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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
1) Flegal C.M. et al., Prevalence and trends in overweight among US adults, 1999-2000,JAMA, 2002,288, 1723-27
2) Lobstein T., Frelut M.L., Prevalence of overweight among children in Europe, Obesity Reviews,2003, 4,195-200
3) Aronne L.J., Obesity as a disease: etiology, treatment and management. Considerations for the obese patient, Obesity Res.,2002,10,2, 955-1005
4) Clement K. And Ferrè P., Genetics and pathophysiology of obesity, Pediatr.Res.,2003, 53,721-25
5) Lowell B.B. et al.,Towards a molecular understanding of adaptive thrmogenesis, Nature, 2000, 404, 652-60
6) Obesity: preventing and managing the global epidemic. 1998 WHO, Geneva, Switzerland, Report WHO/NUT/NCD/98-1276, 1998
7) Spiegelman B.M.and Flier J.S.,Obesity and the regulation of energy balance,Cell, 2001, 104, 531-43
8) Bouchard C. et al.,The response to long-term overfeeding in identical twins, N. Eng. J. Med. , 1990, 322, 1477-82
9) Chagnon et al., The human obesity gene map: the 2002 update, Obesity Res.,2003,11,3, 313-67
10) Widing J.P.H.,Neuropeptides and appetite control, Diabetic Medicine, 2002, 19, 619-27
11) Barsh G.S., Schwartz M.W., Genetic approaches to studying energy balance: perception and integration, Nature Rws, genetics, 2002, 3, 589-600
12) Nisoli E., Quando il gene fa difetto, Sapere, 1996, 6, 26-30
13) Garruti G. et al.,Int.J.Obes., 1992, 16, 383-90
14) Istituto Auxologico Italiano. Rapporto sull’obesità in Italia, Franco Angeli, Milano, 2002
15) Nisoli E. et al., Mithocondrial byogenesis in mammals: the role of endogenous nitric oxyde, Science, 2oo3, 299, 896-99
16) Esposito Del Puente et al., High prevalence of overweight in a children population living in Naples ( Italy ), Int.J.Obes., 1996,20,283-86
17) Del Giudice E., et al.,Molecular screening of POMC gene in italian obese children: report of three new mutations, Int.J. Obes., 2001, 25, 61-67
18) Del Giudice E. et al., Low frequency of MC4R mutations in a Mediterranean population with early-onset obesity, Int.J.Obes., 2002, 26,647-51
19) Elias C.F., Leptin differentially regulates NPY and POMC neurons projecting to the lateral hypothalamic area, Neuron, 1999, 23, 775-786
20) Cone R.D., The central melanocortin system and energy homeostasis. Trends Endocrinol., 1999, 10, 211-216
21) Wardlaw S.L., Obesity as a neuroendocrine disease: lessons to be learned from POMC and melanocortin receptor mutations in mice and men, J.Clin.End.Met.,2001, 86, 1442-46
22) Vaisse C. Et al., Melanocortin-4 receptor mutations are a frequent and a heterogeneous cause of morbid obesity. J.Clin.Invest., 2000, 106, 253-62
23) Kojima M. Et al., Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide fro stomach, Nature, 1999, 402, 656-60
24) Kojima etal., Ghrelin: discovery of the natural endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor, Trends Endocrinol. Metab., 2001, 12, 118-22
25) Cowley M.A. et al., The distribution and mechanism of action of ghrelin in the CNS demonstrates a novel hypothalamic circuit regulating energy hmeostasis, neuron, 2003, 37, 649-61
26) Cummings D.E. et al., Ghrelin-leptin tango in body weight regulation, Gastroenterology 2003, 124, 1532-35
27) Widen E., et al., Association of a polymorphism in the beta 3 adrenergic receptor gene with features of insulin-resistance in Finns, N.Eng.J.Med., 1995, 333, 348-51
28) Steppan C.M. et al., The hormone resistin links obesity to diabetes, Nature, 2001, 409, 307-12
29) Farooqi I.S. et al., Dominant recessive and inheritance of morbid obesity associated with melanocortin 4 deficiencies, J. Clin. Invest., 200, 106, 271-79
30) Krude H. et al., Severe early onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans, Nature genetics, 1998, 19, 206-11
31) JaksonR.S.et al., POMC productsnad human early onset obesity, J.Clin.End.Met., 1999, 84,819-20
32) Urbankova E. Et al., Transport kinetics of uncoupling proteins, J.Biol.Chem., 2003, 278, 32497- 500
33) Oberkofler H. et al., Uncoupling protein gene: quantification of expression level in adipose tissue of obese and non-obese humans, J.Lipid Res., 1997, 38, 2125-33
34) Hesselink M.K. et al., Human UCP-3 and obesity: an update, Obesity Res., 2003, 11, 1429-43
35) Boss O. et al., UCP-3 expression in skeletal muscle and free fatty acids in obesity, Lancet, 1998, 351, 1933-35
36) Oksanen L. Et al., Polymorphism of the beta 3 adrenergic receptor gene in morbid obesity, Int.J.Obes., 1996, 20, 1055-62
37) Sturm R., Increase in clinically severe obesity in the US 1986-2000, Arch. Int. Med., 2003, 63, 2146-48
Parole Chiave
OBESITÀ DI ALTO GRADO; SINDROME METABOLICA; DIABETE TIPO 2; COMPORTAMENTO ALIMENTARE; COMPOSIZIONE CORPOREA; POLIMORFISMI GENETICI; ORMONI REGOLATORI; FAME/SAZIETÀ

CARATTERIZZAZIONE CLINICO-METABOLICA E BIOCHIMICO-GENETICA DI PAZIENTI OBESI IN ETA' ADULTA ED EVOLUTIVA

Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Abstract
L'Obesità è una malattia epidemica cronico-degenerativa dovuta all'interazione di fattori genetici predisponenti con fattori ambientali facilitanti.
Scopo di questo studio è di analizzare possibili anomalie geniche presenti nell'Obesità umana di alto grado, inteso come fenotipo estremo ad insorgenza precoce, e nell'Obesità associata a Diabete tipo 2.
A tale scopo verranno reclutati 100 bambini ed adolescenti con obesità di alto grado ( e cento soggetti controllo comparabili per sesso ed età ), 50 obesi giovani adulti con IMC compreso tra 35 e 39.9 Kg/m2, 100 giovani adulti con obesità di alto grado e IMC > 40 Kg/m2, 100 obesi diabetici e 100 soggetti controllo di pari età e sesso.
Dopo avere ottenuto il consenso informato tutti i soggetti reclutati saranno sottoposti a controllo clinico comprensivo delle valutazioni antropometriche e del comportamento alimentare, del dispendio energetico - con calorimetria indiretta - e della composizione corporea - con analisi BIA - ( solo gli obesi con IMC> 40 Kg/m2 ), indagini ematobiochimiche, valutazioni ormonali ( insulina, leptina, resistina, ghrelina ) e dei polimorfismi genetici per i geni del recettore beta 3 adrenergico, del recettore della ghrelina, di MC4R, POMC, PC-1, eNOS.
In un sottocampione di pazienti con polimorfismi genetici del recettore beta 3 adrenergico verrà effettuato studio del sistema autonomico mediante analisi spettrale della variabilità della frequenza cardiaca.
In >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Franco CONTALDO Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il programma di ricerca intende indagare i fattori genetici coinvolti nello sviluppo della Obesità umana mediante lo studio dei polimorfismi genetici dei diversi marcatori molecolari delle principali vie di regolazione del bilancio energetico collegate all'assunzione e dispendio energetico ed alla regolazione delle riserve energetiche dell'organismo. Lo studio verrà condotto in popolazioni di pazienti con obesità di alto grado, intesa come fenotipo estremo ad insorgenza precoce, di due classi di età evolutiva e giovane adulta.
Infine, utilizzando anche una popolazione di pazienti obesi diabetici, verranno indagati i rapporti tra alcuni polimorfismi genetici e la patogenesi della sindrome metabolica.
I risultati conseguiti dalle unità di ricerca potranno consentire di evidenziare eventuali geni di suscettibilità per l'obesità. Ciò potrà avere applicazioni anche di tipo terapeutico per la sviluppo di trattamenti farmacologici mirati a correggere le alterazioni metaboliche sottese alle specifiche alterazioni geniche.

Risultati parziali attesi
Approfondimento delle conoscenze sui rapporti tra comportamento alimentare e polimorfismi dei geni coinvolti nella regolazione centrale del sistema fame/sazietà in pazienti con obesità severa.Definizione della prevalenza di polimorfismi di geni correlati all'obesità in una popolazione di pazienti con obesità severa nell'Italia Meridionale.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'obesità è, oggi nel mondo, la più diffusa patologia del metabolismo e della nutrizione, in tutte le classi di età (1- 2, 6 ) ed è dovuta ad un'alterazione del bilancio energetico con accumulo in eccesso di grasso corporeo.
Essa è la conseguenza dell'interazione tra fattori genetici predisponenti e fattori ambientali facilitanti; a sua volta l'obesità facilita l'insorgenza di molte malattie di interesse internistico e metabolico come la sindrome metabolica ed il diabete tipo 2 ( 3-5 ).
L'obesità è quindi una malattia cronico - degenerativa multifattoriale, poligenica in cui mutazioni o ipo- o iper-espressioni geniche favoriscono gli effetti di fattori ambientali sfavorevoli per la salute dell'uomo come il sedentarismo, la dieta ipercalorica , etc.
Anche se ogni schematismo è insufficiente per comprendere alterazioni così complesse del bilancio energetico, l'eccesso di grasso corporeo nell'obesità umana può essere dovuto ad aumento dell'apporto energetico, e ad un suo alterato controllo, e/o alla riduzione del dispendio energetico, e/o ad alterato segnale periferico sull'entità delle riserve energetiche depositate nell'organismo ( 6-8 ).
Sia la letteratura nazionale che internazionale ha ampiamente indagato la presenza di eventuali polimorfismi genici di molecole con funzione recettoriale od ormonale prodotte e localizzate nel sistema nervoso centrale, nel tessuto adiposo e , ancor più di recente, studiate anche nel primo tratto dell'apparato >>>