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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english

Unità di Ricerca

Programmi di ricerca simili:

1 - MECCANISMI DI AZIONE CELLULARI E MOLECOLARI DEI PEPTIDI AMILOIDI: STRESS OSSIDATIVO E INSTABILITA’ DELLE MEMBRANE CELLULARI DURANTE I PROCESSI NEURODEGENERATIVI
2 - Basi molecolari della citotossicità indotta dai diversi stati di aggregazione di beta amiloide: studio multidisciplinare in vitro, su colture cellulari e su modello animale.
3 - L'alterazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG) nella patogenesi della malattia di Alzheimer: meccanismi molecolari e correlazione con il colesterolo di membrana e l'organizzazione dei microdomini di membrana
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7 - Regolazione della maturazione proteolitica del precursore del peptide beta-amiloide dell'Alzheimer
8 - Ruolo dell'interazione dei metalli con il sistema Ubiquitina/Proteasoma nella patogenesi delle malattie conformazionali
9 - Interrelazione tra l'espressione polarizzata del canale CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) e l'organizzazione citoscheletrica e giunzionale in monostrati polarizzati di cellule respiratorie umane.
10 - L'apoptosi nei processi immunitari ed infiammatori: caratterizzazione di meccanismi molecolari e cellulari finalizzata a interventi terapeutici innovativi.

Classificazione scientifico-disciplinare

Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche

Classificazione brevettuale

CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
  - MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
  - PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)

Classificazione geografica

Regione: Lazio

Bibliografia

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Parole Chiave

MALATTIE NEURODEGENERATIVE; CANALI IONICI; ELETTROFISIOLOGIA; STRESS OSSIDATIVO; CALCIO INTRACELLULARE; CORRENTI IONICHE DI CLORO; GLUTATIONE; PROTEOSOMA

INTERRELAZIONI TRA LA PERMEABILITÀ IONICA DI MEMBRANA E LO STATO REDOX INTRACELLULARE NEI PROCESSI NEURODEGENERATIVI: AZIONE DEI PEPTIDI AMILOIDI IN CELLULE NEURONALI E GLIALI.

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"

Abstract

Uno dei problemi della società contemporanea è il progressivo invecchiamento della popolazione. Paradossalmente le scoperte scientifiche, che hanno determinato un incremento dell'aspettativa media di vita, hanno anche originato nuovi problemi medici che, una volta sporadici, sono diventati comuni in un numero crescente di individui. In questo contesto le malattie neurodegenerative svolgono un ruolo predominante. Molti dati sperimentali indicano che la formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e disfunzioni mitocondriali sono alla base di diverse patologie neurodegenerative quali la malattia di Alzheimer, di Creutzfeldt-Jakobs e di Huntington. Un progressivo declino nelle difese antiossidanti durante l'invecchiamento potrebbe determinare uno sbilanciamento nella quantità intracellulare dei ROS con conseguente danno di componenti cellulari e morte per apoptosi o necrosi. Sebbene numerosi studi abbiano esaminato il ruolo di una aumentata produzione di ROS durante le fasi terminali dei processi neurodegenerativi, il meccanismo mediante il quale i neuroni muoiono rimane in gran parte sconosciuto. Uno dei fattori proposti come determinanti l'induzione dei processi ossidativi, nelle cellule del sistema nervoso centrale (SNC), è l'aggregazione di catene polipeptidiche aberranti ad opera sia dei neuroni che delle cellule gliali. Caratteristica comune a molte malattie neurodegenerative è, infatti, la formazione di specifici depositi proteici, noti come amiloidi, che possono >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Michele MAZZANTI Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"

Obiettivo del Programma di Ricerca

Le malattie neurodegenerative, tra cui l'Alzheimer (AD), le malattie da prione (PPD) e le patologie dell'espansione poliglutamminica (polyQD), sono accomunate dalla presenza di aggregati ordinati, conosciuti come depositi di amiloidi, che si ritrovano extracellularmente o intracellularmente. I meccanismi di interazione di questi peptidi con le cellule del sistema nervoso centrale (SNC), che comportando morte cellulare e attivazione gliale, risulta ancora largamente sconosciuta. Il principale scopo del nostro progetto è studiare i meccanismi d'azione, possibilmente trovando punti in comune, di tre differenti peptidi amiloidi in relazione con la loro abilità di modulare la permeabilità ionica delle membrane biologiche. Unendo le competenze scientifiche delle singole unità sperimentali avremo la possibilità di affrontare in maniera interdisciplinare il soggetto scientifico del programma di ricerca: usando tecniche fisiologiche, morfologiche, biochimiche e molecolari esploreremo vari aspetti dell'interazione dei peptidi amiloidi con le cellule del SNC. Secondariamente la nostra vicinanza geografica garantirà un continuo diretto contatto tra i tre laboratori. Questo è di fondamentale importanza per un progetto che coinvolge differenti competenze e abbisogna di luoghi appropiati dove effettuare gli esperimenti. Per ultimo ci avvaleremo delle competenze tecnologiche dei laboratori di ricerca dei Pirelli Labs nella persona dell'Ing Fontana nel campo dell'elettronica a >>>

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

La deposizione di aggregati insolubili di proteine, conosciute come amiloidi, è una delle caratteristiche principali di diverse malattie neurodegenerative. Alcune caratteristiche accomunano diverse patologie tra cui: il morbo d'Alzheimer (AD), il morbo Parkinson (PD), la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), patologie causate da proteina prionica (PPD) come il morbo di Creutzfeldt-Jakobs (CJD) e patologie causate dall'espansione delle poliglutammine (polyQ) come il morbo Huntington (HD). Nel cervello di pazienti affetti da queste patologie infatti si ha la comparsa di placche senili, abbondanti depositi sia intracellulari che extracellulari di amiloide nella forma insolubile accompagnata da selettiva perdita dei neuroni (1). I peptidi amiloidi vengono generati in modo patologia dipendente da proteine strutturalmente non correlate (2). AD è caratterizzato da un progressiva deposizione di fibrille di beta–amiloide (AB) nel cervello che portano alla formazione di placche senili (3). Tali depositi sono costituiti da una forma aberrante di AB derivata proteoliticamente da una proteina precursore di membrana (4). Le placche sono infiltrate di microglia reattiva, astrociti e neuroni distrofici (5-6). Le PPD sono una famiglia di disordini neurodegenerativi caratterizzati dall'accumulo di una forma patologica della proteina prionica (PrPsc; 7). PrPsc oltre ad avere natura infettiva, mostra parziale resistenza alla proteolisi, capacità di aggregarsi nello spazio extracellulare ed >>>

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