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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
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2) Skidgel R.A., Erdoes E.G. Cellular carboxypeptidases. Immunol Rev. 161, 129 (1998)
3) Colesanti M. and Suzuki H. The dual personality of NO , TiPS, 21, 249 (2000)
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5) Gasco A., Fruttero R., Rolando B. Focus on recent approaches for the development of new NO-donors Mini reviews in Med. Chem. 5, 217 (2005)
6) De Luca A, Natuzzi F, Falcone G, Duranti A, Lentini G, Franchini C, Tortorella V, Conte Camerino D Inhibition of frog skeletal muscle sodium channels by newly synthesized chiral derivatives of mexiletine and tocainide Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 356, 777, (1997)
7) Franchini C., Corbo F., Lentini G., Bruno G., Scilimati A., Tortorella V., Conte Camerino D., De Luca A. Synthesis of New 2,6-Prolylxylidide Analogues of Tocainide as stereoselective Blockers of Voltage Gated Na+ Channel with Increased Potency and Improved Use-Dependent Activity. J. Med. Chem. 43, 3792 (2000).
8) Talon S., De Luca A., De Bellis M., Desaphy J. -F., Lentini G., Scilimati A., Corbo F., Franchini C., Tortorella P., Jockusch H., Conte Camerino D. Increased rigidity of the chiral centre of tocainide favours stereoselectivity and use-depedent block of skeletal muscle Na+ channels enhancing the antimiotonic activity in vivo. Br. J. Pharmacol. 134, 1523, (2001).
9) Franchini C.,Carocci A., Catalano A., Cavalluzzi M. M., Corbo F., Lentini G., Scilimati A., Tortorella P., Conte Camerino D. De Luca A. Optically active mexiletine analogues as stereoselective blockers of voltage-gated Na+ channels. J. Med. Chem. 46, 932, (2003).
10) Feller D L, Kamanna V S, Newman H A , Romstedt K J, Witiak D T, Bettoni G, Loiodice F, Conte-Camerino D, Bryant S H, Tortorella V Dissociation of hypolipidemic and antiplatelet actions from adverse myotonic effects of clofibric acid related enantiomers J. Med. Chem. 30, 1265 (1987)
11) EbenshadeT.A., KamannaV.S., Newman H.A.I., Tortorella, V., Witiak D.T., Feller D. R. In vivo and in vitro peroxisome proliferation properties of selected clofibrate analogues in the rat: structure-activity relationships. Biochem Pharmac 40, 1263 (1990)
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14) Wallace L., McKnight W., Del Soldato P., Baydoun A.R. Cirino G. Anti-thrombotic effects of a nitric oxide releasing gastric-sparing aspirin derivative J. Clin. Invest. 96, 2711 (1995)
15) Lolli M. L:, Cena C., Medana C. Lazzarato L., Morini G., Coruzi G., Manarini S., Fruttero R., Gasco A. A new class of ibuprofen derivatives with reduced gastrotoxicity J. Med. Chem. 44, 3463 (2001)
16) Cena C., Lolli M., Lazzarato L., Guaita E., Morini G., Corazzi G., McErloy S. P., Megson I. L. Fruttero R. Gasco A. Antiinflammatory, gastrosparing, and antiplatelet properties of new NO-donor esters of aspirin J. Med. Chem. 46, 747 (2003)
17) Qin Q., Yang X. M., Cui L., Critz S. D., Cohen M. V., Browner N. C., Lincoln T. M., Downey J. M. Exogenous NO triggers preconditioning via a cGMP- and mitoKATP-dependent mechanism Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 287, H712 (2004).
18) Garlid K. D., Dos Santos P., Xie Z. J., Costa A. D., Paucek P.
Mitochondrial potassium transport: the role of the mitochondrial ATP-sensitive K(+) channel in cardiac function and cardioprotection Biochim. Biophys. Acta.1606, 1 (2003)
19) Ongini E., Fredholm B. B. Pharmacology of adenosine A2A receptors Trends Pharmacol. Sci. 17, 364 (1996)
20) Mueller C. E., Stein B. Adenosine receptor antagonists: structures and potential therapeutic applications Curr. Pharm. Des. 2, 485 (1996)
Parole Chiave
CHIMICA FARMACEUTICA; FARMACI CARDIOVASCOLARI; FARMACI ANTIPERTENSIVI; FARMACI ANTIARITMICI; FARMACI ANTIATEROSCLEROTICI; FARMACI ANTITROMBOTICI; FARMACI ANTIANGINOSI; ANTICOLESTEROLEMICI; ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI

Progettazione, sintesi e valutazione biologica di nuovi farmaci cardiovascolari

Università degli Studi di Bari
Abstract
Il programma di ricerca che viene presentato si propone di approfondire lo studio di principi attivi che interessano le patologie del sistema cardiovascolare.
Le classi farmacologiche che costituiscono l'oggetto della ricerca sono:
a) farmaci antipertensivi che esplicano la loro attività per interazione con i recettori dell'angiotensina e rilascio di ossido di azoto;
b) farmaci antiaritmici attivi sui canali del sodio cardiaci e dotati di un profilo farmacologico favorevole;
c) farmaci antiaterosclerotici e antitrombotici (antilipemici, antiaggreganti piastrinici, antiradicalici e inibitori della proliferazione dei miociti) che abbiano come obiettivi principali:
c.1 l'interazione con i diversi tipi di recettori PPAR che sembrano modificare favorevolmente numerose disfunzioni correlate ai disturbi cardiovascolari;
c.2 l'aggregazione piastrinica e la formazione di specie radicaliche, che costituiscono alcune delle cause del danno endoteliale che sta alla base del processo aterosclerotico;
c.3 l'inibizione dell'acil-CoA: colesterolo aciltransferasi (ACAT) come trattamento alternativo per l'ipercolesterolemia;
d) farmaci antischemici che esplicano la loro attività attraverso
d.1 il rilascio di NO;
d.2 l'attivazione di canali del potassio ATP-dipendenti mitocondriali (mito-KATP);
d.3 interazione specifica con i sottotipi recettoriali adenosinici.

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Vincenzo TORTORELLA Università degli Studi di BARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
Le malattie cardiovascolari, nel loro insieme, rappresentano la maggiore causa di mortalità nel mondo industrializzato.
Fra i principali approcci al trattamento farmacologico delle patologie cardiovascolari assumono grande rilievo il controllo dell'ipertensione, la limitazione di tutti i processi che provocano l'aggregazione piastrinica a livello vascolare e l'insieme delle disfunzioni che stanno alla base dell'aterosclerosi quali, ad esempio, le dislipidemie e i danni endoteliali provocati da insulti meccanici o chimici. Larga applicazione, all'interno della stessa classe farmacologica, hanno anche i farmaci che regolano la frequenza cardiaca.
Il progetto che viene presentato ha come obiettivo l'approfondimento dello studio di numerosi aspetti riguardanti i principi attivi appartenenti alle classi farmacologiche sopra elencate e persegue lo scopo di ottimizzare il rapporto attività/effetti collaterali dei farmaci attualmente disponibili.
Il gruppo nazionale che presenta la proposta è costituito da 5 gruppi locali (Bari, Chieti, Milano, Pisa e Torino). Il personale impegnato nella ricerca è costituito da 15 professori di prima fascia, 7 professori di seconda fascia oltre a 11 ricercatori universitari. Ad essi si affiancano numerosi laureati che svolgono, all'interno dell'Università, il periodo di dottorato o post-dottorato oppure che sono titolari di assegni di ricerca.
Il carattere interdisciplinare della ricerca proposta impone la presenza di >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il programma di ricerca nazionale presentato, si interessa di farmaci cardiovascolari. Questa tematica ha grande impatto nel settore sanitario odierno sia per la frequenza con cui le patologie cardiovascolari si riscontrano sia per la gravità delle conseguenze alle quali rimangono esposti coloro che ne sono affetti. Questo interesse è dimostrato anche dal fatto che i farmaci cardiovascolari, nel loro complesso, rappresentano una percentuale molto elevata rispetto alla quantità totale di farmaci per i quali è stata richiesta ed ottenuta la registrazione per l'immissione sul mercato in questi ultimi anni.
Negli ultimi decenni sono stati effettuati numerosi studi per determinare quali sono i fattori che contribuiscono a sviluppare le patologie cardiovascolari quali l'ictus e l'infarto del miocardio. Alcuni dei fattori di rischio individuati non sono modificabili in quanto correlati all'età, al sesso ed allo stile di vita mentre altri, quali ipertensione, dislipidemie, obesità e diabete, sono invece modificabili o, quanto meno, controllabili con l'assunzione di farmaci.
La presenza contemporanea di più di uno dei fattori sopra indicati aumenta ampiamente il rischio cardiovascolare ed impone l'utilizzazione di farmaci che abbiano buona selettività e scarsi effetti collaterali.
Le quattro classi di principi attivi che costituiscono l'oggetto di studio del programma presentato sono ampiamente indagate a livello internazionale.
I ricercatori che >>>