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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
FUNZIONE RENALE; IPERTENSIONE ARTERIOSA; SINDROME METABOLICA; RISCHIO CARDIOVASCOLARE; SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA; RESISTENZA INSULINICA; ISTOLOGIA RENALE; MEDICINA INTERNA; NEFROLOGIA

Progressione del danno renale e fattori di rischio cardiovascolare: meccanismi emodinamici infiammatori e metabolici ed aspetti morfologici.

Università degli Studi di Parma
Abstract
Il progetto vuole approfondire meccanismi emodinamici, infiammatori e metabolici quali determinanti della progressione del danno renale e cardiovascolare. Alcuni "passaggi" fisiopatologici, spesso interrelati, sono infatti comuni al sistema cardiovascolare ed al rene , includendo meccanismi:
1) emodinamici, riferibili alla regolazione endotelio-mediata (disfunzione endoteliale) ed al sistema renina angiotensina a livello vascolare, cardiaco e renale, ove l'Angiotensina II esprime azioni vasocostrittorie,è promotrice di stress ossidativo e nitrosativo e di fibrogenesi, giustificando le proprietà protettive nei confronti del danno cardiaco, vascolare e renale dell'inibizione farmacologica del sistema renina-angiotensina;
2) infiammatori, in accordo con l'esistenza e l'importanza di uno stato flogistico "a basso grado", potenziale promotore di più rapida progressione del danno cardiovascolare e renale, sia direttamente sia attraverso la sua traduzione in senso emodinamicamente negativo;
3) metabolici, quali l'insulino-resistenza che, con obesità, ipertensione e dislipidemia, definisce la sindrome metabolica , ove anomalie metaboliche , emodinamiche ed infiammatorie si associano, indicandone le obbligatorie interrelazioni. Gli obiettivi del progetto consistono pertanto nell'estendere le conoscenze sperimentali, fisiopatologiche e clinico-terapeutiche relative ai suddetti meccanismi.

A)Le interazioni tra infiammazione ed emodinamica nella >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Almerico NOVARINI Università degli Studi di PARMA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il presente progetto si propone, quale finalità generale, di approfondire i meccanismi emodinamici, infiammatori e metabolici in quanto potenti determinanti della progressione del danno renale e cardiovascolare. È ormai ben dimostrato come i vari fattori di rischio cardiovascolare, classici o recenti, maggiori o minori, si integrino, nel contesto della patologia cardiovascolare, con il deterioramento, anche modesto, della funzione renale, risultandone un loro potenziamento ,parallelo alla progressiva riduzione funzionale. In altri termini, il danno funzionale renale, anche quando espresso dalla sola comparsa di modestissima proteinuria corrispondente al livello della cosiddetta micro-albuminuria, non solo sembra risentire, nella sua progressione nell'ambito delle più importanti patologie cardiovascolari (ipertensione arteriosa, diabete mellito), dei medesimi fattori di rischio, ma anche assume a sua volta un peso apparentemente determinante nell'aggravare il livello di rischio globale, l'incidenza di eventi ed il grado di morbilità e mortalità. Ciò presenta analogie, seppure in misura nettamente inferiore, con il drammatico rischio cardiovascolare del paziente nefropatico avanzato o in emodialisi cronica.
Alcuni "passaggi" fisiopatologici, a loro volta spesso interrelati, sembrano comuni al sistema cardiovascolare ed al rene, ed assumono una tale importanza non solo fisiopatologica ma anche clinico-terapeutica da meritare grande attenzione.
Sinteticamente >>>

Risultati parziali attesi
Il gruppo SATTA, dallo studio retrospettivo in soggetti con nefropatia documentata biopticamente, cercherà di identificare le correlazioni tra dati istologici, quantificati come descritto, indici clinico-strumentali di funzione renale, entità dei markers di rischio cardiovascolare e del danno cardiovascolare a distanza.
Il gruppo SECHI, dallo studio trasversale su un gran numero di pazienti ipertesi (circa 400), stratificati sulla base della funzione renale e dei fattori di rischio, potrà definire le relazioni tra i differenti fattori di rischio cardiovascolare minori considerati ed i danni cardiovascolari e renali.
Il gruppo CARDILLO, attraverso il confronto delle risposte vascolari all'infusione locale di acetilcolina, nitroprussiato di sodio e BQ-123 prima e durante l'infusione di infliximab, verificherà l'ipotesi che il trattamento possa indurre un miglioramento della disfunzione endoteliale e del profilo aterogeno (markers plasmatici di attivazione endoteliale ed infiammazione)in soggetti con sindrome metabolica.
Il gruppo BARTOLI intende, in questa fase, creare un modello di studio tramite il quale valutare, in vitro, ex vivo, la cinetica della infiammazione glomerulare e nel quale aggiungere o sottrarre, di volta in volta, i diversi mediatori umorali o cellulari in modo da poterli studiare quali variabili indipendenti. Tale modello dovrebbe quindi consentire di valutare, oltre alle varie fasi dell'adesione leucocitaria, gli eventi concomitanti ed >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le malattie cardiovascolari (ipertensione arteriosa, aterosclerosi e diabete mellito) possono comportare riduzione progressiva della funzione renale (IRC) rappresentando,tra loro combinate, la causa di gran lunga più importante di insufficienza renale terminale. D'altro canto, la progressiva IRC rappresenta una condizione ad elevatissimo rischio cardiovascolare secondario e alla condizione di uremia e alla particolare prevalenza in tali soggetti dei tradizionali fattori di rischio[1]. Più recentemente è tuttavia emerso che anche modeste riduzioni della funzione renale si accompagnano nella popolazione generale ad un più elevato rischio, suggerendo che il rapporto tra malattia renale e cardiovascolare sia bidirezionale, ove tuttavia i meccanismi di reciproca interazione sono solo parzialmente chiariti. Di fatto, i soli meccanismi emodinamici spiegano solo in parte l'insorgenza di nefropatia, mentre altri fattori , in sostanza coincidenti con i fattori di rischio cardiovascolare,sembrano coinvolti nell'insorgenza e nella progressione della nefropatia [1]. Nello studio HOT,ad esempio, in una popolazione di circa 19.000 pazienti ipertesi il fattore di rischio maggiormente correlato alla comparsa di eventi cardiovascolari era una anche modesta elevazione della creatininemia, con un rischio relativo superiore a quello legato ai principali fattori tradizionali (2).
In particolare, diabete mellito, aterosclerosi e ipertensione arteriosa sono tra loro accomunati da alcune >>>