RICERCA ITALIANA     

nuovi fattori di rischio nella trasmissione verticale del virus HCV

Università degli Studi di Padova

Abstract

Il primo enpoint dello studio è di indagare lo stato immunitario (livelli di interferone a e sottopopolazioni linfocitarie) IN 5 GRUPPI DI PAZIENTI
1- donne HCV-RNA positive
2- gravide HCV-RNA positive
3- gravide HCV-HIV positive,
4- gravide HCV-HGV positive
5- nelle gravidanze fisiologiche
Il secondo enpoint è quello di valutare la prevalenza dell’HGV-RNA positività ed degli anticorpi Anti E2 nella popolazione ostetrica e la percentuale di coinfezioni HCV-HGV e HIV-HGV.
Studio prospettico includente gravide fisiologiche, gravide HCV-RNA positive, HCV-HIV positive, HCV-HGV positive e pazienti HCV-RNA positive non gravide.
Esami da effettuarsi in tutte e quattro le popolazioni di pz. gravide nel terzo trimestre di gravidanza:
- Assetto linfocitario
- Dosaggio dell’interferone alfa

Esami da eseguire una sola volta nelle quattro popolazioni sopraccitate:
- Test qualitativo per l’HGV
- Test per gli anticorpi Ig G anti-HGV
- Dosaggio dell’inibina A tra la 18 e 24 settimana di gravidanza poiché correlata con il peso della placenta
- Esami bioumorali da eseguire una sola volta nelle gravidanze fisiologiche ed in tutti e tre i trimestri nelle gravide HCV-RNA positive: piastrine (PLT), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamiltransferasi (GGT)
Esami nelle pazienti gravide HCV-RNA positive:
>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Delia Maria PATERNOSTER Università degli Studi di PADOVA

Obiettivo del Programma di Ricerca

Identificare nuovi fattori di rischio quali lo stato di immunocompetenza della paziente e lo stato di "insufficienza placentare" comporta l'indentificazione di una classe di pazienti a rischio aumentato per trasmissione verticale, in particolare: le tossicodipendenti, le donne con ritardo di crescita fetale, le donne con gravidanze multiple, le donne con parto pretermine.
Questi nuovi fattori di rischio interferendo con quelli già preesistenti sarebbero essenziali in una decisione clinica del timing, cercando di protrarre la gravidanza, e della modalità del parto (optando per taglio cesareo).

Risultati parziali attesi

Identificare nuovi fattori di rischio quali lo stato di immunocompetenza della paziente e lo stato di "insufficienza placentare" comporta l'indentificazione di una classe di pazienti a rischio aumentato per trasmissione verticale, in particolare: le tossicodipendenti, le donne con ritardo di crescita fetale, le donne con gravidanze multiple, le donne con parto pretermine.
Questi nuovi fattori di rischio interferendo con quelli già preesistenti sarebbero essenziali in una decisione clinica del timing, cercando di protrarre la gravidanza, e della modalità del parto (optando per taglio cesareo).
Evidenziare che nelle pazienti con HIV la trasmissione verticale è determinata dall'immunodepressione e non dall'infezione del virus.
Identificare il ruolo patogenetico di HGV nelle coinfezioni da HCV e HGV.
Studiare l'epidemiologia di HGV nelle donne gravide.

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

I fattori di rischio standardizzati per la trasmissione verticale del virus HCV sono:carica virale, coinfezione con il virus HIV, infezione contratta durante la gravidanza e lungo intervallo di tempo tra la rottura del sacco amniotico e il parto.
In ogni caso tutti questi fattori sopraccitati non sono in grado di spiegare completamente le trasmissioni verticali facendo presupporre che esistano altri fattori di rischio che interferiscono nella verticalizzazione della malattia. Tra questi ipotetici fattori di rischio un ruolo importante potrebbe essere giocato dall’interferone e dallo stato immunitario della paziente ( con particolare riguardo al fattore di rischio costituito dall'uso di droghe per via endovenosa).
L’interferone è rappresentato da una famiglia di proteine che possono essere suddivise sulla base di alcune caratteristiche fra le quali le dimensioni, le cellule di origine e le modalità d’azione.
L’interferone a è prodotto dalle cellule B, dai monociti, dai macrofagi,dai linfociti CD4+ e, nella gravidanza, dalla placenta. L’interferone g è prodotto sia dalle cellule T attivate (linfociti CD4 e CD8) che dalle cellule NK nella fase tardiva dell’infezione.
Da dati preliminari si è constatato come vi sia una diminuzione significativa nel rapporto CD4/CD8 nelle gravide con infezione HCV rispetto alle gravide fisiologiche probabilmente da attribuirsi ad uno stato di immunosoppressione prodotta dal virus. Ne >>>