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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
ATASSIA; APRASSIA OCULOMOTORIA; APRATAXINA; SENATAXINA; CERVELLETTO

ATASSIE CON APRASSIA OCULOMOTORIA: Studio clinico e genetico

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
Le atassie cerebellari autosomiche recessive (ARCAs) sono malattie rare. La più frequente è la atassia di Friedreich (FA) che rappresenta circa il 30-40% di tutti i casi nella popolazione caucasica. Fra le altre forme vi sono la atassia teleangiectasia (A-T), la atassia spastica autosomica recessiva di Charlevoix-Saguenay e la atassia con deficit di vitamina E. Si tratta di forme poco frequenti. È stato inoltre identificato un sottogruppo di ARCA associato ad aprassia oculomotoria ma differente dalla A-T (Aicardi et al., 1988; Barbot et al., 2001). In base a recenti studi di linkage, sono stati identificati almeno due nuovi tipi per atassia con aprassia oculomotoria, il tipo 1 (AOA1) (Moreira et al., 2001a) e il tipo 2 (AOA2) (Bomont et al., 2000; Nemeth et al., 2000). La AOA1, localizzata sul 9p13, è caratterizzata dall'associazione alla MRI di atassia cerebellare con atrofia cerebellare , frequente presenza di movimenti coreici all'esordio e che regrediscono durante il decorso della malattia, aprassia oculomotoria, grave neuropatia periferica, occasionale ritardo mentale, ipercolesterolemia e ipoalbuminemia (Bomont et al., 2000; Tachi et al., 2000; Moreira et al., 2001a; Shimazaki et al., 2002; Le Ber et al., 2003; Tranchant et al., 2003). Il gene difettivo, chiamato gene dell'aprataxina (APTX), mappato su 9p13, codifica per una nuova proteina histidine-triad, denominata aprataxina, probabilmente coinvolta nella riparazione delle rotture del DNA a singola catena (Date et >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Carlo CASALI Universita' degli Studi di ROMA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivo del presente programma è quello di raccogliere e caratterizzare geneticamente una popolazione di soggetti affetti da Atassia cerebellare autosomica recessiva (ARCA) alla luce delle recenti acquisizioni in tema di nuovi geni APTX e SETX e delle relative forme cliniche AOA1 e AOA2 (Le Ber et al., 2003; Le Ber et al., 2004). Si tratta di forme cliniche caratterizzate dall'associazione di atassia cerebellare e aprassia oculomotoria (Ataxia with oculomotor apraxia, AOA), la cui reale frequenza è ancora difficile da stabilire. Mentre la AOA1 sembra rappresentare una forma relativamente frequente sopratuttto nella popolazione infantile (Le Ber et al., 2003), la AOA2 sembra essere la forma di ARCA più frequente dopo la atassia di Friedreich e rappresentare circa il 10% di tutte le forme di ARCA (Le Ber et al., 2004). I dati finora pubblicati indicano che questa malattia è presente certamente in Europa (Moreira et al., 2004). Un primo screening clinico e laboratoristico compiuto presso le UO1, 2 e 3 ha già fornito dati incoraggianti. Sono stati individuati diversi soggetti con aprassia oculomotoria e/o con elevazione di alfafetoproteina, marker di laboratoristico della AOA2. Il gene APTX è stato pubblicato solo nel 2002 (Moreira et al. 2002), mentre quello della AOA2, SETX, è stato pubblicato solo nel mese di marzo di quest'anno. Mancano pertanto studi aggiornati sulla prevalenza delle relative mutazioni nella popolazione italiana e ancora iniziale è il catalogo delle >>>

Risultati parziali attesi
Raccolta di una casistica di pazienti con fenotipo AOA1 (15-20 individui) e AOA2 (20-30 individui)
Dati dettagliati relativi al fenotipo clinico, alla storia naturale della malattia, ecc.
Acquisizione di dati paraclinici elettrofisiologici e di neuroimmagine
Studio oculografico
Banca di DNA di soggetti affetti e loro familiari
Banca di linee linfoblastoidiRisultati di analisi mutazionale per geni APTX e SETX nella popolazione italiana
Possibile descrizione di nuove mutazioni e eventuali effetti fondatore in popolazioni ristrette
Possibilità di fornire consulenza genetica e diagnosi molecolare ai soggetti a rischio di malattia, portatori sani e diagnosi prenatali
Dati epidemiologici (prevalenza; frequenza del gene allo stato eterozigote nella popolazione sana ecc.)
Rivalutazione a posteriori delle caratteristiche cliniche in soggetti geneticamente accertati delle forme AOA1 e AOA2
Valutazione della variabilità intrafamiliare e interfamiliare
Descrizione delle caratteristiche del coinvolgimento oculare qualitative e quantitative
Descrizione qualitativa e quantitativa della atrofia cerebellare e di eventuali altri sistemi neurologici anche ai fini diagnostici
Correlazioni fenotipo-genotipo per le diverse mutazioni individuate
Risultati dello studio funzionale su linee linfoblastoidi

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le atassie cerebellari autosomiche recessive (ARCAs) sono malattie rare. La più frequente è la atassia di Friedreich (FA) che rappresenta circa il 30-40% di tutti i casi nella popolazione caucasica. Fra le altre forme vi sono la atassia teleangiectasia (A-T), la atassia spastica autosomica recessiva di Charlevoix-Saguenay e la atassia con deficienze di vitamina E. si tratta di forme poco frequenti. È stato inoltre identificato un sottogruppo di ARCA associato ad aprassia oculomotoria ma differente dalla A-T (Aicardi et al., 1988; Barbot et al., 2001). La aprassia oculomotoria è stata descritta inizialmente in bambini affetti da aprassia oculomoria congenita come un'incapacità a generare saccadi orizzontali volontarie con un caratteristico movimento compensatorio della testa e ammiccamento sincinetico (Cogan, 1953). Tuttavia essa è meglio definibile come insufficienza saccadica intermittente piuttosto che come una vera aprassia (Harris et al., 1996; Shawkat et al., 1996). La A-T è caratterizzata da età di esordio precoce, associazione di atassia cerebellare (CA), aprassia oculomotoria, teleangectasie, infezioni recidivanti, suscettibilità a tumori e livelli elevati di alfatetoproteina (AFP). I pazienti generalmente perdono la capacità di deambulare nell'adolescenza (Woods et al.,1992; Stankovic et al., 1998). Il gene ATM codifica per una proteina coinvolta nella riparazione del DNA a doppia catena (Stavitsky et al., 1995; Laake et al., 2000; Campbell et al.,2003). Circa il >>>