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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
COLANGIOCARCINOMA; OPPIOIDI ENDOGENI; ACIDO GAMMA AMINOBUTIRRICO; ESTROGENI; IGF1; PROLIFERAZIONE; COLANGITE SCLEROSANTE PRIMITIVA; POLIMORFISMI

Il colangiocarcinoma: approccio terapeutico basato su nuove acquisizioni di biologia cellulare e molecolare.

Università Politecnica delle Marche
Abstract
Il colangiocarcinoma origina dalle cellule epiteliali che rivestono l'albero biliare ed è una delle neoplasie a prognosi più infausta e con un progressivo incremento di incidenza e prevalenza. Scarse sono le conoscenze sulla biologia del colangiocarcinoma, il quale è caratterizzato da una notevole resistenza ai comuni chemioterapici. Uno squilibrio tra i meccanismi che regolano la proliferazione dei colangiociti e quelli che ne regolano l'apoptosi sembra importante nella patogenesi con conseguente crescita non controllata delle cellule neoplastiche. La proliferazione dei colangiociti è regolata da numerosi fattori tra cui ormoni (secretina, gastrina), neuropeptidi (somatostatina, dopamina acetilcolina) e dai sali biliari. Inoltre ormoni neurendocrini come la gastrina e la somatostatina o neurotrasmettitori come l'adrenalina siano capaci di modulare la crescita del colangiocarcinoma. È stato precedentemente dimostrato come estrogeni, IGF1, GABA e oppioidi endogeni possano regolare lo sviluppo neoplastico. Dunque l'obiettivo generale del progetto proposto è quello di verificare se estrogeni, IGF1 GABA e oppioidi endogeni possono avere un ruolo nella crescita del colangiocarcinoma. Verrà dunque valutata l'espressione di IGF1, IGF1-R, IRS1, IRS2, IGFBPs, ER-alfa, ER-beta, dei recettori per il GABA (GABAA, GABAC, GABAB) e per gli oppioidi (dOR, mOR e kOR) nelle linee cellulari derivate da colangiocarcinoma umano (linea HuH-28 derivata dal colangiocarcinoma umano intra-epatico >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Antonio BENEDETTI Università Politecnica delle MARCHE
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il colangiocarcinoma è un adenocarcinoma che origina dai colangiociti, le cellule epiteliali che rivestono l'albero biliare. E' una delle neoplasie a prognosi più infausta dato che la sopravvivenza media è del 7-8% a 5 anni dalla diagnosi e la sopravvivenza mediana di 7 mesi. Il colangiocarcinoma, inoltre, è una neoplasia per la quale ovunque è segnalato un progressivo incremento di incidenza e prevalenza. Scarse sono le conoscenze sulla biologia del colangiocarcinoma il quale è caratterizzato da una notevole resistenza ai comuni chemioterapici tanto che non esiste attualmente alcun trattamento capace di rallentare la progressione di questa neoplasia.
Se alcune informazioni sulla capacità da parte di ormoni e neurotrasmettitori di modulare la crescita del colangiocarcinoma sono già note, la conoscenza su quelli che sono i fattori endogeni che possono regolare lo sviluppo di tale neoplasia è ancora estremamente limitata. Dunque l'obiettivo generale dello studio proposto è di verificare se l'IGF1, gli estrogeni, il GABA o gli oppioidi endogeni possono influire sulla crescita del colangiocarcinoma, visto che per ciascuno di questi fattori è già stata verificata la capacità di regolare lo sviluppo di altre neoplasie. Il fine ultimo è di verificare se il colangiocarcinoma rappresenti una neoplasia dipendente da tali fattori e se quindi il blocco della funzione estrogenica (e/o di IGF1), GABA-erigca od opioidergica possa rappresentare una strategia terapeutica per tale >>>

Risultati parziali attesi
Questi studi quindi forniranno le informazioni basilari sulla differente espressione di IGF1, IGF1-R, IRS1, IRS2, IGFBPs, ER-alfa, ER-beta, dei recettori per il GABA (GABAA, GABAC, GABAB) e per gli oppioidi (dOR, mOR e kOR) e sui loro cambiamenti in corso di proliferazione.Questa complessa sequenza di esperimenti è stata disegnata per verificare se l'IGF1, gli estrogeni e neuropeptidi come il GABA o gli oppioidi sono in grado di modificare la proliferazione del colangiocarcinoma. Alla luce dei già citati e noti effetti di tali peptidi su altre cellule neoplastiche, questi studi aiuteranno a definire se la modulazione di tali fattori è uno strumento fattibile per prevenire o ridurre lo sviluppo delle neoplasie maligne delle vie biliari.Lo studio dettagliato del signaling intracellulare che media gli effetti dell'IGF, degli estrogeni, del GABA e dei recettori per gli oppioidi nel colangiocarcinoma rappresenterà certamente la parte più complessa dello studio proposto. La conoscenza delle vie intracellulari che regolano la proliferazione dei colangiociti in normalità ed in corso di patologia, è ancora molto limitata. Ciò nondimeno, gli esperimenti proposti hanno lo scopo di comprendere con precisione quali siano le pathways intracellulari percorse dai messaggi di IGF1, degli estrogeni, GABA-ergico ed opioid-ergico, perché interferire con tali pathways potrebbe rappresentare un ulteriore strumento per modificare la crescita e lo sviluppo del cancro dell'albero biliare.I risultati >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il colangiocarcinoma è un adenocarcinoma che origina dai colangiociti, le cellule epiteliali che rivestono l'albero biliare. Il colangiocarcinoma può essere classificato in extraepatico ed intra-epatico. La forma extra-epatica interessa il coledoco o i dotti epatici ed in alcuni casi può essere così diffuso da simulare la colangite sclerosante primitiva. La forma intraepatica origina dai dotti biliari intraepatici e si presenta generalmente come lesione epatica occupante spazio. E' una delle neoplasie a prognosi più infausta dato che la sopravvivenza media è del 7-8% a 5 anni dalla diagnosi e la sopravvivenza mediana di 7 mesi. Il colangiocarcinoma, inoltre, è una neoplasia per la quale ovunque è segnalato un progressivo incremento di incidenza e prevalenza. Scarse sono le conoscenze sulla biologia del colangiocarcinoma il quale è caratterizzato da una notevole resistenza ai comuni chemioterapici tanto che non esiste attualmente alcun trattamento capace di rallentare la progressione di questa neoplasia. Anche a causa della mancanza di sufficiente conoscenza dei meccanismi intracellulari che regolano la crescita del colangiocarcinoma, non esistono ancora per questa neoplasia dei trattamenti efficaci.1 Alla base dello sviluppo e della crescita del colangiocarcinoma c'è sicuramente uno squilibrio tra i meccanismi che regolano la proliferazione dei colangiociti e quelli che ne regolano l'apoptosi,2, 3 squilibrio che porta ad una crescita non controllata delle cellule >>>