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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
References
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Parole Chiave
NERVE GROWTH FACTOR; IPERATTIVITÀ DETRUSORIALE; OSTRUZIONE CERVICO-URETRALE; MEDIATORI LIPIDICI

Livelli tissutali vescicali di Nerve Growth Factor (NGF) in pazienti con iperattività detrusoriale prima e dopo terapia e relazione con la produzione di mediatori di natura lipidica.

Università degli Studi di Perugia
Abstract
Studi sperimentali indicano che l'iperattività detrusoriale su base ostruttiva, neurogena e non neurogena, possa essere determinata da un'esaltazione del riflesso minzionale indotto dall'azione del Nerve Growth Factor (NGF) a livello delle fibre vescicali sensitive di tipo C. Tuttavia, altri meccanismi ben più complessi potrebbero essere implicati nella genesi e nel mantenimento dell'iperattività detrusoriale dopo ostruzione cervico-uretrale. I cannabinoidi endogeni (anandamide) ridurrebbero l'iperattività detrusoriale indotta dalla somministrazione topica di NGF mediante un'azione inibitoria a livello delle fibre C.
Gli isoprostani endovescicali, prodotti dello stress ossidativo, potrebbero avere un ruolo eccitatorio sullo sviluppo della disfunzione. In aggiunta la vescica umana produce prostaglandine (attraverso la via della ciclossigenasi) che sarebbero coinvolte nella genesi delle contrazioni vescicali involontarie. Tutti questi meccanismi devono essere investigati e confermati nell'uomo.
Il trattamento dell'iperattività detrusoriale può essere volto al blocco del braccio afferente del riflesso minzionale. I vanilloidi somministrati per via intravescicale inducono una desensibilizzazione delle fibre C agendo su recettori specifici e determinano un incremento della capacità vescicale e una riduzione dell'incontinenza da urgenza in pazienti con iperattività neurogena e non neurogena. L'applicazione intravescicale della Tossina botulinica A determina un blocco >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Massimo PORENA Università degli Studi di PERUGIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'iperattività detrusoriale è una disfunzione vescicale, evidenziabile all'esame urodinamico, caratterizzata dalla presenza di contrazioni detrusoriali non inibite che insorgono durante la fase di riempimento del riflesso minzionale. Essa può essere causata da patologie neurogene o non neurogene e, in entrambi i casi, il meccanismo fisiopatologico è rappresentato da una concomitante condizione di ostruzione cervico-uretrale. Recenti evidenze sperimentali e cliniche suggeriscono che l'iperattività detrusoriale neurogena e non neurogena si accompagna a modificazioni fenotipiche delle fibre nervose afferenti sensitive (fibre C amieliniche), determinate dall'azione di un fattore neurotrofico endovescicale, denominato "Nerve Growth Factor" (NGF). Il contenuto di NGF aumenta nelle vesciche ipertrofiche di ratti con lesione del midollo spinale o sottoposti ad ostruzione cervico-uretrale mediante legatura parziale dell'uretra. L'NGF determina una "upregulation" di recettori localizzati a livello delle fibre C afferenti, le quali si trasformano in meccanocettori ed attivano il riflesso minzionale.
Nella fisiopatologia dell'iperattività detrusoriale un ruolo importante sembra essere svolto dallo "stress ossidativo". Gli Isoprostani, sostanze terminali prostaglandino-simili della perossidazione dell'acido arachidonico, sono il prodotto di un meccanismo "free radical -catalyzed", e sono gli unici markers specifici degli stress ossidativi; si ritiene che essi possano essere >>>

Risultati parziali attesi
Analisi Statistica
In una prima fase potrà essere utilizzata un'analisi univariata a scopo esplorativo, seguita poi da un'analisi multivariata per mettere in evidenza i molteplici rapporti tra le variabili in studio.
Nella descrizione del disegno della presente ricerca sono importanti soprattutto le grandezze campionarie necessarie per ottenere la capacità statistica adatta agli scopi dello studio stesso.
Sulla base di un precedente studio (risultati preliminari non pubblicati) possiamo disporre dei seguenti dati in pazienti affetti da iperattività detrusoriale ed ostruzione cervico-uretrale neurogena:
NGF. Contenuto vescicale di NGF: 151.9 ± 64.6 (ng/ml)
CVI-t. Volume soglia delle contrazioni vescicale involontarie: 163.2 ± 61.4 (ml)
CVI-p. Pressione massima delle contrazioni vescicali involontarie: 55.1 ± 18.5 (cmH20)
CVC. Capacità vescicale cistomanometrica: 228.6 ± 75.6 (ml)
Ipotizzando che le variabili oggetto dello studio possano essere ricondotte con adeguate trasformazioni ad approssimare la distribuzione normale, possiamo calcolare la grandezza campionaria necessaria allo studio.
Nella tabella seguente sono riportate le grandezze campionarie per gruppo necessarie per ottenere una potenza del campione (1-b) di 0.80 assumendo a=0.05 per alcune variazioni percentuali (in aumento o in riduzione) delle variabili allo studio.

Variables-------Effect-size
>>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'iperattività detrusoriale è una disfunzione urodinamica caratterizzata dalla presenza di contrazioni detrusoriali non inibite, causa di incontinenza urinaria, evidenziabili durante la fase di riempimento del riflesso minzionale. Può essere dovuta a condizioni neurogene e non neurogene e, in entrambi i casi, il meccanismo fisiopatologico è la presenza di una concomitante ostruzione cervico-uretrale. 1
Lesioni del midollo spinale al di sopra del tratto lombosacrale determinano un'alterazione del controllo sovraspinale della minzione, e conducono ad una riorganizzazione dei meccanismi nervosi che regolano le funzioni della vescica e dell'uretra. 2 Il danno midollare inizialmente induce la comparsa di un'areflessia detrusoriale con conseguente ritenzione urinaria, ed in seguito, induce l'emergenza di una minzione automatica, mediata da meccanismi spinali riflessi. La vescica diventa "iperattiva" e si può avere un'alterazione della coordinazione vescico-sfinterica (dissinergia detrusore-sfintere), fattore quest'ultimo in grado di indurre un'ostruzione cervico-uretrale. 2 Tali disfunzioni del basso tratto urinario conducono a molteplici complicazioni, quali incontinenza urinaria, infezioni urinarie ricorrenti, reflusso vescico-ureterale con possibile deterioramento della funzionalità renale.
Studi sperimentali e clinici indicano che l'iperattività detrusoriale dopo lesione midollare o a seguito di ostruzione vescico-sfinterica non neurogena, è da ricondursi >>>