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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
RETINA; DEGENERAZIONE RETINICA; RECETTORI RETINICI; CELLULE BIPOLARI; RIORGANIZZAZIONE DENDRITICA; CELLULE GANGLIARI

Meccanismi cellulari di degenerazione retinica in modelli animali di retinopatia ereditaria

Università di Pisa
Abstract
In questo studio proponiamo di correlare i cambiamenti che avvengono nei fotorecettori, durante le diverse fasi della degenerazione, con i possibili segni di deterioramento sia morfologico che funzionale dei neuroni retinici di secondo e di terzo ordine. Questa analisi verrà effettuata sia su un modello animale di Retinitis Pigmentosa (RP) umana autosomica recessiva, il topo rd10, sia su retine umane di pazienti con RP. Le alterazioni morfologiche riscontrate in entrambi i preparati verranno confrontate e correlate; con particolare riguardo per la riorganizzazione della retina interna. Il modello animale verrà inoltre utilizzato per correlare morfologia e funzione. A tal scopo, in questi animali, verranno registrate le risposte elettriche in diverse condizioni sperimentali. E'innanzi tutto importante stabilire se, quando e come, in seguito alla degenerazione di fotorecettori, i neuroni della retina interna divengono morfologicamente alterati e fisiologicamente ineccitabili. Ci proponiamo inoltre di identificare sia morfologicamente che fisiologicamente i segni precoci che possono precedere successivi processi degenerativi. L'analisi che proponiamo è basata su tre linee di ricerca:
1) Uno studio morfologico e funzionale approfondito (Elettroretinogramma e registrazioni da singole cellule) della retina del topo mutante, concentrandosi soprattutto sulla morfologia, fisiologia e sopravvivenza delle cellule bipolari sia della via dei bastoncelli che della via dei coni.
>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Maria Claudia GARGINI Università di PISA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Lo scopo principale di questo studio è quello di identificare e capire la natura e le modalità temporali dei processi che avvengono nei neuroni della retina interna in conseguenza della degenerazione dei fotorecettori. I modelli sperimentali che adotteremo comprendono un modello animale di Retinitis Pigmentosa (RP, il topo rd10) e retine umane provenienti da pazienti affetti da RP (fornite ad uno di noi, E.Strettoi, dalla banca della "Foundation Fighting Blindeness, FFB). Gli obiettivi specifici del progetto sono:
a) verificare l' ipotesi che vi sia una sequenza intrinseca di eventi nella retina interna e che questa sia comune in tutti gli individui affetti da degenerazioni retiniche ereditarie. L'idea è che questa sequenza sia indipendente dalle cause genetiche che ne sono alla base e che sia comune per le forme di degenerazione retinica nel topo e nell' uomo. Identificare questa sequenza comune di eventi puo' essere importante per implementare nuove strategie di recupero.
b)identificare le alterazioni specifiche nella morfologia e connettività dei neuroni della retina interna in seguito a degenerazione dei fotorecettori
c) testare le proprietà funzionali dei vari neuroni retinici e seguirne le variazioni nel corso del processo degenerativo. Questo sarà fatto mediante un approccio elettrofisiologico che comprende: registrazioni non invasive dell' attività elettrica mediante elettroretinogramma (ERG); determinazioni delle proprietà elettriche dei >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La conversione dei fotoni in un segnale elettrico è attuata da una catena di eventi molecolari nei quali sono coinvolte più di una dozzina di proteine e tre classi di canali ionici. A causa di questa complessità, la cellula visiva è esposta ad un numero di rischi esogeni ed endogeni che possono minacciare la sua integrità strutturale e funzionale. Il danno ambientale (sia indotto dalla luce che da altri agenti lesivi non noti) e l'espressione di geni mutati sono tra le cause maggiormente resposabili dell' insorgenza della malattia. Il termine Retinitis Pigmentosa (RP) indica una classe di malattie degenerative che ogni anno colpiscono una persona ogni 3500. I primi sintomi sono evidenti sia nei bambini che nei giovani adulti e non è curabile (Berson, 1993; Boughman et al., 1980; Shastry, 1997).
La RP è caratterizzata da: a) degenerazione a carico dei fotorecettori; b) una forte componente genetica, infatti sono state identificate più di 100 mutazioni su oltre 30 geni responsabili della malattia; inoltre non è nota nessun' altra malattia nell'uomo che abbia una base genetica così estesa (Rattner et al., 1999; Dryja et al., 1995; Farrar et al. 1991; Jacobson et al. 1991; Nathans et al., 1984); c) in piu' del 50% di essi non è stata identificata nessuna causa genetica. Oltre al gene della rodopsina, che presenta il più alto numero di mutazioni, altri geni, responsabili della RP, codificano, componenti della catena fototrasduttiva, proteine coinvolte nel metabolismo >>>