Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Sue Ellen Jackson and Tom F. Lue: Erectile dysfunction: Therapy health outcomes. Urology 1998; 51(6): 874-882
2. Abram HS, et al: Sexual functioning in patients with chronic renal failure. J. Nervous and Mental Diseases, 1975; 166, 220-228
3. Guevera A, et al: Serum gonadotrophin and testosteron levels in uremic males undergoing intermittent dialysis. Metabolism , 1969;18, 1062-1066
4. Elstein M, et al: Reproductive potential of patients treated by maintenance hemodialysis. Brit. Med. J. 1969;2, 734-736
5. Holdswort S, Atkins RC, De Kretser DM: The pituitary-testicular axis in men with chronic renal failure. N. E. J. Med. 1977;296: 1245-1249
6. Princi P., Bellinghieri G., Pitrone F., Russo A., Princi jr. P., Savica V., Mallamace A.: La funzione ipofiso-gonadica nell'insufficienza renale cronica in trattamento emodialitico.Editori Consolo F.,Bellinghieri G.,Savica V., Atti I congresso regionale Società Italiana di Nefrologia sezione Siciliana,Editoriale Bios,Cosenza, 1982, pagg.29-58
7. Morley JE, and Kaiser FE: Impotence the internist's approach to diagnosis and treatment. Adv. Intern. Med. 1993;38: 151-168
8. Uttley L: Assessment and Treatment of Sexual Dysfunction in Chronic Renal Failure. Dial. Transpl. , 1996; 25, 19-36
9. Lue TF: Impotence: a patient's goal-directed approach to treatment. World J. Urol. 1990; 8:67-74
10. Di Paolo N, Capotondo L, Gaggiotti E, et al: Sexual function in uremic patients. Contrib. Nephrol. 1990;77: 34-44
11. Masters WH, Johnson VE: Human sexual inadequacy. Boston: Little, Brown, 1970:157
12. NIH Consensus Development Panel on Impotence. Impotence. NIH Consensus Conference. JAMA 1993; 270(1): 83-90
13. Caticha O, Norato DYJ, Tambascia MA, Santana A, Stephanou A, Sarlis NJ: Total body zinc depletion and its relationship to the development of hyperprolactinemia in chronic renal insufficiency. J. Endocrinol. Invest. 1996;19: 441-448
14. Massry S.G.,Bellinghieri,G,Savica,V.,Smogorzewshi,M.:Sexual dysfunction In Texbook of Nephrology Eds.Massry S.G. and Glassock,R.J., 4th Edition.Lippincot Williams and Wilkins, Philadelphia, 2001,pp.1371-1376
15. V. Savica, D.Santoro, R.Savica, G.Vita, G.Bellinghieri, R. Musolino: Sistema nervoso e disfunzione erettile nell’uremico. In La Disfunzione Erettile nell’Uremico. G Bellinghieri. Accademia Nazionale di Medicina, 2001 Forum Service Editore Cap.5, pg 49-55.
16. G.Bellinghieri, A.Mallamace, D.Santoro, A.Ragusa, V.Savica, R.De Santo:Trattamento della disfunzione erettile. In La Disfunzione Erettile nell’Uremico. G Bellinghieri. Accademia Nazionale di Medicina, 2001 Forum Service Editore Cap.7 pg.71-82
17. G.Bellinghieri, D.Santoro, F.Torre, G.Costantino, V.Savica: Eritropoietina e Impotenza. In La Disfunzione Erettile nell’Uremico. G Bellinghieri. Accademia Nazionale di Medicina, 2001 Forum Service Editore Cap.9 pg.91-94
18. D.Santoro, G.Bellinghieri, V.Savica, Y.Sagliker: Impotenza e malattie cardiovascolari. In La Disfunzione Erettile nell’Uremico. G Bellinghieri. Accademia Nazionale di Medicina, 2001 Forum Service Editore Cap.10 pg.95-97
19. V.Savica, R.Musolino, D.Santoro, R.Savica, A.Scirè, B.Ricciardi, G.Bellinghieri: Disfunzione erettile iatrogena nell’uremico. In La Disfunzione Erettile nell’Uremico. G Bellinghieri. Accademia Nazionale di Medicina, 2001 Forum Service Editore Cap.11, pg 99-102
20. G.Bellinghieri, D.Santoro, B.Lo Forti, A. Mallamace, RM DeSanto, V.Savica: Erectile dysfunction in uremic dialysis patient: Diagnostic evaluation in the sildenafil era. American Journal of Kidney Disease, Vol.38, n.4, Suppl. 1 2001: S115-S117
21. G Bellinghieri, G Santoro,D Santoro, B Lo Forti,V Savica, L Magaudda, AH. Cohen: Ultrastructural changes of corpora cavernosa in men with erectile dysfunction and chronic renal failure. Seminars in Nephrology 2004 in press
22. Jungers P, Massy ZA, Khoa TN, et al. Incidence and risk factors of atherosclerotic cardiovascular accidents in predialysis chronic renal failure patients: a prospective study. Nephrol Dial Transplant, 1997; 12:2597-2602.
23. Bostom AG, Shemin D, Verhoef P, et al. Elevated fasting total plasma homocysteine levels and cardiovascular disease outcomes in maintenance dialysis patients. A prospective study. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1997; 17: 2554-2558.
24. Moustapha A, Naso A, Nahlawi M,et al. Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease. Circulation, 1998; 97:138-141.
25. Massy ZA, Chadefaux-Vekemans B, Chevalier A, et al. Hyperhomocysteinemia: a significant risk factor for cardiovascular disease in renal transplant recipients. Nephrol Dial Transplant, 1994; 9:1103-1108.
26. Mallamaci F, Zoccali C, Tripepi G, et al, on behalf of the CREED Investigators. Hyperhomocysteinemia predicts cardiovascular outcomes in hemodialysis patients. Kidney Int 200261: 609-614, 2002.
27. Türk S, Karalezli G, Tonbul HZ, et al. Erectile dysfunction and the effects of sildenafil treatment in patients on haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis. Nephrol Dial Transplant 16: 1818-1822, 2001.
28. Ayub W, Fletcher S. End-stage renal disease and erectile dysfunction. Is there any hope ? Nephrol Dial Transplant 15:1525-1528, 2000.
29. Holmberg L et al: Scandinavian Prostatic Cancer Group Study Number 4: A randomised trial comparing radical prostatectomy with watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med 2002; 347:781-789.
30. Walsh PC et al: Patient-reported urinary continence and sexual function after anatomic radical prostatectomy. Urology 2000; 55:58-61.
31. Stanford JL et al: Urinary and sexual function after radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer: The Prostate Cancer Outcomes Study. JAMA 2000; 283: 354-360.
32. Mulcahy JJ: Erectile function after radical prostatectomy. Semin Urol Oncol 2000; 18: 71-75.
33. Meuleman EJ, Mulders PF: Erectile function after radical prostatectomy: a review. Eur Urol 2003; 43:95-101.
34. Aus G et al: Guidelines on prostate cancer. EAU Guidelines 2003.
35. McCullough AR: Prevention and management of erectile dysfunction following radical prostatectomy. Urol Clin North Am 2001; 28:613-627.
36. Rosen RC, Cappelleri JC, Gendrano III N. The International Index of Erectile Function (IIEF): a state-of-the-science review. Int J Impot Res 2002; 14:226-244.
37. Walsh PC: Anatomic radical retropubic prostatectomy. In: Walsh PC, Retik AB, Vaughan Jr ED, Wein AJ, editors. Campbell’s Urology, 8th ed, Philadelphia: WB Saunders; 2002, pp. 3107–29.
38. Moreland RB. Is there a role of hypoxemia in penile fibrosis: a viewpoint presented to the Society for the Study of Impotence. Int J Impot Res 1998; 10: 113-120.
39. Yao KS et al: Apoptosis in human adenocarcinoma HT29 cells induced by exposure to hypoxia. J Natl Cancer Inst 1995; 158:656-659.
40. Mulhall JP et al: Erectile dysfunction after radical prostatectomy: hemodynamic profiles and their correlation with the recovery of erectile function. J Urol 2002; 167: 1371-1375.
41. Goldstein AM et al: New observations on microarchitecture of corpora cavernosa in man and possibile relationship to mechanism of erection. Urology 1982; 20: 259.
42. Wespes E et al: Computerized analysis of smooth muscle fibers in potent and impotent patients. J Urol 1991; 146: 1015.
43. Schwartz EJ et al: Sildenafil preserves intracorporeal smooth muscle afetr radical retropubic prostatectomy. J Urol 2004; 171: 771-774.
44. Montorsi F et al: Recovery of spontaneous erectile function after nerve-sparing radical retropubic prostatectomy with and without early intracavernous injections of alprostadil: results of a prospective, randomised trial. J Urol 1997; 158: 1408-1410.
45. Montorsi F et al: Sildenafil taken at bedtime significantly increases nocturnal erections: results of a placebo-controlled study. Urology 2000; 20 (56): 906-911.
46. Zippe CD et al: Role of Viagra after radical prostatectomy. Urology 2000; 55: 241-245.
Parole Chiave
DIALISI; OMOCISTEINA; OSSIDO NITRICO; DISFUNZIONE ERETTILE

Ruolo dei markers del danno endoteliale nella disfunzione erettile di interesse nefrourologico

Università degli Studi di Messina
Abstract
L’erezione peniena è il risultato di meccanismi neurovascolari ed ormonali ed è correlata all’integrità del tessuto penieno. Il meccanismo vascolare è relativamente ben conosciuto e le procedure di chirurgia per la rivascolarizzazione per il trattamento dell’impotenza sono ben consolidate. Poiché circa il 50% dei pazienti che vengono sottoposti a chirurgia vascolare peniena presentano un miglioramento dei sintomi, è stato ipotizzato che fattori di origine vascolare possano avere un ruolo importante nella fisiopatologia dell’impotenza. Nei pazienti con insufficienza renale cronica in trattamento emodialitico si osserva spesso un danno vascolare ed è probabile che alterazioni dell’attività fibrinolitica e disfunzioni endoteliali possano giocare un ruolo importante nelle complicazioni vascolari periferiche di cui la disfunzione erettile può rappresentarne un esito patologico. Da alcuni anni vengono studiate alcune molecole la cui variazione sia locale che sistemica può essere indice di un danno endoteliale. Tra i markers di tale danno sono stati studiatie le seguenti molecole: il Tissue-type Plasminogen activator (tPA); Trombomodulina (TM); Fattore di von Willebrand (vWF); NO3 (che rappresenta l’ossido nitrico); la lipoproteina-A (Lp-a); e l’Omocisteina.

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Guido BELLINGHIERI Università degli Studi di MESSINA
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'eziologia della D.E. è plurifattoriale. Tuttavia, oggi si avvalora sempre di più l'ipotesi che la il danno vascolare possa giocare un ruolo di primo. Una malattia aterosclerotica diffusa o una stenosi significativa dell'asse ipogastrico-cavernoso provocano una diminuzione del flusso e della pressione di perfusione, rallentando l'inondazione nelle lacune cavernose. Ciò porta ad un aumentato tempo di induzione al riempimento e di conseguenza ad una alterazione del meccanismo veno-occlusivo. E' stato ipotizzato che l'ateroma provochi un ridotto afflusso ematico, che a sua volta provoca un'ischemia relativa con un'insufficiente ossigenazione del tessuto cavernoso.
I fattori di rischio più comuni sono l'ipertensione arteriosa, l'iperlipemia, il fumo, il diabete, l'uremia, il trauma perineale o pelvico. E' ormai accertato che il fumo e l'ipercolesterolemia possono direttamente danneggiare le cellule endoteliali e le FML. Per la valutazione del danno endoteliale è importante andare a monitorare i livelli locali e sistemici di alcune molecole, i cui livelli aumentati sono espressesione di danno a livello dell'endotelio. Il progetto prevede l'articolazione in 3 gruppi di studio.
Il primo gruppo studierà sia nei pazienti trapiantati che in quelli uremici, i principali parametri della valutazione soggettiva e strumentale della disfunzione erettile e le molecole espressione di danno endoteliale tra cui:: il Tissue-type Plasminogen activator (tPA); Trombomodulina (TM) >>>

Risultati parziali attesi
Nei primi tre mesi sarà valutata la reale incidenza della disfunzione erettile, nei pazienti in dialisi, in trapianto e prostatectomizzati, attraverso uno screening effettuato in tale popolazioni. Tale incidenza sarà valutata attraverso delle schede di valutazione che utilizzano un questionario con 15 domande sulla sfera sessuale (the international index of erectile function IIEF), degli esami ematochimici e e degli esami strumentali.
Sarà inoltre valutato il danno endoteliale attraverso il dosaggio di alcuni markers di danno endoteliale ed in particolare: Tissue-type Plasminogen activator (tPA); Trombomodulina (TM); Fattore di von Willebrand (vWF); NO3 (che rappresenta l'ossido nitrico); la lipoproteina-A (Lp-a); e l'Omocisteina.
Sarà valutato il rischio di malattie cardiovascolari attraverso il dosaggio dell'omocisteina plasmatica a digiuno verrà effettuato con un metodo FPIA (Fluorescence Polarization Immuno Assay).Come è stato indicato tra gli obiettivi del programma di ricerca i pazienti uremici e trapiantati saranno successivamente rivalutati nel secondo anno sia dal punto di vista clinico che ematochimico. Tali indagini ci permetteranno di poter capire meglio quali sono i meccanismi ipotizzabili come responsabili della disfunzione erettile nelle popolazioni oggetto di studio quale potrebbe essere il ruolo del danno endoteliale nella genesi di questi disturbi.
Inoltre lo studio della funzione erettile, attraverso una valutazione obiettiva >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
E' noto da tempo che il paziente uremico presenta modifiche della funzione sessuale, caratterizzate da alterazioni del pattern degli ormoni sessuali, riduzione o perdita della libido, alterazioni della spermatogenesi, infertilità ed impotenza. Quest'ultima è la più importante alterazione perché presenta una elevata prevalenza ,che oscilla dal 50%, riportato da Jackson, al 64% riferito dal nostro gruppo. Abram ha riscontrato che circa l'80% dei maschi in trattamento dialitico, coniugati, presentano turbe dell'attività sessuale. Guevera, Elstein, Holdsworth hanno registrato alterazioni della libido, della funzione dell'asse ipotalamo-ipofiso-gonadico e della spermatogenesi nell'uomo ed amenorrea, anovulazione ed infertilità nella donna. La sintomatologia in entrambi i sessi agisce in maniera stressante e può interferire sull'equilibrio psicologico inducendo veri e propri quadri di ansietà e perdita dell'autostima, che condizionano i risultati terapeutici.
Anche se una varietà di problemi sessuali vengono registrati sia nell'uomo che nella donna uremica la maggior parte della letteratura, pubblicata sulla disfunzione sessuale nei pazienti con insufficienza renale ,si riferisce soltanto agli uomini. Ciò è dovuto particolarmente al fatto che ,mentre la donna uremica non attribuisce grande peso ai problemi sessuali, l'uomo invece percepisce tale problema in maniera diversa ed oltretutto stressante.
I termini di impotenza e disfunzione erettile vengono >>>