sull'attivazione di cellule linfocitarie T e natural killer.

Valutazione, in almeno 4 esperimenti, del differenziamento delle cellule APC in una MLC standard o dopo trattamento con MSC.Analisi degli effetti del sovraccarico di ferro sulla proliferazione e sul differenziamento delle MSC in almeno 6 popolazioni cellulari.

Analisi degli effetti di almeno una molecola chelante il ferro sul fenotipo di 6 popolazioni di MSC.

Caratterizzazione di tutte le componenti del ciclo cellulare in presenza di un sovraccarico di ferro e/o di desferoxamina. Almeno 4 popolazioni di MSC (due di controllo e due da talassemici).

Studio della potenziale sinergia di MSC e Cs-A nella soppressione dell'attivazione linfocitaria alloantigene-specifica in almeno 4 popolazioni normali MSC.

Caratterizzazione, impiegando 4 popolazioni differenti di MSC, dell'effetto immunomodulatorio svolto da cellule MSC autologhe rispetto al responder, o provenienti da un donatore "third party".

Analisi degli effetti dell'aggiunta di differenti preparazioni (almeno 4) di MSC e di Cs-A sull'alloreattività e sullo sviluppo di T-linfociti alloantigene-specifici >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La sorgente primaria e più facilmente accessibile di cellule staminali è rappresentata nell'adulto dal midollo osseo (MO), che è un complesso intreccio di cellule della linea ematopoietica e da cellule non-ematopoietiche, che non solo coesistono ma cooperano funzionalmente e sono strettamente interdipendenti. Le cellule staminali ematopoietiche (CSE) danno origine a tutti i tipi di cellule ematiche mature. Le cellule non-ematopoietiche, anche chiamate cellule stromali o mesenchimali staminali (MSC), sono multipotenti ed in grado di differenziarsi, in stromali midollari, osteoblasti, adipociti, condrociti, cellule tendinee, ma anche, in opportune condizioni, in cellule non connettivali, quali i miociti e i cardiomiociti e gli astrociti.
Il termine MSC, pertanto, viene impiegato in riferimento ad una popolazione cellulare eterogenea, composta da cellule mesenchimali differenziate, precursori committed e vere e proprie cellule staminali. Nel presente progetto di ricerca ci riferiremo alle MSC intendendo cellule dotate sia di capacità di autorinnovamento, sia di capacità differenziativa multilineare.
Per le loro peculiarità, le MSC costituiscono un promettente strumento per nuove strategie nella terapia cellulare/genica di varie patologie, in particolare ematologiche e scheletriche, che implicano l'espansione/trasfezione in vitro di tali cellule e la loro successiva reinfusione in vivo. Particolarmente interessante, a tale proposito, appare il possibile impiego >>>