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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
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Parole Chiave
APOPTOSI; NEUROSTEROIDI; RECETTORE PERIFERICO DELLE BENZODIAZEPINE; DIFFERENZIAZIONE; INFIAMMAZIONE; DEGENERAZIONE; P53; HIPK2; CASPASI

Processi apoptotici nella differenziazione e degenerazione cellulare

Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia
Abstract
È ormai universalmente accertato che l'apoptosi (programma di morte cellulare geneticamente determinato) gioca un ruolo importante in processi fisiologici (sviluppo di tessuti o organi) e patologici (neoplasie e malattie neurodegenerative).
Nell'apoptosi gioca un ruolo fondamentale l'attivazione delle caspasi, proteasi specifiche di cui è stato recentemente ipotizzato il coinvolgimento anche in processi di differenziazione e proliferazione cellulare. Nell'ambito di diverse situazioni patologiche, spesso l'apoptosi è preceduta da fenomeni di flogosi che possono attivare diversi mediatori della morte cellulare.
La possibilità di una corretta prevenzione e di nuovi approcci terapeutici è basata sulla comprensione dell'interazione tra apoptosi e processi flogistici, quali quelli attivati dall'eccessiva produzione ed accumulo di radicali liberi, e dei meccanismi molecolari che possono essere differentemente coinvolti nell'apoptosi fisiologica (ad es. durante il differenziamento cellulare e l'invecchiamento cellulare) e nell'apoptosi attivata in risposta a danno cellulare.
Il nostro progetto di ricerca si prefigge di studiare diversi meccanismi di regolazione dell'apoptosi in modelli cellulari che consentano un'adeguata riproducibilita' dei risultati.
In particolare, utilizzando neuroni NT2-N, differenziati da cellule di carcinoma umano NT2 mediante esposizione ad acido retinoico, verranno studiati:
1) la presenza di recettori periferici delle >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario BARALDI Università degli Studi di MODENA e REGGIO EMILIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'apoptosi, programma di morte cellulare geneticamente determinato, e' un processo attivo, altamente organizzato e conservato durante l'evoluzione che puo' essere indotto da stimoli diversi attraverso due distinte vie: una conseguente a "segnali di morte" che attivano specifici recettori di superficie (via estrinseca), l'altra attivata da segnali endogeni, in cui sembra giocare un ruolo primario un'alterazione della funzione/permeabilita' del mitocondrio con conseguente rilascio nel citoplasma del citocromo c (via intrinseca) (1). Entrambe convergono in una via comune consistente nell'attivazione di mediatori cellulari specifici, con attivita' proteasica, caspasi, che possono fungere da regolatori/iniziatori (caspasi-2-8-9-10) o esecutori (caspasi 3-6-7) del processo di morte cellulare (2,3). L'impatto di queste due vie apoptotiche puo' essere amplificato quando esse convergono nell'attivazione di p53. Numerose ricerche hanno descritto il coinvolgimento dei processi infiammatori nelle patologie degenerative e nell'apoptosi. I processi infiammatori sono responsabili dell'attivazione di vari enzimi pro-ossidanti, come ad esempio il NADPH-oxidase e l'NO-sintasi, i quali producono un'alta concentrazione di radicali liberi e sostanze ossidanti, quali anioni super-ossidi, come ad esempio l'acqua ossigenata, in grado a loro volta di produrre altre molecole molto reattive quali i perossinitriti (4) e di attivare i meccanismi apoptotici. Evidenze sperimentali suggeriscono una >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'apoptosi e' una forma di morte programmata che causa la rimozione ordinata ed efficiente di cellule danneggiate per esempio dal danno al DNA (8). Eventi fisiologici e patologici dipendono dall'attivazione dell'apoptosi nel sistema nervoso centrale (SNC) (9,10). Durante l'ontogenesi, i precursori neuronali ed i neuroni post-mitotici sono soggetti a due fasi di apoptosi fisiologica: ì) la prima ha luogo nelle zone di attiva moltiplicazione e differenziamento dei precursori, determinando, attraverso meccanismi ancora oggi non completamente compresi ma implicanti la partecipazone della via intrinseca (9,11,12), l'eliminazione dei precursori non appropriatamente differenziati e, contemporaneamente, la generazione di un corretto numero di neuroni che occuperanno le diverse regioni cerebrali; ìì) la seconda fase avviene dopo la migrazione dei neuroni alla loro destinazione finale. Competizione per fattori trofici e appropriate connessioni sinaptiche con neuroni bersaglio sono fattori essenziali per determinare morte o sopravvivenza dei neuroni (10). Un'alterazione dei meccanismi di regolazione dell'apoptosi con conseguente ridotta o eccessiva morte neuronale e' associata a difetti di sviluppo del SNC (11,12), a diverse patologie neurodegenerative e a tumori (13,14). Cio' ha generato la speranza che l'interferenza farmacologica con i meccanismi di regolazione del processo apoptotico possa aprire la strada a nuovi approcci terapeutici per patologie ancora oggi virtualmente >>>