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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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48. Picciotto MR, Zoli M, Rimondini R, Léna C, Marubio L, Merlo Pich E, Fuxe K, Changeux JP (1998) Nature 391:173 177.

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54. Sallette J, Bohler S, Benoit P, Soudant M, Pons S, Le Novere N, Changeux JP, Corringer PJ (2004) J Biol Chem 279: 18767-8775

55. Smit A, Syedd N, ScaapD, van Minnen A, Kluperman J, Kits K, lodder H, van Der Schor R, van Elk R, Sorgedrager B, Brjc K, Sixma T, Geraerts W (2000) Nature 411: 261-268

56. Stevens TR, Krueger SR, Fitzsimonds RM, Picciotto MR (2003) J Neurosci 23:10093-10099.

57. Vailati S, Hanke W, Bejan A, Barabino B, Longhi R, Balestra B, Moretti M, Clementi F and C. Gotti.(1999) Mol Pharmacol 56: 11-19

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59. Wonnacott S (1997) Trends Neurosci 20:92-98.

60. Zoli M, Léna C, Picciotto MR, Changeux JP (1998) J Neurosci 18:4461-4472.

61. Zoli M., Picciotto M.R., Ferrari R., Cocchi D., Changeux J.-P. (1999) EMBO J 18, 1235-1244.
Parole Chiave
RECETTORE NICOTINICO PER L'ACETILCOLINA; NEURODEGENERAZIONE; FUNZIONI COGNITIVE; MIGRAZIONE NEURONALE; RILASCIO DI NEUROTRASMETTITORI; UP-REGULATION RECETTORIALE; FARMACI NICOTINICI; SISTEMA NERVOSO CENTRALE; RODITORI

Funzione e disfunzione dei recettori nicotinici neuronali coinvolti in fenomeni trofici ed attività cognitive

Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia
Abstract
Obiettivo del presente progetto è caratterizzare da un punto di vista strutturale, funzionale e farmacologico i recettori nicotinici per l'acetilcolina (nAChR) neuronali coinvolti in funzioni cognitive e trofiche. Tale obiettivo sarà perseguito attraverso uno sforzo coerente e combinato di cinque laboratori di ricerca che cooperano da anni per chiarire le funzioni dei nAChR nel cervello, utilizzando metodologie complementari che vanno dalla chimica alla biologia cellulare e molecolare, dalla morfologia alla biochimica, alla elettrofisiologia, alla immunologia, dai saggi funzionali in vitro agli studi comportamentali. Il programma sperimentale è suddiviso in sei parti raggruppate in 3 sezioni.

A) Studi in vivo dei nAChR coinvolti in funzioni cognitive e trofiche
Questa sezione si propone di testare l'ipotesi che i nAChR eteromerici contribuiscano al funzionamento fisiologico ed al trofismo delle regioni cortico-ippocampali coinvolte in funzioni cognitive. A questo scopo, ci proponiamo di studiare i topi beta2-/-, che sono privi di nAChR eteromerici in corteccia ed ippocampo, in una condizione di lesione tissutale (iniezione intra-ippocampale dell'eccitotossina acido chinolinico, A1) ed in una condizione di potenziamento trofico-funzionale (ambiente arricchito, A2). Nei due modelli indagheremo: il comportamento in test cognitivi, le alterazioni neurochimiche delle regioni cortico-ippocampali (in particolare, espressione di fattori trofici e sottotipi del >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Michele ZOLI Università degli Studi di MODENA e REGGIO EMILIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Gli obiettivi della nostra proposta di ricerca riguardano la struttura, la funzione e il ruolo dei recettori nicotinici per l'acetilcolina (nAChR) neuronali coinvolti in funzioni cognitive e trofiche e saranno sviluppati nei seguenti punti:

A) Studi in vivo dei nAChR coinvolti in funzioni cognitive e trofiche
I dati dalla letteratura, ai quali hanno contribuito anche i nostri gruppi di ricerca, indicano che il sistema colinergico/nicotinico ha un ruolo specifico sia nel potenziare funzioni cognitive sia nella patogenesi di lesioni nervose, ad esempio influenzando la comparsa e/o la formazione delle placche di beta amiloide e altri segni morfologici di neurodegenerazione. I topi beta2-/-, una linea di topi che non esprime recettori ad alta affinità per la nicotina nelle aree cortico-ippocampali, ma mantiene gli altri sottotipi, presentano una riduzione cronica del tono nicotinico, simile a quella vista nei pazienti con malattia di Alzheimer (AD). Questi topi durante l'invecchiamento sviluppano deficit cognitivi e hanno una perdita importante di neuroni ippocampali e corticali. L'ipotesi alla base della presente sezione è che i nAChR eteromerici contenenti beta2 contribuiscano non solo al funzionamento fisiologico delle regioni cortico-ippocampali (contribuendo così all'esplicitarsi di svariate funzioni cognitive) ma anche al normale trofismo di queste aree (e quindi, nel caso diminuiscano come avviene nell'invecchiamento fisiologico o patologico, ne >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
1. Struttura dei recettori nicotinici neuronali

I recettori nicotinici per l'acetilcolina (nAChR) neuronali sono canali ionici pentamerici aperti da legante: l'acetilcolina (ACh), legante endogeno, e molecole esogene a funzione agonista come ad esempio la nicotina, la più diffusa sostanza d'abuso. Essi appartengono alla superfamiglia dei canali ionici attivati da ligando, a cui appartengono anche il nAChR di tipo muscolare, il recettore GABA-A e GABA-C, per la glicina e il recettore ionotropico per la serotonina 5HT3 (32,37,38). I nAChR formano una famiglia eterogenea di proteine pentameriche localizzate in numerose aree del cervello e nei gangli, formate dalla combinazione di differenti subunità codificate da dodici differenti geni classificati in due sottofamiglie: nove subunità alfa (alfa2-alfa10), maggiormente coinvolte nel legame di agonisti ed antagonisti competitivi, e tre subunità beta (beta2-beta4), con prevalenti funzioni di tipo strutturale (38,40). I diversi sottotipi recettoriali possono essere ricondotti a due classi principali: i recettori sensibili all'alfa-bungarotossina (Btx), che sono costituiti dalle subunità alfa7-alfa10 e possono essere di natura omomerica o eteromerica, e i recettori insensibili alla Btx, che sono costituiti dalle subunità alfa2-alfa6 e beta2-beta4, sono tutti di natura eteromerica e legano nicotina ed epibatidina ad alta affinità(38,40). In questa classe di nAChR, sia le subunità alfa che beta contribuiscono alla >>>