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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
SODIO-SENSIBILITA'; CANALI AL SODIO; CANALI AL POTASSIO; CANALI AL CLORO; ACQUAPORINE; POLIMORFISMI A SINGOLO NUCLEOTIDE; APLOTIPI; RATTI MILANO; PROTEOMICA URINARIA

Canali ionici e canali per l'acqua nell'ipertensione: studi di funzione e ricerca di polimorfismi genetici associati a sodio-sensibilita'

Libera Università "Vita Salute S. Raffaele" - Milano
Abstract
L'ipertensione è tra le malattie più diffuse nella popolazione mondiale. La sua eziologia è multifattoriale comprendendo sia fattori genetici che acquisiti; tra questi viene riconosciuto un ruolo importante all'elevato introito di sale. Poiche' l'omeostasi corporea del sodio viene controllata fondamentalmente dal rene, è ovvio ipotizzarne un suo coinvolgimento nella patogenesi dell'ipertensione. Nell'epitelio renale il riassorbimento del sodio avviene grazie all'attività di trasportatori di membrana e canali ionici. Nelle cellule dell'epitelio tubulare esistono trasportatori per il sodio sia a livello basolaterale (Na+/K+-ATPasi) sia a livello apicale. E' stato ampiamente dimostrato che nel controllo del trasporto trans-epiteliale di sodio esiste un continuo cross talk tra questi due gruppi di trasportatori epiteliali. In particolare a livello della porzione spessa ascendente dell'ansa di Henle (TAL) esiste una relazione funzionale tra i canali al cloro localizzati sulla membrana baso laterale (ClC-Kb e Barttin), il cotrasporto Na-K-2Cl (NKCC2) ed i canali al potassio (ROMK) presenti sulla membrana luminale. A livello della membrana luminale del tubulo collettore, sono presenti i canali al sodio (ENaC) a cui spetta il controllo finale del riassorbimento sodico. A questo livello, anche il trasporto di acqua è mediato da specifici canali, denominati acquaporine (AQP),che risultano regolati da ormoni quali la vasopressina. Alterazioni della espressione o del traffico >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuseppe BIANCHI Libera Università "Vita Salute S.Raffaele" MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'ipertensione è tra le malattie più diffuse nella popolazione mondiale. La sua eziologia è multifattoriale comprendendo sia fattori genetici che acquisiti; tra questi viene riconosciuto un ruolo importante all'elevato introito di sale. Dal momento che l'omeostasi corporea del sodio viene controllata fondamentalmente dal rene, è ovvio ipotizzarne un coinvolgimento nella patogenesi dell'ipertensione. L'idea che il rene partecipi al controllo a lungo termine della pressione arteriosa fu avanzata per la prima volta da Guyton il quale, dopo aver dimostrato l'esistenza di una diretta correlazione tra aumento della pressione arteriosa ed escrezione renale del sodio, ipotizzò che l'ipertensione possa svilupparsi solo in presenza di un alterato rapporto pressione-natriuresi.
Nel rene il riassorbimento transepiteleliale del sodio avviene grazie all'attività di trasportatori di membrana e canali ionici localizzati sia sul versante basolaterale (Na+/K+-ATPasi) sia a livello apicale con un continuo cross-talking tra questi due processi. In particolare nel tratto spesso ascendente dell'ansa di Henle (TAL) l'entrata del sodio nella cellula avviene grazie alla presenza del co-trasporto Na-K-2Cl (NKCC2) che risulta in relazione funzionale con il riciclo del potassio attraverso la membrana luminale, mediato da specifici canali al potassio (ROMK), e con la fuoriuscita del cloro attraverso la membrana basolaterale grazie ai canali al cloro (ClC-Kb e Barttin). Nel tubulo distale ed >>>

Risultati parziali attesi
Si attendono i seguenti risultati nel primo anno di attivita':
Unita' 001: 1) identificazione delle SNPs candidate, 2) messa a punto delle condizioni di PCR per ogni SNPs, 3) genotipizzazione dei componenti dei nuclei famigliari per le SNPs candidate al fine di ricostruire gli aplotipi.
Unita' 002: 1) identificazione e studio di 50 soggetti ipertesi con il test di sodio-sensibilita' in acuto, 2) identificazione e studio di 40 soggetti ipertesi con il test in cronico (dieta iposodica).
Unita' 003: quantificazione della espressione (mRNA) ed abbondanza dei canali ionici del nefrone distale nel modello animale.
Unita' 004: caratterizzazione funzionale dei canali al cloro.
Unita0 005: definizione dell'effetto di attivazione del recettore B2KR sul traffico intracellulare di AQP2 in cellule CD8. Identificazione della proteina G accoppiata a B2KR.Si attendono i seguenti risultati:
Unità 001: genotipizzazione dei 500 pazienti dello studio di sodio-sensibilita' per le SNPs che definiscono gli aplotipi piu' rappresentati e analisi di associazione.
Unita' 002: completamento dell'arruolamento dei pazienti dello studio di sodio sensibilita'.
Unita' 003-005: raccolta dei dati di proteomica dell'escrezione renale dei trasportatori del sodio e di AQP2 nei pazienti dello studio di sodio-sensibilita'.
Unita' 004: definizione delle caratteristiche funzionali dei canali del potassio e dei canali al sodio.
Unita' 005 >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L' ipertensione arteriosa essenziale interessa il 30-40% della popolazione adulta nei paesi industrializzati e rappresenta uno dei principali fattori di rischio per accidenti cardiovascolari, cerebrovascolari e per sviluppo di insufficienza renale (1). La malattia nasce dall'interazione fra una componente poligenica e fattori ambientali scatenanti (2;3). Numerosi studi osservazionali ed in particolare lo studio Intersalt (4), condotto su un vasto campione comprendente 52 centri e 32 diverse nazioni, hanno valutato la relazione tra sodio e pressione arteriosa in condizione di dieta libera. Nello studio la prevalenza di ipertensione è risultata correlata positivamente con l'escrezione urinaria di sodio, indice del contenuto nella dieta (range di escrezione sodico da 0.2 a 242 mmoli/24 ore). Nelle popolazioni a basso introito sodico (Yanomamo Indians) la prevalenza dell'ipertensione era bassa e si evidenziava solo un minimo rialzo dei valori pressori con l'età. Nelle popolazioni a più alto introito sodico (Cina) vi era una maggiore prevalenza di ipertensione ed incremento dei valori pressori con l'età. Questi risultati indicano l'esistenza di una relazione diretta tra contenuto di Na nella dieta e sviluppo di ipertensione.
RENE, CANALI IONICI E IPERTENSIONE
Dal momento che l'omeostasi corporea del sodio viene controllata fondamentalmente dal rene, è ovvio ipotizzarne un coinvolgimento nella patogenesi dell'ipertensione. L'idea che il rene partecipi nel controllo a >>>