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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
BIFENILI POLICLORURATI; COMPORTAMENTO; GH; 5ALFA-RIDUTTASI; NEUROTOSSICITA'; SEROTONINA; DIFFERENZIAZIONE SESSUALE; TIROIDE; AROMATASI

Endocrine disruptorse modificazioni delle funzioni neuroendocrine,metaboliche e del comportamento:ruolo della somministrazione bifeniili policlorurati(PCB)durante lo

sviluppo

Università degli Studi di Milano
Abstract
Il progetto unisce le competenze di diversi gruppi di ricerca per valutare gli effetti di un'esposizione (durante la gestazione e l'allattamento) ad una miscela ricostituita (RM) dei bifenili policlorurati (PCB) più abbondanti nei cibi e nel latte, su numerosi parametri metabolici, endocrini e comportamentali in ratti di ambo i sessi. La RM è formata da 4 PCB (2 esacloro, PCB138 e 153, 1 eptacloro, PCB180 e 1 pentacloro complanare, PCB126) in proporzione simile a quella trovata nell'ambiente. Ratte gravide verranno trattate s.c. dal 15° giorno di gestazione (GD15) fino al taglio cesareo o al parto con 10mg/kg/die di RM in 0.1 ml di olio (i controlli riceveranno solo olio); le madri verranno trattate anche durante l'allattamento, con una dose doppia, due volte alla settimana. Gli esperimenti verranno condotti al GD20 (il sesso degli embrioni verrà valutato tramite l'espressione di SRY), allo svezzamento (20° giorno post-natale, PN20) e nell'età adulta (PN60). Le 5 unità condurranno in modo integrato i loro studi, in 2 fasi successive previste nel 1° e nel 2° anno della ricerca. Verranno valutati i seguenti parametri.
A)Livelli di PCB e studi di tossicità. L'esposizione verrà monitorata tramite le concentrazioni dei 4 PCB e dei loro metaboliti principali nel latte, nel fegato e nel cervello. Verrà valutata nel fegato e nel cervello l'espressione e l'attività di alcuni enzimi microsomiali e non; nel cervello e nella placenta verrà misurata l'espressione della >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Fabio CELOTTI Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il programma si basa sulla cooperazione di 5 unità di ricerca. Scopo del progetto è quello di valutare gli effetti indotti nel ratto da un'esposizione prenatale e durante l'allattamento ad una miscela di PCB su alcuni parametri metabolici, endocrini e comportamentali strettamente correlati tra di loro; lo studio verrà condotto su animali di ambo i sessi (la presenza del gene SRY sarà utilizzata per la determinazione del sesso in epoca fetale). Poiché gli EDC possono danneggiare numerosi sistemi, saranno necessarie le specifiche competenze delle diverse unità di ricerca per definire un quadro abbastanza completo dell'impatto di queste sostanze sull'organismo. E' noto che sostanze tossiche lipofile possono essere mobilizzate dai depositi materni durante la gravidanza e l'allattamento e che i loro effetti negativi, spesso permanenti, sulla prole possono manifestarsi immediatamente o in un secondo tempo. Per ricreare sperimentalmente una situazione il più possibile simile a quella provocata dagli inquinanti ambientali, abbiamo scelto di utilizzare una miscela ricostituita di PCB, composta dai congeneri più abbondanti nei cibi animali e vegetali e nel latte. Questo approccio ha il vantaggio di evitare quelle molecole che sono rare o del tutto assenti nell'ambiente, ma che sono presenti invece nelle miscele commerciali (Aroclor), spesso usate negli studi di tossicologia. Uno degli obiettivi di questo progetto è la valutazione delle quantità di PCB e dei loro principali metaboliti >>>

Risultati parziali attesi
Gli studi della fase 1 sono stati pianificati per cercare di capire i principali effetti esercitati dai PCB su alcuni parametri biochimici, sullo sviluppo e sul sistema endocrino di animali di entrambi i sessi.
Animali e trattamenti
Le osservazioni effettuate al momento del prelievo degli embrioni o al momento della nascita spontanea, dovrebbero permettere di identificare i più importanti effetti tossicologici di un'esposizione ai PCB durante la gravidanza. Ad esempio, un ridotto numero d'impianti, un'alterazione del normale rapporto maschi/femmine, un aumento della mortalità fetale, la presenza di malformazioni rilevabili macroscopicamente, variazioni del peso corporeo, ecc.
Valutazione dell'esposizione ai PCB
Le osservazioni effettuate forniranno una stima adeguata dell'esposizione degli animali ai composti utilizzati e permetteranno di paragonare le concentrazioni raggiunte nel latte e nei tessuti con quelle riportate in letteratura per esposizioni ambientali o sperimentali ai PCB. Inoltre, dal momento che lo schema di trattamento verrà mantenuto costante per tutte le sperimentazioni effettuate dalle diverse unità di ricerca, questi dati permetteranno di correlare i livelli tissutali raggiunti con gli effetti osservati. In questa fase preliminare, la valutazione dei livelli tissutali di PCB permetterà di instaurare possibili cambiamenti nelle modalità di trattamento.
Induzione di enzimi microsomiali e non microsomiali ed espressione >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Un EDC è per definizione un agente ambientale in grado di danneggiare il sistema endocrino, interferendo con la sintesi, la secrezione, l'azione o l'eliminazione degli ormoni endogeni. Gli ormoni esercitano importanti azioni sullo sviluppo, la crescita e l'omeostasi: partecipano al controllo della funzione riproduttiva, al mantenimento dei normali livelli plasmatici di glucosio e di ioni, alla regolazione del metabolismo generale, della pressione sanguigna e di altre funzioni di ghiandole, muscoli e sistema nervoso; il sistema endocrino, insieme a quello nervoso ed immunitario, agisce quindi in modo integrato per regolare le funzioni vitali. Gli EDC sono molecole, naturali o sintetiche, che mimano, stimolano (agonisti) o inibiscono (antagonisti) l'azione degli ormoni. In alcune circostanze, essi possono agire come agenti ipertrofici o come promotori tumorali. La dose, il momento e la durata dell'esposizione in periodi critici della vita sono tutti elementi che concorrono a determinare gli effetti tossici, reversibili o irreversibili, immediati (acuti) o latenti di un EDC. Gli effetti tossici degli EDC si attuano soprattutto durante la gestazione per due ragioni: a) i mammiferi, uomo incluso, immagazzinano gli EDC nel tessuto adiposo, che viene mobilizzato durante la gravidanza e/o l'allattamento (Colborn et al., 1993); b) gli EDC sono quindi messi in circolo durante fasi critiche dello sviluppo embrionale in cui il feto è particolarmente vulnerabile producendo effetti >>>