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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
APOPTOSI; CANCRO; VIE DI TRASDUZIONE INDOTTA DA EGF; SUPERFAMIGLIA RECETTORIALE DELL'INSULINA; FATTORE EUCARIOTICO DI INIZIO DELLA SINTESI PROTEICA 5A; FATTORE DI ALLUNGAMENTO 1 A; TRANSGLUTAMINASI TISSUTALE; DIAMINO-OSSIDASI; RAS

Vie di trasduzione e modifiche traduzionali e post-traduzionali nella protezione dall'apoptosi: disegno di nuove strategie terapeutiche antitumorali.

Seconda Università degli Studi di Napoli
Abstract
La terapia medica tradizionale delle neoplasie è attualmente affidata all'impiego di agenti citotossici convenzionali il cui meccanismo d'azione principale è il danno irreversibile e letale al DNA delle cellule tumorali. Accanto al danno al DNA, uno dei meccanismi d'azione della chemioterapia tradizionale è l'induzione di apoptosi nelle cellule neoplastiche. Tuttavia le cellule tumorali possono sviluppare dei meccanismi di fuga dall'apoptosi coinvolgenti le alterazioni dei circuiti regolativi della trasmissione del segnale mitogenico e del ciclo cellulare che assicurano alle cellule neoplastiche la sopravvivenza nell'ospite e la protezione dall'apoptosi. Numerosi dati stanno emergendo sul coinvolgimento di fattori della sintesi proteica nella proliferazione cellulare tumorale e nella trasmissione del segnale. Pertanto può essere ipotizzato uno stretto network tra vie di trasduzione e sintesi proteica direttamente coinvolto nella protezione delle cellule tumorali dall'apoptosi. Il progetto attuale è la prosecuzione di un PRIN finanziato in precedenza che ha portato alla definizione del coinvolgimento di fattori trasduzionali, traduzionali e post-traduzionali nella difesa delle cellule tumorali dall'insorgenza di apoptosi spontanea o indotta da farmaci. In particolare l'unità Abbruzzese ha rilevato che le cellule di carcinoma epidermoide attivano un pathway dipedente da ras ed EGF coinvolgente il fattore di inizio della sintesi proteica 5A (eIF-5A)ed il fattore di allungamento >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Alberto ABBRUZZESE SACCARDI Seconda Università degli Studi di NAPOLI
Obiettivo del Programma di Ricerca
La terapia medica tradizionale delle neoplasie è prevalentemente affidata all'impiego di agenti citotossici convenzionali il cui meccanismo d'azione principale è il danno irreversibile e letale al DNA delle cellule tumorali. Tuttavia sino ad oggi, a causa del basso indice terapeutico di tali agenti, l'efficacia della chemioterapia è ancora limitata e le possibilità di guarigione dei pazienti, soprattutto negli stadi avanzati, sono ancora ridotte. Recentemente è stato rilevato che, accanto al danno letale al DNA, uno dei meccanismi d'azione della chemioterapia tradizionale è l'induzione nelle cellule neoplastiche di apoptosi o morte cellulare programmata attraverso l'interferenza con i circuiti molecolari regolativi di tale processo. Il rinvenimento di quest'ultimo nei tessuti tumorali appare essere attualmente un importante indice di risposta alla terapia anti-tumorale. L'apoptosi è ritenuto un meccanismo di suicidio della cellula eucariotica i cui componenti, normalmente non attivati, sono già presintetizzati nel citoplasma. Danni fisici o chimici o l'attivazione da parte di citochine di vie di trasduzione della "morte cellulare" sono in grado di attivare l'apoptosi. Quest'ultima è un evento importante durante l'embriogenesi e rappresenta probabilmente un meccanismo di protezione contro l'insorgenza del fenotipo trasformato. D'altra parte le alterazioni molecolari che si sviluppano nei processi di trasformazione neoplastica a carico dei componenti dei circuiti regolativi >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'interferone alfa (IFNa) è una citochina di largo impiego nella terapia delle neoplasie ematologiche e di alcuni tumori solidi. Il suo meccanismo di azione antiproliferativa non è ancora stato chiarito anche se potrebbe esplicarsi almeno in parte attraverso l'induzione di apoptosi. D'altra parte il recettore per l'epidermal growth factor (EGF-R) ed i suoi ligandi sono importanti fattori di sopravvivenza delle cellule tumorali di origine epiteliale proteggendo queste ultime dall'innesco di processi di apoptosi. L'HNSCC è un tumore scarsamente sensibile agli agenti chemioterapici convenzionali e studi clinici che impiegano l'IFNa in associazione con l'acido cis-retinoico sono in corso. L'unità operativa del prof. Abbruzzese ha recentemente dimostrato che le cellule di carcinoma epidermoide umano esposte all'IFNa vanno incontro ad apoptosi e che l'EGF è in grado di antagonizzare tale effetto. L'apoptosi indotta dall'IFNa si verifica nell'ambito di una risposta da stress delle cellule neoplastiche. Infatti è stato rilevato un incremento dell'espressione di heat shock proteins e dell'attività di Jun kinase-1 (JNK-1), enzima "terminale" di un pathway attivato da stress, nelle cellule esposte ad IFNa ed ancora l'EGF è in grado di antagonizzare tale evento (1). Inoltre l'unità ha dimostrato il coinvolgimento di JNK-1 nell'apoptosi indotta da IFNa. L'IFNa, nelle medesime condizioni sperimentali, induce una iperattivazione della via di trasduzione del segnale EGF-dipendente e >>>