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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
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Parole Chiave
BIOMARCATORI SIERICI; PROTEINA S100B; PROFILO PROTEOMICO; MILD COGNITIVE IMPAIRMENT; MALATTIA DI ALZHEIMER; MALDI-TOF; DEMENZA

Profilo proteomico e identificazione di marcatori sierici in patologie associate a demenza

Università Cattolica del Sacro Cuore
Abstract
La malattia di Alzheimer (AD) è la causa più frequente di demenza nel mondo. Il processo neurodegenerativo che sottende l'AD inizia in un'epoca precoce e di gran lunga antecedente le manifestazioni cliniche; ma la possiblità di operare una diagnosi precoce della malattia rimane remota. Recentemente è stata classificata come entità nosologica indipendente una sindrome con moderata compromissione delle funzioni cognitive (mild cognitive impairment, MCI) che in una percentuale significativa di casi può sfociare in AD conclamata. A questo proposito la possibilità di disporre di marcatori precoci dosabili in maniera rapida e non invasiva consentirebbe il tempestivo riconoscimento di quadri prodromici e forme incipienti, con notevole impatto sulle possibilità di intervento terapeutico e sulla prognosi. La ricerca di marcatori biologici per l'AD si è finora concentrata essenzialmente sull'utilizzo del liquor cefalo-rachidiano (FCS), il cui prelievo prevede una tecnica invasiva gravata da effetti collaterali. La ricerca di marcatori molecolari di AD può utilmente estendersi all'analisi del siero, il quale rappresenta una fonte accessible e scevra da potenziali rischi. Questo studio si propone di utilizzare le moderne tecnologie di spettrometria di massa ad alta sensibilità ed elevato rendimento per identificare variazioni della componente proteica del siero di individui affetti da AD e da altre patologie associate a demenza. In particolare la Matrix-Assisted Laser Desorption >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Fabrizio MICHETTI Università Cattolica del Sacro Cuore
Obiettivo del Programma di Ricerca
Lo scopo di questa ricerca e' l'identificazione nel siero di marcatori biologici che consentano una diagnosi differenziale per la malattia di Alzehemier ed altre patologie associate a demenza, con particolare attenzione alla valutazione della proteina S100B come potenziale marcatore di tali patologie neurodegenerative. L'identificazione di sensibili variazioni di parametri sierici costituirebbe un potenziale strumento per la diagnosi precoce e differenziale non invasiva, con notevole impatto sulle possibilità di intervento terapeutico e sulla prognosi, e potrebbe fornire informazioni utili alla comprensione della patogenesi.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La malattia di Alzheimer (AD) colpisce circa il 10% degli individui in età superiore ai 65 anni con un quadro di compromossione neuro-psichiatrica estremamente invalidante accompagnata da un processo neurodegenerativo, ormai chiaramente delineato, che si ritiene inizii in un'epoca che precede di diversi anni la comparsa della sintomatologia (1). Recentemente è stata classificata come entità nosologica indipendente una sindrome con moderata compromissione delle funzioni cognitive (mild cognitive impairment, MCI). La MCI, la cui etiopatogenesi, tuttora non completamente chiarita, fa riferimento a quadri eterogenei, è caratterizzata da progressiva perdita della memoria, ed in una percentuale significativa di casi (10-15%) può sfociare in AD conclamata (2-6). La diagnosi di AD si basa attualmente su criteri clinici e strumentali, supportati dall'esclusione di altre forme eziopatogenetiche di demenza. Pertanto, l'inquadramento diagnostico si conclude di solito in fasi tardive in presenza di un quadro clinico conclamato, anche in relazione al fatto che l'evoluzione clinica di eventuali segni premonitori non è affatto prevedibile (4,7,8). Di conseguenza, emerge l'esigenza di disporre di marcatori precoci dosabili in maniera rapida e non invasiva al fine di un tempestivo riconoscimento di quadri prodromici e forme incipienti, quando il quadro clinico-strumentale è ancora silente. Questo potrebbe consentire un precoce intervento terapeutico con prevedibili implicazioni favorevoli per >>>