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PROGRAMMA DI RICERCA 2004
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Marcatori molecolari nella tumorigenesi epatica nell'uomo e nell'animale da esperimento.
- 2 - Studio delle alterazioni molecolari e funzionali in lesioni preneoplastiche e neoplastiche epatiche con diversa capacità di progressione. Individuazione di nuovi marcatori diagnostici e prognostici e bersagli terapeutici
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Campania
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Parole Chiave
EPATOCARCINOMA; TISSUE MICROARRAY; NODULI DISPLASTICI; IMMUNOISTOCHIMICA; FISH; EPATOCARCINOGENESIStudio immunofenotipico e genotipico dei „pathways" RB1, p53, Wnt ed Homeobox nel carcinoma epatocellulare e nelle lesioni preneoplastiche epatiche con la tecnica dei „tissue microarray"
Università degli Studi di Napoli "Federico II"Abstract
Il carcinoma epatocellulare (HCC) é una delle piu' frequenti neoplasie umane. L'incidenza di questo tumore varia significativamente a seconda delle aree geografiche considerate, raggiungendo la massima incidenza nelle aree dell' Africa sub-sahariana e dell'Estremo Oriente. La marcata variabilità geografica dellí HCC é in relazione alla variabile prevalenza dei fattori di rischio ambientale che svolgono un ruolo critico nella cancerogenesi epatica. Tra questi l'infezione da epatite B (HBV) e C (HCV) sono sicuramente i fattori di rischio piu' importanti nello sviluppo dell'HCC. In Italia, ed in particolare in Italia meridionale, l'incidenza del carcinoma epatocellulare (HCC) raggiunge valori tra i piu' elevati nel mondo occidentale, in relazione soprattutto allíalta incidenza di infezione da epatite B e C. Nei paesi occidentali ed in Giappone, la maggior parte degli HCC si sviluppa da una cirrosi sia attiva che inattiva. Dati scientifici, prodotti dal nostro gruppo e da altri autori dimostrano che la cancerogenesi epatica é un processo che coinvolge piu' geni, in maniera sequenziale („multistep process"). Questo progetto si prefigge come scopo l'identificazione di fattori biologici coinvolti nella genesi delle lesioni epatiche preneoplastiche e del carcinoma epatocellulare. Nell'ambito di un progetto multicentrico é stato costruito un „tissue microarray" (TMA) dedicato particolarmente allo studio dell'epatocarcinogenesi, comprendente lesioni nodulari >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Luigi Maria TERRACCIANO Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"Obiettivo del Programma di Ricerca
Ipotesi:Uno o piu' dei geni descritti in seguito hanno un significato patogenetico, prognostico e/o predittivo nel carcinoma epatocellulare .
Il nostro progetto di ricerca si pone come obiettivo primario la costruzione di un „database" contenente dati dellíespressione genica di almeno 32 geni in circa 428 noduli. Questo fornirà importanti informazioni sul (possibile) valore predittivo e prognostico dellíespressione di questi geni e darà nuovi elementi per lo studio della carcinogenesi epatica con metodiche di tipo molecolare, ma confermerà ulteriormente la validità della tecnica dei tissue microarrays utilizzati come risorsa di materiale tissutale. In futuro sarà infatti possibile comparare l'espressione di nuovi geni con con quella dei geni già esaminati. Queste informazioni potranno essere utili a scoprire delle associazioni tra nuovi geni e „pathways" molecolari già noti di cancerogenesi.
Sulla base dei dati ottenuti dal nostro gruppo e da altri autori(1-19), noi ipotizziamo che uno o piu' dei seguenti geni di 4 „pathways" molecolari abbiano un significato patogenetico, prognostico e/o predittivo nel carcinoma epatocellulare:
RB1 pathway: Rb, p14arf, p15ink4b, p16ink4a p27/Kip1, p21/WAF1, cyclin A, Cyclin B1, Cyclin D1, Cyclin D2, Cyclin D3, Cyclin E, CDK4, Ki67, PCNA
p53 pathway: p53, APC, mdm2
Wnt/ beta-catenin pathway: beta-catenin, E-cadherin, MMP-7
Homeobox genes pathway >>>
Risultati parziali attesi
Ci aspettiamo di escludere una parte degli anticorpi per motivi tecnici durante la prima fase. E' da ritenere comunque che circa un 50-75% degli anticorpi scelti funzionerà adeguatamente. Inoltre, poichè la biologia molecolare del carcinoma epatocellulare é un campo in continua evoluzione, con un aggiornamento riguardante nuovi geni e/o proteine pressoché costante, é da ritenersi molto probabile che la suddetta lista di anticorpi possa in un futuro anche prossimo, variare.Ci aspettiamo che una parte almeno dei marcatori genetici scelti mostri un differente pattern di amplificazione nei diversi tipi di noduli, permettendo cosi' di tracciare, insieme con i risultati dell'analisi immunoistochimica, una parte del "pathway" molecolare coinvolto nella carcinogenesi epaticaDurata
12 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il carcinoma epatocellulare (HCC) é una delle piu' frequenti neoplasie umane(20). L'incidenza di questo tumore varia significativamente a seconda delle aree geografiche considerate, raggiungendo la massima incidenza nelle aree dell' Africa sub-sahariana e dell'estremo oriente. La marcata variabilità geografica dell' HCC é in relazione alla variabile prevalenza dei fattori di rischio ambientale che svolgono un ruolo critico nella cancerogenesi epatica. Tra questi l'infezione da epatite B (HBV) e C (HCV) sono sicuramente i fattori di rischio piu' importanti nello sviluppo dell'HCC(21, 22). In Italia, ed in particolare in Italia meridionale, l'incidenza del carcinoma epatocellulare (HCC) raggiunge valori tra i piu' elevati nel mondo occidentale(20), in relazione soprattutto all'alta incidenza di infezione da epatite B e C(23). Nei paesi occidentali ed in Giappone, la maggior parte degli HCC si sviluppa da una cirrosi sia attiva che inattiva. Dati scientifici prodotti dal nostro gruppo(14-16) e da altri autori(24-26) mostrano che la cancerogenesi epatica é probabilmente un processo che coinvolge piu' geni, in maniera sequenziale („multistep process").Studi recenti hanno mostrato che nell'epatocarcinogenesi oltre alla stimolazione autocrina indotta da fattori di crescita come ad es. IGF-II(27) e TGF-beta(28)sono frequentemente interessati alterazioni di almeno 3 „pathways": RB-1, p53 e Wnt/beta-catenina . Questi 3 „pathways" non devono essere considerati >>>
