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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
EPILESSIE EREDITARIE; CANALOPATIE; NEONATO; PRIMO ANNO DI VITA; STUDI ELETTROFISOLOGICI

FISIOPATOLOGIA DELLE EPILESSIE IDIOPATICHE DEL PRIMO ANNO DI VITA

Università degli Studi di Pavia
Abstract
La prima descrizione di crisi a partenza focale, di natura idiopatica, ad esordio nel primo anno di vita risale a 15 anni fa. Ciononostante nella classificazione internazionale delle epilessie a tuttoggi in vigore vengono riconosciute come forme focali (parziali) idiopatiche soltanto l'epilessia a partenza rolandica e l'epilessia occipitale (EPO), entrambe ad esordio in età scolare.
La proposta di revisione dell'attuale classificazione riconosce, finalmente, autonomia nosografia a forme ad esordio focale di tipo idiopatico, quali le convulsioni benigne neonatali familiari (BFNC) e le convulsioni infantili benigne familiari (BFIC) o sporadiche.
Per queste forme sono stati effettuati studi di linkage e per le forme BFNC sono state individuati due loci genici che codificano per proteine-canale voltaggio-dipendente per il K+ (il gene KCNQ2 sul cromosoma 20q e il gene KCNQ3 e sul cromosoma 8q24).
La caratterizzazione dei difetti genetici nelle famiglie affette da BFNC ha rivelato l'esistenza di diverse mutazioni in entrambi i geni KCNQ2 e KCNQ3. Solo poche di tali mutazioni sono state a tutt'oggi caratterizzate dal punto di vista funzionale ed i risultati ottenuti suggeriscono che esse possano causare una perdita o riduzione della funzione dei canali del K.
Altro aspetto importante è la segnalazione di comorbidità tra BFIC e disturbi del movimento che compaiono insieme in uno stesso soggetto o separatamente nei diversi membri di una stessa >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Pierangelo VEGGIOTTI Università degli Studi di PAVIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il presente progetto di ricerca, combinando le specifiche esperienze dei componenti dell'unità e avvalendosi di tecnologie raffinate, si pone come obiettivo di chiarire alcuni dei quesiti fondamentali nel campo delle epilessie ereditarie del primo anno di vita, sia a livello clinico che di ricerca di base.

Gli obiettivi principali del presente progetto di ricerca sono:
1) Identificazione di nuove alterazioni genetiche nei loci noti; tale studio comprenderà anche l'analisi mutazionale di specifiche subunità dei canali sodio implicate nelle forme intermedie BFNC/BFIC;
2) Identificazione di nuovi loci genetici nei casi in cui gli studi di associazione e l'analisi mutazionale per quelli noti risulteranno negativi; in particolare verrà investigato il ruolo dei canali cloro e calcio nell'eziopatogenesi delle epilessie del primo anno di vita;
3) Caratterizzazione delle conseguenze funzionali di nuove mutazioni di KCNQ2 o KCNQ3 associate con BFNC, con particolare enfasi sulle loro proprietà biofisiche e sul traffico intracellulare e l'espressione in membrana dei canali mutati.
4) Formulazione di correlazioni Genotipo/Fenotipo, laddove l'aumentata disponibilità di famiglie affette da BFNC e di alterazioni genetiche responsabili di tali patologie consentirà di espandere la conoscenza clinica di tali canalopatie. In particolare, verranno compiuti sforzi per identificare l'età di insorgenza dei sintomi, le caratteristiche e le modalità di >>>

Risultati parziali attesi
I risultati che ci aspettiamo da questa fase sono:

1) reclutamento del maggior numero possibile di pazienti con le relative famiglie affetti da BNFC, BFIC e MPPEI (o con altre forme di epilessie a carattere familiare esordite nel primo anno di vita)

2) stesura di alberi genealogici per ciascuna famiglia analizzata con definizione della modalità di trasmissione del disturbo

3)accurata caratterizzazione fenotipica di ciascun probando e di eventuali altri membri nella stessa famiglia

4) raccolta dati elettrofisiologici e strumentali e neopsicologica per la più accurata possibile caratterizzazione di ciascun paziente allo scopo di fornire ai genetisti un quadro clinco il più preciso possibile ed uniforme per le correlazioni fenotipo- genotipo.
Inoltre la precisa tipizzazione di ogni paziente servirà ad escludere possibili sovrapposizioni tra le varie forme ed a evidenziare le specificità di ogni gruppo di pazienti.
Tale contributo clinico in primo luogo servirà a chiarire ulteromente i limiti di ogni forma e ad evitare le confusioni che sono presenti in letteratura anche alla luce delle ultime segnalazioni1)Verificare se i linkage descritti in letteratuta sono presenti e riconoscibili nei soggetti presi in esame e selezionati per l'analisi genetica. Nei casi in cui queste ricerche risulteranno negative si ricercheranno nuovi possibili linkage.
2)Conferma dei geni candidati già individuati >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Sono trascorsi non più di 15 anni dalla prima descrizione di crisi a partenza focale, di natura idiopatica, ad esordio nel primo anno di vita (1) (2). In precedenza, non era neppure stata dimostrata l'esistenza di una epilessia focale nella prima infanzia. Tutto ciò è confermato dalla attuale classificazione internazionale delle epilessie (3), che riconosce come forme focali (parziali) idiopatiche soltanto l'epilessia a partenza rolandica e l'epilessia occipitale (EPO), entrambe ad esordio in età scolare.
Da allora, diversi casi di crisi parziali benigne o idiopatiche ad esordio nel primo anno di vita sono stati riportati in letteratura, grazie anche alla possibilità di ottenere con più facilità registrazioni ictali mediante la video-EEG.
La proposta di revisione dell'attuale classificazione (4) riconosce, finalmente, autonomia nosografia a forme ad esordio focale di tipo idiopatico, quali le convulsioni benigne neonatali familiari (BFNC) e le convulsioni infantili benigne familiari (BFIC) o sporadiche. Tale revisione, anzi, riclassifica tra le forme focali le BFNC, considerate tra le forme generalizzate idiopatiche nella classificazione del 1989.
Infatti, registrazioni ripetute video-EEG e poligrafiche delle BFNC hanno rivelato la loro natura focale elettro-clinica, analogamente a quanto avviene per le crisi più tardive infantili benigne (sindrome di Watanabe-Vigevano).

Le Convulsioni Neonatali Familiari Benigne (BFNC) costituiscono una >>>