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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
ANORESSIA/CACHESSIA; STRESS OSSIDATIVO; TRATTAMENTO INTEGRATO; PAZIENTI CON CANCRO AVANZATO; SUPPORTO FARMACO-NUTRIZIONALE; TRATTAMENTO FARMACOLOGICO; PARAMETRI NUTRIZIONALI; PARAMETRI DI LABORATORIO; QUALITÀ DELLA VITA

Anoressia/Cachessia (CACS) e stress ossidativo correlati al cancro: approccio innovativo dietetico, farmaco-nutrizionale e farmacologico.

Università degli Studi di Cagliari
Abstract
La sindrome da Anoressia/Cachessia neoplastica (CACS) e lo Stress Ossidativo (SO) svolgono un ruolo chiave nella progressione della malattia neoplastica. Quindi abbiamo avviato uno studio clinico per valutare l'efficacia sui sintomi di CACS/OS di un trattamento integrato consistente in: dieta ad alto contenuto di polifenoli, supplemento farmaco-nutrizionale con n-3 PUFA, medrossiprogesterone acetato (MPA), trattamento antiossidante e inibitore selettivo della COX-2 (Celecoxib). Dapprima è stato condotto uno studio di Fase II su 40 pazienti (p.ti) con i seguenti criteri di eleggibilità: tumore di qualsiasi sede in stadio avanzato, con perdita di almeno il 5% del peso ideale (o pre-malattia) durante gli ultimi 3 mesi, e/o con valori patologici di citochine proinfiammatorie, ROS ed enzimi antiossidanti, trattati con terapia antineoplastica, di supporto o fuori trattamento, con un'aspettativa di vita >4-6 mesi. Durata prevista del trattamento: 16 settimane. Gli end-points dello studio di fase II erano: efficacia e tollerabilità. Come parametri di efficacia sono stati valutati i seguenti: 1) Clinici: risposta clinica obiettiva, performance status; 2) Nutrizionali/funzionali: peso, massa magra, appetito, dispendio energetico a riposo, forza muscolare; 3) Di laboratorio: citochine proinfiammatorie, leptina, ROS e glutatione perossidasi; 4) Qualità della vita (EORTC QLC-C30,EQ-5D).
A 02-2004, 32 p.ti erano inclusi nello studio: 9 su 16 valutabili dopo 4 mesi di trattamento >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giovanni MANTOVANI Università degli Studi di CAGLIARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il cancro, soprattutto nel suo stadio avanzato, è caratterizzato da un complesso di sintomi clinici e biologici che ne caratterizzano e condizionano l'ulteriore decorso e quindi la prognosi. Tra questi possono essere considerati di particolare importanza la cachessia (CACS) e lo stress ossidativo (SO). L'obiettivo del nostro programma di ricerca è quello di incidere sulla situazione di CACS/SO in senso preventivo e, aspetto meno importante ma pur sempre rilevante, "curativo" cioè quando la CACS/SO sono già presenti nei pazienti con cancro in stadio avanzato, instaurando un trattamento integrato nutrizionale, farmaco-nutrizionale e farmacologico. Questo trattamento integrato si prefigge, contrastando la CACS/SO e la sua influenza negativa sulla progressione della malattia e sulla qualità della vita, di migliorare la prognosi dei pazienti con cancro avanzato in termini di miglioramento obiettivo della qualità della vita e in ipotesi della sopravvivenza.
Il trattamento integrato consiste in :
-dieta ad alto apporto di polifenoli
-supplemento farmaco-nutrizionale con n-3 PUFA
-progestinico orale: Medrossiprogesterone Acetato (MPA)
-trattamento antiossidante: acido alfa lipoico + carbocisteina sale di lisina + vitamina E + vitamina A + vitamina C
- inibitore selettivo della COX-2, Celecoxib
- anticorpo monoclonale (mAb) anti-TNF alpha.
La dieta ad alto apporto di polifenoli ha lo scopo di fornire una adeguata quantità >>>

Risultati parziali attesi
I risultati parziali attesi sono che per ogni braccio di trattamento il gruppo dei pazienti trattati sia "responsivo" al trattamento in termini di miglioramento dei parametri clinici, nutrizionali/funzionali, di laboratorio e della qualità della vita rispetto al gruppo dei pazienti non trattati. Questo significherebbe che i pazienti trattati hanno ottenuto un vantaggio sicuramente per quanto riguarda la qualità della vita e, ipoteticamente, anche in termini di sopravvivenza. Il trattamento seguito da ciascun gruppo di pazienti potrebbe quindi diventare il trattamento standard nelle relative situazioni cliniche: cioè tutti i pazienti con sintomi di CACS potrebbero utilizzare il trattamento A, quelli con sintomi di OS il trattamento B, e quelli con entrambi i sintomi CACS/OS il trattamento C. Nella nostra esperienza e per i motivi sopra descritti la gran parte dei pazienti (oltre 80%) presentano contemporaneamente sintomi di CACS/OS. Essendo il problema della CACS/OS nei pazienti con cancro avanzato un problema di rilevante interesse medico e ancor più sociale, il risultato positivo del nostro studio potrebbe fornire un approccio valido alla soluzione del problema. Non abbiamo deliberatamente riportato nel nostro programma di ricerca la valutazione del rapporto costo/beneficio e costo/efficacia del progetto e cioè una valutazione di tipo farmaco/economico, che avrebbe comportato uno studio particolarmente complesso. Si può però facilmente comprendere dal tipo di trattamento >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il cancro, soprattutto nel suo stadio avanzato, è caratterizzato da un complesso di sintomi clinici e biologici che ne caratterizzano e condizionano l'ulteriore decorso e quindi la prognosi. Tra questi possono essere considerati di particolare importanza la cachessia, e lo stress ossidativo (SO). La prima compare nella malattia avanzata, il secondo ha un ruolo importante già a partire dalle fasi più precoci dell'evoluzione neoplastica. Alla luce del loro ruolo patogenetico e del loro ruolo nel decorso della malattia neoplastica, la possibilità di instaurare una terapia efficace nel contrastarne la comparsa e/o l'evoluzione sono fondamentali ai fini di migliorare la prognosi dei pazienti con cancro.
1-CACHESSIA
Il tipico quadro clinico caratterizzato da anoressia, distruzione tessutale, perdita di peso con riduzione della massa muscolare e del tessuto adiposo ed un cattivo performance status che spesso precede la morte prende il nome di sindrome da anoressia/cachessia neoplastica (CACS). Sebbene la perdita di peso sia uno dei componenti essenziali della CACS, i pazienti con questa sindrome presentano molti altri sintomi e segni che riflettono l'eziologia multifattoriale di questa condizione e contribuiscono a rendere difficoltosa l'istituzione di una terapia efficace. La CACS è il risultato dell'azione di un'ampia varietà di mediatori catabolici e anoressizzanti rilasciati dal tumore stesso (Proteolysis Inducing Factor, PIF) o dalle cellule del sistema >>>