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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Lazio
Bibliografia
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Parole Chiave
FARMACORESISTENZA; ANTIRETROVIRALI; FATTORI CELLULARI; HIV; TIMIDINA CHINASI; DEOSSICITIDINA CHINASI; PROTEINE-ABC; FALLIMENTO TERAPEUTICOSTUDIO DEI FATTORI CELLULARI RESPONSABILI DI RESISTENZA AGLI ANTIRETROVIRALI
Università degli Studi di Roma "La Sapienza"Abstract
E' ormai noto che esiste una elevata variabilità interpaziente in termini di farmacocinetica e di farmacodinamica dei singoli farmaci. Si ritiene che tali parametri possano subire modifiche anche nello stesso paziente durante il trattamento con terapia antiretrovirale. Tra le cause della variabilità di risposta alla terapia, e quindi anche della diminuita risposta alla terapia antiretrovirale, può essere annoverata la presenza di fattori cellulari che ostacolano il raggiungimento delle concentrazioni ottimali di farmaco all'interno della cellula bersaglio. Fra questi due principali aspetti hanno acquisito una certa rilevanza nella letteratura internazionale riguardante l'infezione da HIV: 1. una aumentata espressione sulla membrana cellulare di alcuni trasportatori; 2. una alterazione delle vie di attivazione degli analoghi nucleosidici (4,5).L'espressione dei suddetti fattori viene indicata da diversi autori come "resistenza cellulare" per distinguerla dalla più nota "resistenza virale" la cui correlazione con il fallimento terapeutico, nel caso del trattamento di infezioni virali, è ormai consolidata da tempo.
La resistenza cellulare rappresenta il tema principale del nostro progetto; ci proponiamo infatti da un lato di proseguire i nostri studi volti alla caratterizzazione di quei fattori dell'ospite che, modificando le concentrazioni intracellulari di farmaco, possono portare ad una riduzione della attività antivirale del composto stesso, dall'altro >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Ombretta TURRIZIANI Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"Obiettivo del Programma di Ricerca
Il principale obiettivo del progetto è quello di chiarire il ruolo di alcuni fattori cellulari nel limitare la concentrazione intracellulare dei farmaci antiretrovirali.E' noto, infatti, che l'efficacia di un farmaco antivirale dipende essenzialmente dalla concentrazione che esso raggiunge all'interno della cellula bersaglio. Tanto più la concentrazione intracellulare di farmaco è mantenuta a livelli ottimali, tanto più alta sarà la probabilità che il farmaco eserciti in maniera efficace la sua attività antivirale. Ne consegue che qualsiasi fattore cellulare che alteri, o più propriamente riduca, la concentrazione del farmaco, può contribuire in modo diretto o indiretto alla riduzione della attività antivirale e terapeutica del composto stesso. Inoltre, dal momento che esiste una elevata variabilità interindividuale della risposta alla terapia dell'infezione da HIV è possibile ipotizzare che una diversa espressione dei fattori cellulari potenzialmente capaci di alterare la concentrazione intracellulare dei farmaci, possa contribuire a questa variabilità.
Da quanto sopraesposto risulta evidente che la risposta al trattamento antiretrovirale può dipendere anche dalla presenza di particolari meccanismi cellulari capaci di ridurre la concentrazione attiva dei farmaci. Questi fattori potrebbero essere selezionati dal trattamento stesso o essere presenti nel soggetto prima della terapia. Alla luce di ciò ci proponiamo di chiarire questo importante aspetto >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
La variabilità della risposta alla terapia dell'infezione da HIV dipende da diversi fattori che possono essere di natura immunologica, virologica e farmacologica (1,2). Dal punto di vista farmacologico è noto che i parametri farmacocinetici e farmacodinamici dei diversi composti anti-HIV possono variare da un individuo all'altro e nell'ambito dello stesso soggetto variare con la durata del trattamento (3). E' altresì noto che l'efficacia di un farmaco antivirale dipende essenzialmente dalla concentrazione che esso raggiunge all'interno della cellula bersaglio. Tanto più la concentrazione intracellulare di farmaco è mantenuta a livelli ottimali, tanto più alta sarà la probabilità che il farmaco eserciti in maniera efficace la sua attività antivirale. Ne consegue che qualsiasi fattore cellulare che alteri, o più propriamente riduca, la concentrazione del farmaco, può contribuire in modo diretto o indiretto alla riduzione della attività antivirale e terapeutica del composto stesso.L'espressione dei suddetti fattori viene indicata da diversi autori come "resistenza cellulare" per distinguerla dalla più nota "resistenza virale" la cui correlazione con il fallimento terapeutico, nel caso del trattamento di infezioni virali, è ormai consolidato da tempo.
Negli ultimi anni diversi autori hanno considerato la possibilità che il fenomeno della farmacoresistenza cellulare si potesse manifestare anche durante la terapia dell'infezione da HIV. In effetti il >>>
