Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
Alvarez−Buylla A, Garcia−Verdugo JM, Tramontin AD (2001) A unified hypothesis on the lineage of neural stem cells. Nat Rev Neurosci 2: 287−293.
Aubert J, Stavridis MP, Tweedie S, O'Reilly M, Vierlinger K et al. (2003) Screening for mammalian neural genes via fluorescence−activated cell sorter purification of neural precursors from Sox1−gfp knock−in mice. Proc Natl Acad Sci USA 100 Suppl 1: 11836−11841.
Conti L, Pollard SM, Gorba T, Reitano R, Sanzone S, Ying QL, Cattaneo E, Smith AG. Niche−independent symmetrical self−renewal of mammalian neural stem cells. Manuscript Submitted.
Doetsch F (2003) The glial identity of neural stem cells. Nat Neurosci 6: 1127−1134.
Gotz, M. (2003). Glial cells generate neurons−master control within CNS regions: developmental perspectives on neural stem cells. Neuroscientist 9, 379−97.
Gregg C, Weiss S (2003) Generation of functional radial glial cells by embryonic and adult forebrain neural stem cells. J Neurosci 23: 11587−11601.
Morshead CM, Benveniste P, Iscove NN, van der Kooy D (2002) Hematopoietic competence is a rare property of neural stem cells that may depend on genetic and epigenetic alterations. Nat Med 8: 268-273Hartfuss E, Galli R, Heins N, Gotz M (2001) Characterization of CNS precursor subtypes and radial glia. Dev Biol 229: 15−30.
Reynolds BA, Weiss S (1992) Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system. Science 255: 1707−1710.
Rossi F, Cattaneo E (2002) Opinion: neural stem cell therapy for neurological diseases: dreams and reality. Nat Rev Neurosci 3: 401−409.
Smith, A. G. (2001). Embryo−derived stem cells: of mice and men. Annu Rev Cell Dev Biol 17, 435−62.
Ying, Q. L., Stavridis, M., Griffiths, D., Li, M. and Smith, A. (2003). Conversion of embryonic stem cells into neuroectodermal precursors in adherent monoculture. Nat Biotechnol 21, 183−6.
Parole Chiave
CELLULE STAMINALI; TERAPIA CELLULARE SOSTITUTIVA; MALATTIE NEURODEGENERATIVE; RADIAL GLIA NEUROGENICA

Generazione e caratterizzazione di nuovi sistemi di cellule staminali neurali

Università degli Studi di Milano
Abstract
Negli ultimi anni la ricerca ha profuso crescenti sforzi verso la possibilita' di sostituire le cellule ormai perdute nel corso di processi neurodegenerativi con delle cellule "nuove" in grado di ripristinare le funzioni compromesse. La scoperta delle Cellule Staminali Neurali ha senza dubbio costituito uno degli elementi trainanti di questo scenario. Le strategie che prevedono l'impiego di cellule staminali si basano (1) sulla possibilità di stimolare elementi cellulari presenti nei tessuti, affinchè si riproducano, migrino e differenzino in modo appropriato, oppure (2) sulla preparazione e
ottimizzazione di cellule staminali in laboratorio per poi trapiantarle nel tessuto danneggiato. In questo secondo caso si potrebbero utilizzare (2a) cellule staminali adulte oppure (2b) cellule staminali embrionali.
Allo stato attuale della ricerca, ed in virtu' della conoscenza limitata della biologia delle cellule staminali, nessuna di queste strategie presenta garanzie di successo assoluto e di futura efficacia clinica. E' pertanto di estrema importanza caratterizzare in vivo ed in vitro le proprieta' di tali cellule e gli aspetti molecolari in grado di influenzarne gli eventi di sopravvivenza/espansione/differenziamento.
Una delle Unita' di Ricerca di questo network ha recentemente messo a punto dei nuovi sistemi di linee di cellule staminali neurali (denominate "Cellule NS") che presentano caratteristiche innovative. Tali cellule, diversamente dalle neurosfere >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Luciano CONTI Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il presente progetto di ricerca si propone di raccogliere le competenze scientifiche e tecniche di quattro Unita' di Ricerca (UR) e fonderle in un progetto che ne esalta la complementarieta' finalizzata alla creazione e all'ottimizzazione di modelli di cellule staminali neurali che si possano affiancare ai relativamente pochi modelli attualmente disponibili agli sperimentatori e agli operatori clinici.
Verranno considerati quattro approcci multidisciplinari: a) biologia cellulare dell'espansione e del differenziamento delle cellule staminali, b) tecnologie trapiantologiche, c) analisi e regolazione della migrazione neuronale e d) analisi delle proprieta' biofisiche delle popolazioni neuronali in vitro ed in vivo.
Il progetto si propone di aumentare le conoscenze relative alle caratteristiche biologiche di base delle cellule staminali neurali portando all'ottimizzazione dei processi di crescita/espansione e differenziamento neuronale finalizzate all'ottenimento di colture di neuroni definite dal punto di vista antigenico e funzionale.
In particolare, nell'ambito di questa proposta di ricerca, il network di ricerca si propone di ottenere i seguenti obiettivi:
1. definizione delle potenzialità in vitro delle cellule NS (caratterizzazione neurochimica, e neuroendocrina e farmacologica) che porta alla loro completa maturazione neuronale.
2. analisi delle proprieta' elettrofisiologiche delle cellule NS e dei loro derivati neuronali a diversi >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La tecnologia delle cellule staminali è particolarmente importante per il sistema nervoso centrale dato che il trapianto di queste cellule potrebbe aiutare a superare la bassa capacità intriseca del tessuto nervoso di rimpiazzare gli elementi persi in seguito a traumi o malattie.
E' stato recentemente dimostrato che popolazioni di cellule staminali neurali (NSC) sono presenti anche in regioni ristrette dell'encefalo adulto dei mammiferi (zona subventricolare ed ippocampo) e che esse forniscono una riserva di neuroni che possano sostituire quelli persi durante il fisiologico turn-over cellulare ed a seguito di danno cerebrale. Di fatto, patologie neurodegenerative come la malattia diAlzheimer, di Parkinson e la corea di Huntington sono caratterizzate da una continua perdita di neuroni che non vengono sostituiti. Si potrebbe quindi ipotizzare che un deficit primario del pool di riserva di NSC (in termini di proliferazione, differenziamento, migrazione) possa contribuire alla progressiva neurodegenerazione presente in tali malattie. La dimostrazione sperimentale di tale ipotesi potrebbe migliorare le conoscenze sulla patogenesi di queste patologie ed avere profonde implicazioni per un eventuale approccio terapeutico.
Nei primi anni novanta fu fornita la prima dimostrazione dell'esistenza di cellule, nel sistema nervoso embrionale ed adulto, che potevano essere isolate e cresciute in vitro e che avevano caratteristiche di cellule staminali neurali (Reynolds >>>