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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
TELANGIECTASIA EMORRAGICA EREDITARIA; MALATTIA DI RENDU OSLER WEBER; MALFORMAZIONI VASCOLARI; MALATTIA RARA; EPISTASSI; BREATH TEST; ECO-COLOR-DOPPLER; TC MULTISTRATO; ANGIO-RM CEREBRALE

COINVOLGIMENTO MULTI-ORGANO NELLA TELEANGIECTASIA EMORRAGICA EREDITARIA (HHT) O MALATTIA DI RENDU-OSLER-WEBER.

Università degli Studi di Bari
Abstract
La Telangiectasia Emorragica Ereditaria (HHT) è un disordine autosomico dominante caratterizzato da telangectasie muco-cutaneeo e viscerali. La mutazione riguarda il gene dell'Endoglina(cromosoma 9)e quello della ALK-1(cromosoma 12). L'Endoglina e l'ALK-1 sono rispettivamente un co-recettore e un recettore di tipo 1 del TGF-b. L'origine delle lesioni vascolari è legata ad un difetto della trasmissione del segnale del TGF-b e ad una sovraespressione di numerosi fattori di crescita vascolari, come il VEGF.Il tipico paziente con HHT presenta epistassi, telangiectasie muco-cutanee ed emorragie digestive, anche se questo quadro clinico rappresenta solo uno dei numerosi possibili. Le malformazioni vascolari rimangono spesso silenti sino alla comparsa di severe complicanze che, frequentemente, rappresentano la prima manifestazione della malattia. Lesioni polmonari e cerebrali clinicamente silenti possono manifestarsi sottoforma di stroke, emorragie sub-aracnoidee o ascessi cerebrali. Il coinvolgimento epatico può condurre a insufficienza cardiaca, ipertensione portale o colangiti ischemiche.
Attualmente, in attesa di test genetici, solo chi è esperto nelle manifestazioni cliniche e nell'imaging diagnostico dell'HHT può fare una diagnosi corretta in individui ad alto rischio per la malattia. La possibilità di visionare un gran numero di pazienti in un unico centro consente di conseguire una sufficiente esperienza nella diagnosi e nel trattamento dell'HHT e di paragonare dati >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Carlo SABBA' Università degli Studi di BARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
Nell'ottobre 2000, il primo Centro Interdipartimentale per lo Studio dell'HHT è stato fondato a Bari ed attualmente già più di 250 pazienti provenienti da tutte le regioni italiane sono seguiti. L'attività di questo Centro è stata pubblicizzata con la creazione di un sito web su internet (www.HHT-italia.com) che ha consentito ai pazienti in Italia e ovunque nel mondo di ricevere importanti informazioni mediche circa l'HHT e facilitare il loro contatto con il nostro centro specialistico per sottoporsi a protocolli di screening diagnostico e terapeutico. Attualmente, la nascita di numerosi Centri HHT nel mondo (il nostro Centro è il 4th al mondo per attività medica e scientifica) ha favorito l'approccio multidisciplinare alla HHT grazie alla cooperazione di differenti specialità mediche e la disponibilità di opzioni diagnostiche più accurate e meglio tollerate, come l'Ecocardiografia con mezzo di contrasto (CE), l'Eco color Doppler e la TC multislice (MSCT) per meglio studiare le malformazioni viscerali vascolari.
Partendo dalla esperienza significativa del Centro HHT di Bari, e avvalendosi della disponibilità del sito web che facilita il reclutamento dei pazienti, lo studio presente prenderà in considerazione la necessità di un protocollo di screening, basato sulla severità e prevalenza delle lesioni vascolari, sul costo delle procedure e sull'età dei pazienti.
Pertanto, lo scopo del presente protocollo sarà:
-rivedere le tecniche diagnostiche e >>>

Risultati parziali attesi
Valutazione ORL: lo studio delle manifestazioni nasali della malattia permetterà di determinare il migliore approccio terapeutico tenendo in considerazione la gravità delle manifestazioni cliniche della malattia e l'età dei pazienti. Uno dei maggiori risultati di una terapia appropriata sarà un miglioramento della qualità di vita di questi pazienti.
Livelli sierici di VEGF: recentemente si è dimostrato un incremento dei livelli sierici di VEGF nell'HHT. I livelli di VEGF erano elevati in particolare nei pazienti con alta frequenza di epistassi. In questa fase verrà valutato se tali considerazioni sono estendibili alla popolazione pediatrica.
Studio del coinvolgimento polmonare e cerebrale: l'angio-RM cerebrale e lo studio del coinvolgimento polmonare anche in pazienti asintomatici permetterà di determinare la prevalenza delle malformazioni vascolari nella malattia ed una accurata selezione dei pazienti da trattare con emboloterapia.
Studio del coinvolgimento epatico: lo studio con MSCT ha dimostrato una frequenza del coinvolgimento epatico maggiore di quanto riportato in passato. In questa fase, i breath test all'aminopirina (ABT) e alla metacetina (MBT) saranno somministrati a tutti i pazienti, indipendentemente se sintomatici o meno ed indipendentemente dal tipo di shunt dimostrato con altre metodiche (eco-color-doppler o MSCT). Gli shunt porto-sistemici dovrebbero essere associati ad una minore estrazione dei substrati marcati. L'ABT dovrebbe essere >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La malattia di Rendu-Osler-Weber o Teleangiectasia Emorragica Ereditaria (Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT) è caratterizzata da epistassi, teleangiectasia mucocutanee e malformazioni arterovenose viscerali in potenzialmente tutti gli organi, particolarmente il cervello, il polmone, il tubo digerente e il fegato (1). Spesso errori nella diagnosi hanno portato ad una sottostima della reale prevalenza dell'HHT che è 10-20/100.000 (2,3).
L'HHT è trasmessa come una malattia autosomica dominante la cui penetranza fenotipica è età-dipendente e quasi completa entro i 40 anni (4). Mutazioni in due differenti geni identificano l'HHT tipo 1 e l'HHT tipo 2, rispettivamente: endoglina, sul cromosoma 9 e ALK-1 sul cromosioma 12. L'esistenza di un terzo locus è stata predetta (5-9). Endoglina ed ALK-1 sono rispettivamente un corecettore ed un recettore per il TGF-beta che in condizioni normali svolge un importante ruolo nel rimodellamnento vascolare e nel mantenimento dell'integrità vascolare. Quindi le lesioni della malattia sono riconducibili ad un difetto nnel segnale del TGF-beta e ad una sovra-espressione di fattori angiogenetici come il VEGF (10-11)
L'HHT 1 è considerata una forma più severa di malattia con un esordio più precoce dell'epistassi e teleangiectasie e una maggiore incidenza di malformazioni arterovenose polmonari (pulmonary arteriovenous malformations, PAVMs).
L'eterogeneità genetica e la penetranza età-dipendente spiegano l'eterogeneit >>>