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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
ATASSIE SPINOCEREBELLARI; ATASSIA DI FRIEDREICH; RISONANZA MAGNETICA; TOMOGRAFIA AD EMISSIONE DI POSITRONI; SPECT; SPETTROSCOPIA; RISONANZA MAGNETICA FUNZIONALE

Studio clinico, molecolare e di imaging funzionale e morfometrico delle atassie spinocerebellari, familiari e sporadiche

Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Abstract
Le atassie spinocerebellari sono un gruppo eterogeneo di malattie neurodegenerative, che comprendono forme genetiche e non genetiche. Le forme più comuni sono l'atasia di Friedreich (FRDA), l'atassia cerebellare autosomica dominate (ADCA) e l'atassia cerebellare idiopatica ad esordio tardivo (ILOCA). Le atassie spinocerebellari hanno in comune molti segni clinici e neuropatologici, ma presentano anche dei dati specifici. Il progresso delle tecniche di genetica molecolare ha portato alla identificazione di diversi geni responsabili di forme familiari, ad una migliore classificazione e alla comprensione della patogenesi di alcune forme. Sono ora disponibili nuove e sofisticate tecniche di neuroimaging che possono essere utilizzate per caratterizzare in vivo le modifiche morfometriche, molecolari e funzionali associate con le malattie neurodegenerative. Pertanto il neuroimaging associato alla genetica rappresenta un mezzo unico per caratterizzare meglio i pattern di anomalie cerebrali, per migliorare la classificazione delle atassie spino-cerebellari, la nostra conoscenza dei meccanismi patogenetici e la predizione della progressione ed evoluzione della malattia. Il progetto sarà condotto da 4 unità di ricerca che hanno esperienza specifica nello studio della atassie spinocerebellari e da anni collaborano su questo argomento. Nello studio sono inclusi pazienti con FRDA, SCA1 e SCA2, che sono le forme di ADCA più frequenti in Italia, e ILOCA. Saranno utilizzate diverse metodiche >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuseppe DE MICHELE Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Obiettivo del Programma di Ricerca
I progressi della genetica molecolare hanno permesso una migliore classificazione delle degenerazioni spinocerebellari, l'identificazione di nuovi geni e di possibili meccanismi patogenetici. Le moderne tecniche di neuroimaging possono fornire dei dati tra di loro complementari che possono essere utilizzati per individuare differenti pattern di neurodegenerazione, per determinare la perdita di tessuto cerebrale, eventuali alterazioni metaboliche e funzionali ed infine la progressione dei processi degenerativi. Tutto ciò può gettare luce sui meccanismi patogenetici.
I principali obiettivi del progetto sono:
1. La creazione di un database clinico e di una banca di DNA per pazienti con FRDA, ADCA (SCA1 e SCA2 E ILOCA);
2. Determinare l'entità della compromissione cerebellare, extrapiramidale e cognitiva utilizzando specifiche scale di valutazione clinica;
3. Determinare pattern specifici ed entità della perdita tissutale in tali pazienti utilizzando tecniche MRI di morfometria regionale volumetrica e basata sui voxel
4. Ottenere dati sulle alterazioni funzionali e biochimiche cerebrali in FRDA e ADCA,utilizzando tecniche di MRI funzionale e spettroscopia;
5. Identificare pattern specifici del metabolismo cerebrale di glucosio in ogni forma di atassia cerebellare e in MSA, utilizzando [18F]FDG-PET;
6. Studiare la disfunzione dopaminergica in ADCA e ILOCA, utilizzando [123I]FP-CIT SPECT;
7. Correlare le alterazioni >>>

Risultati parziali attesi
Mesi 1-6
Nei primi mesi saranno valutati i protocolli clinici nelle diverse unità operative; la variabilità tra osservatori sarà minimizzata con l'organizzazione di riunioni dove i clinici esamineranno gli stessi pazienti
Comincerà l'arruolamento dei pazienti e l'introduzione dei dati nell'archivio
Sarà effettuata in una parte dei pazienti la valutazione clinica e neuropsicologica
Sarà completata la raccolta dei campioni per le analisi molecolari
Inizio dello studio con fMRI-MRS e MR morfometrica in pazienti e controlli
Validazione delle misure non invasive mediante rCMRGlu in 3 pazienti e 3 controlli
Standardizzazione dei dati SPECT-DAT mediante modello antropomorfico con 123-I
Inizio dello studio mediante FP-CIT (DAT) SPECT in pazienti e controlli

Mesi 6-12
Arruolamento di almeno il 50% dei pazienti
Esecuzione di fMRI-MRS e MR morfometrica in 40-50% dei pazienti
Studio mediante FDG-PET di 50% dei pazienti e controlli
Studio mediante FP-CIT (DAT) SPECT in 50% dei pazienti e controlli
Dopo 1 anno tutti i ricercatori coinvolti nel progetto si riuniranno e presenteranno i dati sui lavori in corso

Mesi 12-18
Saranno completati:
Reclutameno dei pazienti
Valutazione genetica e clinica
Lo studio di fMRI-MRS e di MR morfometrica
Lo studio di FDG-PET
Lo studio di FP-CIT (DAT) SPECT

Mesi 18-24
>>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le atassie spinocerebellari sono un gruppo eterogeneo di malattie neurodegenerative. Da un punto di vista anatomo-patologico queste patologie mostrano degenerazione neuronale, gliosi reattiva, e degenerazione assonale. Le alterazioni degenerative interessano specificamente il cervelletto nelle atassie cerebellari autosomiche dominanti (ADCA) e nelle atassie idiopatiche ad esordio tardivo (ILOCA), o il midollo spinale, come nell'atassia di Friedreich (FRDA). Clinicamente l'atassia della marcia e degli arti è la caratteristica clinica principale e il più comune sintomo di esordio. Possono essere presenti altre caratteristiche cliniche che riflettono il coinvolgimento delle vie corticospinali, dei gangli della base, del tronco encefalico, del midollo spinale e dei nervi periferici. La maggior parte di queste malattie sono geneticamente trasmesse, ma possono verificarsi casi sporadici.
Harding ha proposto un approccio razionale alla classificazione di queste malattie, su di una base clinica e genetica (1), suddividendo le atassie degenerative in accordo all'età di esordio (al di sotto o al di sopra dei 25 anni) in forme ad esordio precoce, con ereditarietà per lo più autosomica recessiva, e forme ad esordio tardivo, con ereditarietà per lo più autosomica dominante.

L'atassia di Friedreich (FRDA) è la forma più comune fra le atassie recessive ad esordio precoce. La prevalenza va da 1 a 2,1 x 10-5 in Europa. Le caratteristica anatomo-patologica pi >>>