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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
FIBROBLASTI; CHEMOCHINE; BLEOMICINA; FIBROSI; SARCOIDOSI; LINFOCITA; TH1; TH2; GENETICA

Genetica e immunopatogenesi delle interstiziopatie polmonari

Università degli Studi di Catania
Abstract
Obiettivi del programma di ricerca sono la messa a punto di modelli sperimentali “in vivo” ed “in vitro” che consentano l'identificazione dei fattori genetici che sono alla base sia della disregolazione dei processi proliferativi sia della suscettibilità individuale alle diverse malattie interstiziali come anche di indagare le principali componenti cellulari e molecolari coinvolte nella patogenesi delle intertiziopatie polmonari.
Intendiamo eseguire un vasto studio genetico caso-controllo per i vari geni candidati a svolgere un ruolo patogenetico nelle più comuni patologie interstiziali, tra le quali la sarcoidosi e la fibrosi polmonare idiopatica (FPI). I geni oggetto di indagine saranno: il gene RAGE (Receptor for Advcanced Glycation End products), il gene CR2 (Complement Receptor 2) ed il gene CARD 15 (Caspase Recruitment Domain 15) che sembrano essere implicati nella patogenesi della sarcoidosi e della FPI.
Indagheremo inoltre il microambiente alveolare che caratterizza le diverse forme patologiche e la cui natura potrebbe condizionare il diverso decorso verso la fibrosi. A livello del BAL, verrà indagata la presenza di diverse chemochine e interleuchine, che agendo in maniera selettiva sul reclutamento e l'attivazione di linfociti Th1 e Th2, possono influenzare l'evoluzione fibrotica della malattia. Inoltre verrà valutata la presenza ed il ruolo delle cellule T regolatrici e verrà effettuato uno studio completo del pattern proteico >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Nunzio CRIMI Universita' degli Studi di CATANIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivi del programma di ricerca sono la messa a punto di modelli sperimentali "in vivo" ed "in vitro" che consentano un attento studio genetico caso controllo per individuare la presenza ed il ruolo di fattori genetici che sono alla base sia della disregolazione dei processi proliferativi sia della suscettibilità individuale alle diverse malattie interstiziali, nonchè lo studio delle principali componenti cellulari ed il ruolo di diversi mediatori solubili che entrano in gioco nella immunopatogenesi delle fibrosi polmonari.
A tale scopo verrà eseguito il reclutamento di un numero adeguato di pazienti affetti da interstiziopatie polmonari fibrosanti e verranno messi a punto opportuni modelli sperimentali "in vitro" ed "in vivo".
Obiettivi dettagliati del presente programma di ricerca sono:
1. Studio di fattori genetici implicati nella suscettibilità individuale a diverse forme di intestiziopatie polmonari fibrosanti e sul controllo dei processi di proliferazione cellulare. Per raggiungere tale obiettivo verrà effettuato un vasto studio genetico caso-controllo per i vari geni candidati a svolgere un ruolo patogenetico nelle più comuni patologie interstiziali, tra le quali la sarcoidosi e la fibrosi polmonare idiopatica (FPI). I geni oggetto di indagine saranno il gene RAGE (Receptor for Advcanced Glycation End products), il gene CR2 (Complement Receptor 2) ed il gene CARD 15 (Caspase Recruitment Domain 15) che sembrano essere implicati nella >>>

Risultati parziali attesi
Al termine della prima fase dello studio ci si attende che ogni unità operativa abbia già selezionato e reclutato il giusto numero di pazienti e che tutte le metodiche da utilizzare per l'esecuzione del progetto siano già pienamente operativeAl termine della seconda ed ultima fase del progetto si pensa di potere raggiungere i seguenti risultati:
1) Informazioni sul ruolo patogenetico di geni candidati nella suscettibilità individuale alla sarcoidosi ed alla fibrosi polmonare idiopatica e in modo particolare identificazione degli agretopi per i geni del Complesso Maggiore di Istocompatibilità di classe II coinvolti nella suscettibilità alla sarcoidosi e nella evoluzione fibrotica della malattia.
2) Analisi dettagliata della componente cellulare e solubile (compreso lo studio delle proteine ossidate) del BAL dei pazienti con ILD allo scopo di mettere in evidenza aspetti caratteristici delle differenti interstiziopatie studiate, ed identificare markers diagnostici e prognostici per le singole patologie esaminate. In modo particolare comprendere il ruolo delle cellule T regolatrici CD4+ CD25+ nella risposta infiammatoria alveolare
3) Attraverso lo studio dettagliato del BAL e delle biopsie polmonari evidenziare il fenotipo cellulare alveolare nelle diverse malattie interstiziali e, in specie, nei differenti sottotipi delle fibrosi polmonare idiopatica e nelle fibrosi secondarie a malattie collageno vascolari; valutare le alterazioni del rapporto >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Negli ultimi 10 anni numerosi studi sono stati rivolti a definire i meccanismi patogenetici che sono coinvolti nella fibrosi polmonare.
Sebbene l'esatta patogenesi sia tuttora non completamente chiara, un crescente numero di evidenze suggerisce due percorsi patogenetici differenti per lo sviluppo della fibrosi polmonare: la via infiammatoria e la via epiteliale. La prima presuppone lo sviluppo di un processo infiammatorio cronico capace di avviare dei processi di riparazione anomala conseguenti ad un'abnorme attivazione delle cellule mesenchimali con conseguente fibrosi tissutale. La via epiteliale esclude invece l'infiammazione come momento patogenetico di rilievo e attribuisce al danno epiteliale ed alla successiva e conseguente attivazione dei fibroblasti unica rilevanza patogenetica. Ambedue le vie patogenetiche non escludono però che alla base dei fenomeni di fibrosi polmonare non vi siano anche, unitamente a fattori di natura ambientale, fattori genetici individuali che possono aprire la strada ai meccanismi di fibrosi. Sulla base di numerose evidenze sperimentali tra gli eventi immunopatogenetici rilevanti nel corso delle interstiziopatie polmonari fibrosanti è stata descritta la presenza di un accumulo a livello alveolare ed interstiziale di cellule infiammatorie, in modo particolare di monociti/macrofagi, neutrofili, eosinofili e linfociti T. Un supporto per il ruolo dell'infiammazione cronica nella fibrogenesi polmonare in vivo è fornito da studi condotti >>>