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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
Classificazione geografica
- Regione: Toscana
Bibliografia
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Parole Chiave
MALATTIA DI PARKINSON; GENI ENGRAILED; AMINE BIOGENE; CAUDATO-PUTAMENCaratterizzazione del topo transgenico EnHT come modello di parkinsonismo sperimentale: aspetti neurochimici, neurofisiologici e neuropatologici.
Università di PisaAbstract
La malattia di Parkinson è un disturbo neurologico debilitante, che colpisce circa il 2% della popolazione sopra ai 65 anni. La malattia di Parkinson è caratterizzata da sintomi motori quali bradicinesia (lentezza dei movimenti), tremori e rigidità. La progressiva degenerazione dei neuroni dopaminergici della Substantia Nigra pars compacta e la conseguente perdita dei terminali nervosi dopaminergici nello striato, sono responsabili della maggior parte dei sintomi motori. I molteplici modelli sperimentali oggi disponibili, sia indotti da tossine che su base genetica, hanno portato ad una accresciuta conoscenza dei meccanismi molecolari intra e extracellulari che portano alla degenerazione del sistema dopaminergico nigrostriatale. Lo studio dei modelli animali ha dimostrato di essere di aiuto per comprendere i meccanismi alla base della malattia di Parkinson. Tuttavia nessun modello sperimentale, genetico o indotto, è ad oggi in grado di riprodurre per intero tutti i fenomeni che caratterizzano la malattia umana, sia sotto l'aspetto clinico che patologico. Ciascuno di questi modelli riproduce alcune delle caratteristiche della malattia di Parkisnon, contribuendo ad approfondirne la conoscenza sulla patogenesi.La recente scoperta della degenerazione dei neuroni dopaminergici in un topo adulto modificato geneticamente (En1+/-/En2-/- o EnHT) ha portato alla identificazione di un nuovo possibile modello sperimentale di malattia di Parkinson. La presenza, nei topi >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giovanni Umberto CORSINI Università di PISAObiettivo del Programma di Ricerca
I modelli animali di patologie del sistema nervoso centrale rappresentano i fondamenti sperimentali per la comprensione dei meccanismi di fisiopatologia, terapia e prevenzione delle principali malattie neurologiche dell'uomo. La malattia di Parkinson che ha, negli ultimi anni, rivelato le sue molteplici nature e caratteristiche fisiopatologiche rappresenta, nella forma sporadica, una malattia definita "complessa", che ha tuttavia nella degenerazione della via nigrostriatale dopaminergica l'alterazione neuropatologica caratterizzante. I molteplici modelli sperimentali oggi disponibili a riguardo, sia indotti da tossine che su base genetica, hanno portato ad una accresciuta conoscenza dei meccanismi molecolari intra e extracellulari che portano alla degenerazione del sistema dopaminergico nigrostriatale. La recente scoperta della degenerazione dei neuroni DA in un topo adulto modificato geneticamente (En1+/-/En2-/- o EnHT) ha portato alla identificazione di un nuovo possibile modello sperimentale di malattia di Parkinson. L'obiettivo del presente studio è quello di caratterizzare nei suoi aspetti fondamentali (biochimici, elettrofisiologici e patologici) questo modello. La presenza di una degenerazione dei neuroni nigrostriatali spontanea, lenta e progressiva, non indotta da tossine esogene, rende questo modello sperimentale simile alla forma umana, unico ed innovativo rispetto ai precedenti modelli. Lo studio di questo modello porterà alla comprensione dei meccanismi >>>Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
La malattia di Parkinson (PD) è un disordine neurologico debilitante, che colpisce circa il 2% della popolazione sopra i 65 anni. La PD è caratterizzata da sintomi motori, quali bradicinesia (lentezza dei movimenti), tremori e rigidità. La progressiva degenerazione dei neuroni dopaminergici (DA) della Substantia Nigra pars compacta (SNc) e la conseguente perdita dei terminali nervosi DA nello striato sono responsabili della maggior parte dei disturbi motori, tuttavia si verificano anche lesioni in altre strutture neuronali e non neuronali. Nella PD idiopatica i sintomi divengono apparenti quando circa il 70% della DA striatale e circa il 50% dei neuroni DA nigrali vengono a mancare (Dunnett and Bjorklund, 1999). Un ulteriore elemento patologico caratterizzante è la presenza di inclusioni eosinofile, conosciute come Corpi di Lewy (LB). La degenerazione del circuito dopaminergico nigrostriatale provoca alterazioni neurofisiologiche del flusso di informazioni proveniente dai Gangli della Base, nei circuiti cosiddetti "diretto" e "indiretto", responsabili dei disordini motori associati alla PD (Gerfen, 2000).Lo sviluppo di modelli animali, attraverso trattamento con neurotossine o alterazioni genetiche, sarà di aiuto per comprendere i meccanismi alla base della PD. Attualmente nessun modello sperimentale, genetico o indotto, è in grado di riprodurre per intero tutti i fenomeni che caratterizzano la PD, sia sotto l'aspetto clinico che patologico. Tuttavia ciascuno di >>>



