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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
- Seconda Università degli Studi di NAPOLI
MEDICINA SPERIMENTALE
CASERTA(CE) - Università degli Studi di MILANO-BICOCCA
BIOTECNOLOGIE E BIOSCIENZE
MILANO(MI) - Università degli Studi di TORINO
ANATOMIA,FARMACOLOGIA E MEDICINA LEGALE
TORINO(TO) - Università degli Studi del PIEMONTE ORIENTALE "Amedeo Avogadro"-Vercelli
SCIENZE CHIMICHE ALIMENTARI, FARMACEUTICHE E FARMACOLOGICHE
VERCELLI(VC) - Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
FISIOLOGIA UMANA E FARMACOLOGIA
ROMA(RM)
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Modificazioni morfo-funzionali e bio-molecolari spinali e sovraspinali in un modello murino di dolore neuropatico: prospettive terapeutiche con trapianto di cellule staminali mesenchimali umane nella corteccia insulare agranulare rostrale (RAIC)
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- 7 - COMPLICANZE OSTETRICHE DA ANTICORPI ANTI-FOSFOLIPIDI: meccanismi patogenetici molecolari quali nuovi target terapeutici e marcatori prognostici.
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- 9 - Ruolo degli endocannabinoidi nel differenziamento megacariocitico e nella funzionalità piastrinica
- 10 - Ruolo dei neurotrasmettitori nello sviluppo e differenziamento neurale in diversi modelli sperimentali: aspetti molecolari, funzionali ed evolutivi
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
Classificazione geografica
- Regione: Campania
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Parole Chiave
NOCICEZIONE; PEPTIDI; FATTORI NEUROTROFICI; NEUROIMMUNOLOGIA; GLIAModificazioni morfo-funzionali e bio-molecolari nei gangli delle radici dorsali e a livello spinale in un modello murino di dolore neuropatico: prospettiva terapeutica farmacologica o di trapianto cellulare
Seconda Università degli Studi di NapoliAbstract
Questo studio verrà eseguito su topi neuropatici (Malmberg e Basbaum, 1998) per valutare il ruolo dei recettori mGlu2/3 del glutammato e della neurotrofina NT-3 nei fenomeni di tipo gliotico che potrebbero avere un ruolo chiave nella fisiopatologia del dolore neuropatico. Verranno condotte analisi morfofunzionali e biomolecolari per valutare l'attivazione sequenziale di kinasi, dell'asse RAGE/NF-kappaB, di citochine e di geni dell'apoptosi durante lo sviluppo della neuropatia. Verranno applicati due interventi terapeutici. Uno consiste nel trapianto di cellule mesenchimali umane ingegnerizzate o meno per la sintesi di NT-3. Un secondo sarà prettamente farmacologico con un agonista dei recettori mGlu2/3 del glutammato al fine di indurre release gliale e/o neuronale di neurotrofine. Sia l'intervento farmacologico che di terapia cellulare potrebbero inibire la sensitizzazione neuronale indotta e mantenuta da neuromediatori di derivazione gliale e/o neuronale (citochine, glutammato, PGs, NGF, BDNF).Lo studio comprende quattro fasi di 6 mesi ciascuna:
I fase
Verranno eseguiti studi nel topo sham e CCI sottoposti a inoculo a livello lombare (L4-L6) di veicolo per sospensioni cellulari. Verranno studiati comportamento e aspetti biomolecolari, neurochimici e morfologici della gliosi/apoptosi sopra indicati a livello dei gangli delle radici dorsali e delle lamine I-III (L4-L6) durante lo sviluppo di neuropatia. Ogni Unità valutera', con plantar test e >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Sabatino MAIONE Seconda Università degli Studi di NAPOLIObiettivo del Programma di Ricerca
Gli obiettivi primari sono:a) valutare, in un modello di dolore neuropatico nel topo, il ruolo dei recettori metabotropi del glutammato e delle neurotrofine nella comparsa di gliosi a livello spinale che potrebbe svolgere un ruolo fondamentale nell'induzione e nel mantenimento di iperalgesia e allodinia. Mediante indagini comportamentali, biomolecolari e morfologiche, verranno precisati i tipi cellulari gliali interessati e la loro interazione con i neuroni a livello delle lamine spinali I-III (L4-L6).
b) Il secondo obiettivo è verificare l'efficacia terapeutica di trapianto di cellule mesenchimali umane ingegnerizzate o meno per l'espressione di NT-3 o di una terapia prettamente farmacologica con un agonista selettivo dei recettori metabotropi mGlu2/3 del glutammato. Verranno, quindi, valutati i medesimi aspetti comportamentali, biomolecolari, funzionali e morfologici dopo trapianto a livello spinale di cellule staminali da effettuarsi contemporaneamente alla legatura del nervo sciatico.
Tutte le Unità Operative valuteranno le variazioni delle soglie termocettiva (plantar test) e pressocettiva (dynamic vonFrey test) in topi a 3, 10 e 30 giorni dalla legatura del nervo sciatico (CCI) o sham corrispondenti. I test comportamentali verranno, inoltre, condotti in tutti gli animali (CCI e sham) sottoposti o meno a trapianto cellulare o a trattamento farmacologico.
Obiettivo specifico dell'Unità I
Verrà studiata a livello spinale >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il dolore neuropatico, che è espressione di danno del sistema nervoso, rappresenta un grave, complesso e irrisolto problema clinico e si caratterizza per la presenza di due sintomi principali: allodinia ed iperalgesia. Relativamente ai meccanismi fisiopatologici, si è data particolare rilevanza alla "iperresponsività persistente" dei neuroni spinali (Coderre e Melzack, 1992). Tale "sensitizzazione" neuronale è indotta e mantenuta dal release di neuromediatori coinvolti nei fenomeni della neuroplasticità e del rimodellamento sinaptico. Tra i neurotrasmettitori che regolano la neuroplasticità, un ruolo primario viene svolto da glutammato, neurotrofine (NT-3, BDNF, GDNF, NGF) e neuropeptidi come SP e CGRP (Coderre e coll., 1990;). In condizione di dolore patologico e di stimolazione persistente, i recettori glutammatergici e quelli delle neurotrofine sono anche responsabili di morte cellulare (de Novellis e coll., 2004) e i neuroni GABAergici risultano essere quelli piu' vulnerabili (Eaton e coll., 1998). Ciò è stato anche confermato da studi di elettrofisiologia, farmacologia e di terapia genica (Fink, 2004). Questo dato assume notevole rilevanza poichè evidenzia come, oltre ai mediatori eccitatori, l'integrazione nocicettiva è sottoposta a un altrettanto controllo inibitorio mediato da GABA, serotonina, noradrenalina, glicina, peptidi oppioidi ed endocannabinoidi.Le modificazioni fenotipiche relative alle cellule gliali rappresentano, tuttavia, un aspetto nuovo nella >>>
