Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
-Massie BM et al. Evolving trends in the epidemiologic factors of heart failure: rationale for preventive strategies and comprehensive disease management.Am Heart J 1997,133:703
-Centers for Disease Control and Prevention: National Vital Statistics Report,Vol 47.Hyattsville,National Center for Health Statistics 1999
-ACC/AHA guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult.JACC 2001,1-56
-Licata G et al.Left ventricular function response to exercise in normtensive obese subjects: influence of degree and duration of obesity.Int J Cardiol 1992,37:223-230.
-Scaglione R et al.Left ventricular diastolic and systolic function in normotensive obese subjects: influence of degree and duration of obesity.European heart Journal 1992,13: 738-742.
-Cowie MR et al.Value of natriuretic peptide in assessment of patients with possible new heart failure in primary care.Lancet 1997,350:1349-1353
-Dries DL et al.Brain natriuretic peptide as bridge to therapy of heart failure Lancet 2000,355:1112-1116
-Dao Q et al.Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting.JACC 2001,37:379-385
-Remme WJ et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure.Eur Heart J 2001,22:1527-1560
-Baumgarten G et al. Cytokines as emerging targets in the treatment of heart failure.Trend Cardiovasc Med 2000,10:216-223
-Mann DL.Recent insights into the role of tumor necrosis factor in the failing heart.Heart Fail Rev 2001,6:71-80
-Kell R et al.Do cytokines enable risk stratification to be improved in NYHA functional class III patients?Comparison with other potential predictors of prognosis.Eur Heart J 2002,2370-78
-Laviades C et al.Trasforming Growth Factor beta in hypertensives with cardiorenal damage.Hypertension 2000,36:517-522
-Border WA et al.Interactions of trasforming growth factor beta and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension 1998,31:181-188
-Li B et al.TGF-beta1 DNA polymorphisms protein levels and blood pressure.Hypertension 1999,33:271-275
-Cambien F et al. Polymorphisms of the trasforming growth factor beta 1 gene in relation to myocardial infarction and blood pressure: the Etude Cast-Temoin de l'Infarcteur du Myocarde (ECTIM study)Hypertension 1996,28:881-887
-Kuwahara F et al. Transforming growth factor beta function blocking prevents myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in pressure-overloaded rats.Circulation 2002,106:130-135.
-Tsokos GC, Fleming S.D.Autoimmunity, complement activation, tissue injury and reciprocal effects.Current directions in autoimmunity 7:149-164(2004)
-Acosta J et al.Complement and complement regulatory proteins as potential molecular targets for vascuilar diseases. Current pharmaceutical Design 10: 203-211 (2004)
-De Zwann C et al.Prevention of cardiac cell injury during acute myocardial infarction:possible role for complement inhibition.American Journal of Cardiovacular Drugs 3:245-251(2003)
-Cowell RM et al. Complement activation contributes to hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. Journal of Neuroscience 23:9459-9468 (2003)
-De Vries B et al.Complement factor C5a mediates renal ischemia-reperfusion injury independent from neutrophils. Journal of Immunology 170:3883-3889 (2003)
-Riedemann NC and Ward P.A. Complement in ischemia-reperfusion. American Journal of Pathology 162:363-367 (2003).
-Bhole D, Stahl GL. Therapeutic potential of targeting the complement cascade in critical care medicine. Critical Care Medicine 31: S104. (2003)
-Thurman JM et al.Lack of a functional alternative complement pathway ameliorates ischemic acute renal failure in mice. Journal of Immunology 170:1517-1523(2003)
-Schwertz H et al.Two-dimensional analysis of myocardial protein expression following myocardial ischemia and reperfusion in rabbits. Proteomics 2:988-995(2002)
-Raine AEG et al. Atrial natriuretic peptide and atrial pressure in patients with congestive heart failure. N.Engl.J.Med.1986; 315: 533-537.
-Gottlieb SS et al.Prognostic importance of atrial natriuretic peptide in patients with chronic heart failure. J.Am.Coll.Cardiol. 1989; 13: 1534-1539.
-Volpe M et al.Failure of atrial natriuretic factor to increase with saline load in patients with dilated cardiomyopathy and mild heart failure. J.Clin.Invest. 1991; 88: 1481-1489.
-Volpe M et al.Abnormalities of sodium handling and of cardiovascular adapatations during high salt diet in patients with mild heart failure. Circulation 1993; 88: 1620-1627.
-Volpe M et al. Angiotensin converting enzyme inhibition restores cardiac and hormonal responses to volume overload in patients with dilated cardiomyopathy and mild heart failure. Circulation 1992; 86: 1800-1809.
-Wang TJ et al. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N.Engl.J.Med. 2004; 350: 655-663.
-Rubattu S et al. The gene encoding atrial natriuretic peptide and the risk of human stroke. Circulation 1999; 100: 1722-1726.
-Rubattu S et al. Polymorphisms of the atrial natriuretic peptide gene and the risk of ischemic stroke in humans. Stroke 2004; 85: in press.
-Rademaker MT et al. Adrenomedullin and heart failure. Regul. Pept. 2003; 112: 51-60.
-Carmeliet P et al.Synergism between vascular endothelial growth factor and placental growth factor contributes to angiogenesis and plasma extravasation in pathological conditions. Nat Med 7: 575-83., 2001.
-Edelberg JM et al.Platelet-derived growth factor-AB limits the extent of myocardial infarction in a rat model: feasibility of restoring impaired angiogenic capacity in the aging heart. Circulation 105: 608-13., 2002.
-Emanueli C et al.Rescue of impaired angiogenesis in spontaneously hypertensive rats by intramuscular human tissue kallikrein gene transfer. Hypertension 38: 136-41, 2001.
-Fredriksson JM et al.Norepinephrine induces vascular endothelial growth factor gene expression in brown adipocytes through a beta - adrenoreceptor/cAMP/protein kinase A pathway involving Src but independently of Erk1/2. J Biol Chem 275: 13802-11., 2000.
-Furchgott RF et al.The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 288: 373-6., 1980.
-Iaccarino G et al. Beta(2)-adrenergic receptor gene delivery to the endothelium corrects impaired adrenergic vasorelaxation in hypertension.Circulation 106: 349-55., 2002.
-Isner JM. Myocardial gene therapy. Nature 415: 234-9., 2002.
-Keys JR et al. Gq-coupled receptor agonists mediate cardiac hypertrophy via the vasculature. Hypertension 40: 660-6., 2002.
-Kramer JM et al.Exercise and hypertension: a model for central neural plasticity. Clin Exp Pharmacol Physiol 29: 122-6., 2002.
-Leosco DG et al.EXERCISE RESTORES {beta}-ADRENERGIC VASORELAXATION IN AGED RAT CAROTID ARTERIES. Am J Physiol Heart Circ Physiol 13: 13, 2003.
Lindquist JM et al.Beta 3- and alpha1-adrenergic Erk1/2 activation is Src- but not Gi- mediated in Brown adipocytes. J Biol Chem 275: 22670-7., 2000.
-Murohara TT et a.Nitric oxide synthase modulates angiogenesis in response to tissue ischemia. J Clin Invest 101: 2567-78., 1998.
-Risau W. Mechanisms of angiogenesis. Nature 386: 671-4., 1997.
-Sasaki H et al.Hypoxic preconditioning triggers myocardial angiogenesis: a novel approach to enhance contractile functional reserve in rat with myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol 34: 335-48., 2002.
-Scarpace NT et al. Sympathetic nervous system: aging and exercise. South Med J 87: S42-6., 1994.
-Schaper W. Collateral circulation and diabetes. Circulation 99: 2224-6., 1999.
-Vane JR et al. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med 323: 27-36., 1990.
Parole Chiave
SCOMPENSO CARDIACO; ANGIOGENESI; CITOCHINE; PEPTIDI NATRIURETICI; INFIAMMAZIONE; GENETICA; TERAPIA GENICA

DIAGNOSTICA BIO-MOLECOLARE E TERAPIE INNOVATIVE NELL'INSUFFICIENZA CARDIACA.

Università degli Studi di Palermo
Abstract
Il presente progetto di ricerca si propone di produrre delle ipotesi di lavoro innovative nelle strategie diagnostiche e terapeutiche dell'insufficienza cardiaca.Esso si articolerà nelle seguenti cinque ipotesi molecolari indipendenti ciascuna delle quali sarà affrontato dalle unità operative coinvolte, in parallelo, in fase unica.
1) GENETICA DEI PEPTIDI NATRIURETICI ATRIALI
Obbiettivo di tale progetto sarà quello di caratterizzare il ruolo delle varianti molecolari del proANP/ANP nella progressione dell'insufficienza cardiaca in soggetti in I e II classe NYHA.In tali soggetti si determineranno i valori circolanti di proANP e proBNP (metodica radioimmunoenzimatica) e si estrarrà il DNA genomico per la caratterizzazione delle varianti alleliche.Tutti i soggetti saranno inoltre sottoposti ad un carico salino per valutarne la risposta all'espansione di volume.Le caratteristiche basali, i livelli circolanti di ANP, la risposta al carico salino ed all'espansione di volume verranno correlate al tipo di variante genetica (ANP, BNP ed adrenomedullina) presente nell'individuo.
2)RUOLO PROGNOSTICO DELLE CITOCHINE
Tale progetto si propone di valutare il ruolo del TNFalfa, delle interleuchine e del TGfbeta1 nella comparsa della disfunzione ventricolare sinistra in soggetti ipertesi, diabetici ed obesi e nella progressione dello scompenso cardiaco in soggetti con disfunzione ventricolare sinistra asintomatica.A tale scopo i soggetti reclutati saranno >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuseppe LICATA Università degli Studi di PALERMO
Obiettivo del Programma di Ricerca
La disfunzione ventricolare rappresenta la causa determinante della insufficienza cardiaca e dello scompenso. La portata sociale di tale condizione nelle società industrializzate è indicata dalle cifre stimate dal Department of Health indicano che circa 4.600.000 soggetti vengono trattati per scompenso cardiaco negli USA con 550.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno. Tale patologia assume le caratteristiche di una epidemia se si va ad osservare la popolazione anziana: Approssimativamente l'80% di tutti i ricoveri per insufficienza cardiaca avvengono in soggetti ultrasessantacinquenni per cui tale patologia rappresenta la principale diagnosi di dimissione in tale fascia di età. Anche i dati sulla mortalità sono estremamente allarmanti dal momento che, sempre negli USA, appprossimativamente 45.000 morti ogni anno sono principalmente causati da tale sindrome che viene anche segnalata come causa concomitante in circa 260.000 decessi. Tale andamento è sostenuto principalmente dall'aumento della sopravvivenza dei pazienti con malattie cardiovascolari (cardiopatia ischemica, dilatativa ed ipertensiva) che ha contribuito al progressivo invecchiamento della popolazione. Il miglioramento della terapia cardiologia a cui abbiamo assistito negli ultimi 30 è sicuramente il frutto della ricerca sperimentale che dal dopoguerra in poi ha portato a conoscenza dei meccanismi di fisiopatologia che determinano l'evoluzione della disfunzione ventricolare. La cardiologia infatti da scienza >>>

Risultati parziali attesi
Il progetto verrà realizzato in una unica fase ad opera di ciascuna unità operativa. Si riconoscono nell'ambito dell'unica fase vari momenti di realizzazione di risultati, alcuni dei quali possono definirsi comuni a ciascuna unità ed altri che invece sono associati all'obiettivo specifico dell'Unità di Ricerca.:
A) messa punto dei protocolli specifici per la ricerca, acquisizione di materiali e metodi, realizzazione dei modelli per le unità di Milano e Napoli, nonché l'arruolamento dei pazienti ad opera delle unità di Palermo e Roma.
B): Unita' di Napoli (Responsabile dr. Iaccarino): identificazione iniziale in vitro del ruolo e dei mecanismi dei beta AR nella proliferazione e migrazione, caratterizzandone la catena di segnali molecolari. Si determinera' quale sottotipo sia piu' espresso e se la stimolazione di sottotipi dei beta AR determina una attivazione della catena di segnali. Inoltre si verifichera' se la stimolazione dei beta AR modula la proliferazione cellulare e la sopravvivenza, impiegando misure di sintesi di DNA e apoptosi. Infine si metteranno a punto con esperimenti preliminari alcuni aspetti cruciali del momento successivo (ischemia cronica arto inferiore) gli esperimenti forniranno indicazioni se sia possibile modulare la risposta all'ischemia cronica con segnali beta AR; se i beta AR siano coinvolti nell'angiogenesi seguente all'ischemia cronica; se sia possibile aumentare con tecniche gentiche la risposta angiogenica beta AR mediata. >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le novità della ricerca scientifica in cardiologia negli ultimi 50 anni sono straordinarie. Grazie alla evoluzione delle tecnologie nei processi analitici, scoperte che solo 50 anni fa non erano nemmeno immaginabili hanno approfondito la conoscenza di meccanismi intrinseci della biologia dei cardiomiociti e della parete ventricolare e delle loro alterazioni nella patologia. Durante questi anni, è cambiata anche la metodologia dell'approccio sperimentale in cardiologia. Circa 50 anni fa, gli sperimentatori cercavano di approfondire la conoscenza dei fenotipi attraverso degli studi di fisiologia. Circa 25 anni orsono tale situazione è cambiata radicalmente quando le moderne tecniche di coltura cellulare vennero applicate alla cellule miocardiche e metologie microanalitiche insieme a reattivi più moderni si resero disponibili e permisero la caratterizzazione molecolare dei fenotipi cardiaci e vascolari. La scelta dello studio della insufficienza cardiaca deriva dalle proporzioni epidemiche che questa condizione ha assunto nelle popolazioni occidentali: rappresenta una comune condizione patologica che e' ancora oggi solo parzialmente controllata dalle strategie terapeutiche. Una approfondita conoscenza dei meccanismi responsabili di questa condizione patologica e' necessaria allo scopo di sviluppare nuove procedure diagnostiche, prognostiche e terapeutiche, e, pertanto, allo scopo di ridurre lo sviluppo della malattia dalle fasi iniziali a quelle finali dell'insufficienza >>>