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PROGRAMMA DI RICERCA 2004
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
MEDICINA CLINICA E SPERIMENTALE
NAPOLI(NA) - Università degli Studi di PAVIA
MEDICINA SPERIMENTALE
PAVIA(PV) - Università degli Studi di BOLOGNA
MEDICINA INTERNA E GASTROENTEROLOGIA
BOLOGNA(BO) - Università degli Studi "Magna Graecia" di CATANZARO
MEDICINA SPERIMENTALE E CLINICA
CATANZARO(CZ) - Università degli Studi di PALERMO
DISCIPLINE CHIRURGICHE ED ONCOLOGICHE
PALERMO(PA) - Università degli Studi "G. d'Annunzio" CHIETI-PESCARA
MEDICINA E SCIENZE DELL' INVECCHIAMENTO
CHIETI(CH)
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Carcinoma gastrico e infezione da Helicobacter pylori: importanza del genotipo, delle attività enzimatiche e del proteoma batterici e di fattori ospite-correlati, quali il polimorfismo genetico delle citochine infiammatorie e dei perossisomi e l'espressione di oncogeni, geni oncosoppressori e molecole d'adesione.
- 2 - Sviluppo e progressione del carcinoma epatocellulare: meccanismi molecolari ed implicazioni terapeutiche
- 3 - Studio delle alterazioni biomolecolari e dei profili di espressione genica nel carcinoma colorettale e pancreatico: identificazione di possibili elementi prognostici e bersagli terapeutici nel sistema degli eicosanoidi e dei cannabinoidi.
- 4 - Studio delle basi molecolari e cellulari della risposta alla terapia mirata con inibitori delle tirosin-kinasi per l'ottimizzazione del trattamento delle leucemia Philadelphia positive
- 5 - Meccanismi molecolari di carcinogenesi: validazione di nuovi bersagli per la diagnosi e la terapia
- 6 - Marcatori molecolari nel carcinoma del cavo orale e loro impiego nella diagnosi precoce, nella prognosi e nella risposta ai farmaci antiblastici.
- 7 - RUOLO DELLE CELLULE DELLA IMMUNITA' INNATA NELLA PATOGENESI DELLA MALATTIA DA HELICOBACTER PYLORI
- 8 - Studio dei meccanismi molecolari alla base dell’anomala proliferazione e funzione paratiroidea, e identificazione ed uso clinico di marcatori molecolari di carcinoma paratiroideo sporadico e familiare. Nuove acquisizione sulla prevalenza delle manifestazioni scheletriche, neuropsichiche e metaboliche dell’iperparatiroidismo primario, loro relazione con i polimorfismi del recettore del calcio ed effetti della paratiroidectomia.
- 9 - Meccanismi di controllo dell’eritropoiesi e policitemie congenite e familiari: ruolo delle vie di risposta alla pressione di ossigeno
- 10 - Ereditarietà, cancerogenesi e progressione tumorale del carcinoma gastrico
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Campania
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Parole Chiave
CHEMIOPREVENZIONE; CHEMIORESISTENZA; CARCINOGENESI GASTRICA; HELICOBACTER PYLORI; GASTRITE CRONICA; CYCLOOSSIGENASI-2MECCANISMI MOLECOLARI DI CHEMIOPREVENZIONE E CHEMIORESISTENZA NELLA CARCINOGENESI GASTRICA CORRELATA ALL'INFEZIONE DA HELICOBACTER PYLORI
Università degli Studi di Napoli "Federico II"Abstract
Il cancro gastrico (CG) per frequenza, mortalità e scarsa risposta alla terapia rappresenta una delle maggiori sfide in campo oncologico. Attualmente, la migliore strategia per ridurre la morbilità e la mortalità del CG è l'identificazione dei pazienti a rischio ed il superamento della intrinseca resistenza alla chemioterapia. Condizione indispensabile perché tale strategia sia valida è la conoscenza dei meccanismi eziopatogenetici e molecolari che regolano i processi di trasformazione cellulare e progressione del CG. Negli ultimi anni è divenuto sempre più evidente che l' Helicobacter pylori (Hp) è il più importante fattore eziologico del CG e che la ciclo-ossigenasi-2 (COX-2) è implicata nella carcinogenesi gastrica sia nelle fasi precoci di trasformazione e progressione tumorale che nelle fasi tardive di acquisizione della farmacoresistenza.A livello gastrico l'Hp induce una complessa reazione infiammatoria ed immunitaria che, se persistente, danneggia il DNA. Una delle più importanti e precoci alterazioni molecolari è rappresentata dalla sovra-espressione della COX-2. La COX-2 è coinvolta nel processo carcinogenetico attraverso l'inibizione dell'apoptosi, la modulazione della risposta immune, la regolazione della trasduzione del segnale e la promozione della neoangiogenesi.
Numerosi studi sperimentali, epidemiologici e clinici condotti prevalentemente su pazienti con neoplasie colo-rettali suggeriscono che in sottogruppi selezionati di pazienti, i >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Gerardo NARDONE Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"Obiettivo del Programma di Ricerca
Il progetto intende chiarire importanti questioni che riguardano il ruolo delle ciclo-ossigenasi (COX) nei meccanismi molecolari implicati nelle fasi precoci e nelle fasi tardive della carcinogenesi gastrica correlata all'infezione da Hp. In particolare, l'obiettivo principale sarà quello di definire le caratteristiche fenotipiche e genotipiche dei pazienti con gastrite cronica a rischio di evoluzione neoplastica e dei pazienti con CG in relazione alla prognosi ed alla risposta farmacologica.Data la disponibilità di inibitori selettivi e non-selettivi delle COX lo studio sarà integrato da importanti valutazioni sperimentali di farmacodinamica e farmacocinetica in vivo ed ex vivo al fine di definire nuove strategie di chemioprevenzione e chemioterapia del CG.
A tal fine ci proponiamo di:
1. Identificare le vie di trasduzione del segnale attraverso cui Hp stimola l'aumentata espressione di COX-2 nonché i meccanismi attraverso cui COX-2 contribuisce alla patogenesi molecolare della gastrite e del CG;
2. Definire il ruolo di COX-2 nella risposta immunitaria conseguente ad infezione gastrica da Hp
3. Individuare i marcatori o i profili molecolari responsabili del viraggio del processo infiammatorio gastrico verso quello tumorale;
4. Individuare i marcatori o i profili molecolari espressivi dell'aggressività biologica del tumore gastrico: chemioresistenza e cattiva prognosi;
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Risultati parziali attesi
1. Chiarire le vie di traduzione del segnale attivate da Hp ed associate alla aumentata espressione di COX-2 in relazione ai vari fattori di virulenza coinvolti;2. Identificare il ruolo specifico di COX-2 sulla polarizzazione della risposta immunitaria dell'ospite in relazione ai quadri patologici;
3. Testare in vitro gli effetti della farmacomodulazione di COX-2 sulla risposta immunitaria specifica della mucosa gastrica.I risultati di tale valutazione potranno contribuire a chiarire i meccanismi molecolari della chemioresistenza, definire marcatori predittivi di aggressività biologica ed individuare strategie di chemioprevenzione e chemioterapia della gastrite indotta da H. pylori. Inoltre, ci si attende di verificare correlazioni tra espressione di COX-2 e alterazioni molecolari nel cancro gastrico, come presupposto a studi volti a valutare il possibile impiego possibile dei COXIBs nella terapia del carcinoma gastrico (vedere fase 4).1. Definizione della variabilità farmacocinetica e farmacodinamica della risposta ad inibitori specifici e non specifici delle COX nella gastrite cronica e nel CG.
2. Correlazione tra variabilità farmacocinetica e farmacodinamica e fattori genetico costituzionali dei pazienti, caratteristiche genetiche del ceppo di Hp infettante ed alterazioni genetiche od epigenetiche nell'epitelio e/o nel tumore gastrico.1. Confermare a livello sperimentale l'ipotesi che variabili costituzionali e/o alterazioni molecolari a livello >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Nonostante si sia osservato un costante e progressivo declino negli ultimi 50 anni, il cancro gastrico (CG) continua ad essere una delle neoplasie più frequenti e letali (1). Dopo il cancro polmonare, il CG è la principale causa di morte per neoplasia al mondo (2). L'Agenzia Americana di sorveglianza del cancro riporta un'incidenza di circa 800.000 nuovi casi e più di 600.000 decessi nel 2000 con una sopravvivenza a 5 anni inferiore al 20% (3). In Italia, secondo i dati ISTAT, nel solo quadriennio 1995-98, sono deceduti per CG circa 50.000 soggetti (4). Il CG non risponde alla radio- ed alla chemioterapia, e la chirurgia, potenzialmente curativa, di fatto rappresenta un intervento palliativo poiché la diagnosi viene in genere formulata in una fase avanzata di malattia.Attualmente, la migliore strategia per ridurre la morbilità e la mortalità del CG è l'identificazione dei pazienti a rischio ed il superamento della intrinseca resistenza alla chemioterapia. Condizione indispensabile perché tale strategia sia valida è la conoscenza dei meccanismi etiopatogenetici e molecolari che regolano i processi di trasformazione e progressione cellulare.
Negli ultimi anni è divenuto sempre più evidente che il più importante fattore eziologico del CG è l'infezione da Helicobacter pylori (Hp) e che la ciclo-ossigenasi-2 (COX-2), correlata anch'essa all'Hp, è implicata nella carcinogenesi rappresentando un importante target farmacologico per la chemioprevenzione (5,6)
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