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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
HERPESVIRUS; VUIRUS HERPES SIMPLEX; CITOMEGALOVIRUS UMANO; HERPEVIRUS UMANO 6; HERPESVIRUS UMANO 8; GLICOPROTEINE; NF-KB

Basi molecolari della penetrazione e della risposta dell'ospite alla infezione con herpesvirus umani

Università degli Studi di Bologna
Abstract
La famiglia Herpesviridae comprende nove specie di virus umani raggruppati in tre sottofamiglie, esemplificate, rispettivamente da virus herpes simplex (HSV), virus citomegalico umano (HCMV) e herpesvirus umano 6 (HHV-6), e herpesvirus umano 8 (HHV-8). Le diverse patologie causate dai vari herpesvirus sono il risultato di un corredo genomico differenziato, che si manifesta in parte nell'interazione con diversi tipi di cellule, oltre che l'azione di prodotti genici conservati, che rendono conto di meccanismi di base comuni ai vari herpesvirus.
Il progetto raggruppa cinque laboratori italiani con lunga esperienza nel campo di herpesvirus umani. Presenta uno studio di genetica inversa su importanti prodotti genici di herpesvirus umani. Tutte e tre le sottofamiglie di herpesvirus umani vi sono rappresentate. Gli obiettivi del progetto sono tre
• definire le basi molecolari dell'azione di importanti prodotti genici virali ed il loro effetto su cellule in coltura.
• Valutare i meccanismi molecolari della risposta cellulare alla infezione, il disarmo della risposta, oltre che la risposta dell'ospite in vivo alla infezione virale, e a specifici prodotti genici virali.
• Associare l'attività di proteine virali alla storia naturale delle infezioni da herpesvirus e a patologie associate a questi virus.
Il progetto lega la ricerca di base a studi patogenetici di malattie clinicamente rilevanti, quindi va incontro alle necessità della comunità medica >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Maria Gabriella CAMPADELLI Università degli Studi di BOLOGNA
Obiettivo del Programma di Ricerca
La famiglia Herpesviridae comprende nove specie di virus umani raggruppati in tre sottofamiglie, tutte rappresentate nel progetto. I membri della sottofamiglia alpha-herpesvirinae, esemplificati da virus herpes simplex (HSV), infettano un ampio spettro di cellule. I membri delle sottofamiglie beta- (esemplificati dal virus citomegalico umano (HCMV) e da herpesvirus umano 6 (HHV-6)) e gamma-herpesvirinae (esemplificati da herpesvirus umano 8 (HHV-8)) hanno spettri d'ospite ristretti. Le diverse patologie causate dai vari herpesvirus sono il risultato di un corredo genomico differenziato, che si manifesta nell'interazione con diversi tipi di cellule.
I genomi di tutti gli herpesvirus umani conosciuti sono sequenziati. L'analisi comparativa ha messo in evidenza che otto blocchi di geni (I-VIII) (corrispondenti a circa metà del genoma di HSV) sono dedicati a funzioni di base per la replicazione in cellule in coltura, ivi incluse le glicoproteine conservate che mediano la penetrazione del virus attraverso fusone virione-cellula. Le restanti porzioni dei vari genomi - una porzione rilevante - è dedicata a funzioni che differenziano i vari herpesvirus uno dall'altro, e rendono conto delle diverse storie naturali delle infezioni.
Gli herpesvirus sono caratterizzati dalla capacità sia di indurre sia di disarmare la risposta dell'ospite all'infezione, risposta sia della cellula sia dell'ospite in toto. Grazie alla persistenza nell'ospite, che li porta a coabitare >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Gli Herpesvirus sono importanti patogeni per l'uomo. Le nove specie di herpesvirus umani sono raggruppate in tre sottofamiglie – tutte rappresentate nel progetto - sulla base di proprietà patogenetiche, di storia naturale d'infezione, genotipiche, biologiche. Gli alfaherpesvirus sono rappresentati dal virus herpes simplex (HSV), I betaherpesvirus da citomegalovirus umano (HCMV e herpesvirus umani 6 e 7 (HHV-6 e HHV-7), i gammaherpesvirus da herpesvirus umano 8 (HHV-8) e dal virus di Epstein-Barr. Gli herpesvirus hanno genomi di grandi dimensioni (150-250 kbp). Generalmente i trascritti contengono pochi o nulli introni e sequenze intergeniche, ma contengono ORFs sovrapposte antisenso. Il risultato netto è una complessità proteomica solo 200 volte più bassa di quella del genoma umano. Un'altra caratteristica emersa dall'analisi funzionale delle proteine di HSV (per molti aspetti il prototipo degli herpesvirus) è che le proteine sono spesso multifunzionali. Nell'insieme questi due aspetti danno un'idea delle difficoltà che s'incontrano nel decifrare la genomica funzionale degli herpesvirus, e spiegano perché essa è lontana dall'essere completa.
Dal punto di vista della storia naturale dell'infezione, gli herpesvirus hanno larga diffusione nella popolazione mondiale, con seroprevalenze che per alcuni raggiungono l'80-90%. I vari herpesvirus umani hanno come bersaglio tipi cellulari o tessuti diversi. Una caratteristica comune è la capacità di instaurare un'infezione >>>