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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
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Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Kappa-opioid receptor selectivity for ischemic neuroprotection with BRL 52537 in rats, Z Zhang et al, Anesthesia & Analgesia (2003, 97(6), 1776-1783
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Parole Chiave
FARMACI PER LE PATOLOGIE DEL SNC; LIGANDI RECETTORIALI; COMPOSTI CHIMICI PER L'ANALISI FARMACOLOGICA; SINTESI E SPERIMENTAZIONE FARMACOLOGICA; DRUG DESIGN

Progettazione, sintesi e valutazioni bio-farmacologiche preliminari di ligandi utili allo sviluppo di farmaci per le patologie neurodegenerative del S.N.C. - Un approccio multirecettoriale.

Università degli Studi di Catania
Abstract
Il programma di Ricerca concerne la Progettazione, la sintesi, la caratterizzazione strutturale e lo studio delle proprietà farmaco-biologiche di ligandi e modulatori dei recettori del S.N.C. coinvolti nei processi patologici che portano alla sindrome di Alzheimer e in genere ai processi degenerativi e nei processi ischemici. Si tratta di uno studio finalizzato all'identificazione di strumenti farmacologici per lo studio delle patologie citate, trovando fondamento nelle ricerche di base condotte negli anni precedenti da tutte le unità coinvolte e che ora consentono un approccio da diverse prospettive. Tali ricerche sono sempre state cofinanziate dal MIUR (1999, 2001 e 2003). Le conoscenze acquisite sui requisiti strutturali dei ligandi dei recettori del sistema glutammatergico, oppioide e sigma, dei cannabinoidi e della melatonina, insieme a quelli colinergici e serotoninergici hanno portato allo sviluppo di composti chimici di elevata selettività e affinità per i recettori citati e quindi in grado di modulare in maniera efficace i diversi sistemi contribuendo allo sviluppo di candidati farmaci per il trattamento di patologie di grande impatto sociale e derivanti da un malfunzionamento della trasmissione nervosa centrale.
Nel progetto sono coinvolte cinque unità locali comprendenti ricercatori con una grande esperienza per l'attività di ricerca svolta in Italia e all'estero, sia in Università che nell'Industria, e tutti con legami fortissimi con prestigiosi centri di >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuseppe RONSISVALLE Università degli Studi di CATANIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
La Chimica Farmaceutica italiana ha assunto un ruolo leader a livello internazionale nello studio dei sistemi recettoriali contribuendo in maniera rilevante alla comprensione del ruolo fisiologico dei recettori del SNC. Basti pensare che sulla prestigiosa rivista Journal of medicinal Chemistry pubblicata dall'American Chemical Society il numero di lavori pubblicato annualmente dai ricercatori italiani è secondo solo a quello dei ricercatori statunitensi. Lo scopo del progetto è quello di mettere a frutto tali competenze di base sviluppando molecole selettive per i diversi sistemi recettoriali coinvolti nelle patologie neurodegenerative, arrivando possibilmente alla identificazione di drug candidates per patologie quali l'Alzheimer, il Parkinson ecc. Il ruolo dei diversi sistemi recettoriali nell'insorgenza e nello sviluppo di tali patologie è infatti fortemente legato allo sviluppo di tools farmacologici dotati delle proprietà di affinità e selettività opportune.
Il ruolo cruciale che sta assumendo il recettore sigma nel modulare effetti e comportamenti di diversi sistemi recettoriali coinvolti nelle patologie neurodegenerative si evidenzia nel fatto che quattro delle cinque unità di ricerca hanno attualmente in corso progetti già finanziati dal MIUR (COFIN/PRIN 1999, 2001 e 2003) che hanno consentito la definizione dei requisiti farmacoforici del ligando sigma e che hanno portato alla comprensione di processi che nel passato, mancando molecole selettive, erano >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La possibilità di progettare farmaci per curare le diverse patologie del S.N.C. è legata allo sviluppo delle conoscenze del ruolo dei neurotrasmettitori e dei neuromodulatori dei diversi sistemi recettoriali coinvolti e alla possibilità che l'attivazione di alcuni sistemi porti a neuroprotezione, ritardando l'insorgere delle patologie stesse. Agonisti recettoriali sigma-1 hanno mostrato proprietà anti-amnesiche in modelli di amnesia indotta da antagonisti colinergici o dall'antagonista non competitivo per il recettore NMDA MK-801, attenuando il learning impairements in senescence-accelerated mice. Diversi ligandi sigma-1 si sono altresì mostrati capaci di alleviare il deficit di apprendimento e di memoria in topi trattati con il frammento attivo 25-35 della proteina Beta-amiloide. In aggiunta a ciò, alcuni sigma-1 agonisti, come l'igmesina e il PRE-084, sono stati descritti come putativi farmaci antidepressivi, con limitati effetti marginali sulle ammine biogene, presentando una accresciuta efficacia nella depressione indotta da beta-AP(25-35). I recettori sigma sono in grado di modulare diversi sistemi neurotrasmettitori quali il sistema NA, GLU, D e sono altresì coinvolti in numerosi processi fisiologici (meccanismi neuroprotettivi) e patologici (alterazioni motorie e di tipo psicotico). Le potenziali applicazioni terapeutiche dei ligandi sigma-1 potrebbero essere pertanto le patologie neurodegenerative, i disordini neuropsichiatrici come la schizofrenia, i disordini >>>