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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di VERONA
SCIENZE BIOMEDICHE E CHIRURGICHE
VERONA(VR) - Università degli Studi di BRESCIA
SCIENZE BIOMEDICHE E BIOTECNOLOGIE
BRESCIA(BS) - Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
MEDICINA SPERIMENTALE E PATOLOGIA
ROMA(RM) - Università degli Studi di FIRENZE
MEDICINA INTERNA
FIRENZE(FI) - Università degli Studi di BRESCIA
MATERNO-INFANTILE E TECNOLOGIE BIOMEDICHE
BRESCIA(BS)
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Malattie infiammatorie croniche della cute (psoriasi): meccanismi molecolari e cellulari, comorbidità metaboliche, approccio golable al paziente.
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- 8 - Identificazione di nuovi bersagli farmacologici per il controllo di patologie infiammatorie e autoimmuni
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- 10 - I linfociti T gamma/delta come effettori della risposta immune nelle malattie tumorali: meccanismi di attivazione ed applicazioni cliniche
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Veneto
Bibliografia
1. Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest 113:651-7, 2004.2. Nickoloff BJ, Nestle FO. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities. J Clin Invest 113:1664-75, 2004.
3. Akdis CA Akdis M, Trautmann A, Blaser K. Immune regulation in atopic dermatitis. Curr Opin Immunol 12 :641-646, 2000.
4. Cavani A, Nasorri F, Ottaviani C, Sebastiani S, De Pità O, Girolomoni G. Human CD25+ regulatory T cells maintain immune tolerance to nickel in healthy, non allergic individuals. J Immunol 171:5760-5768, 2003.
5. Parrochi P, Brugnolo F, Annunziato F, Manuelli C, Sampognaro S, Mavilia C, et al. Phosphorothioate oligodeoxynucleotides promote the in vitro development of human allergen-specific CD4+ T cells into Th1 effectors. J Immunol 163:5946-53, 1999.
6. Brugnolo F, Sampognaro S, Liotta F, Cosmi L, Annunziato F, Manuelli C, Campi P, Maggi E, Romagnani S, Parronchi P. The novel synthetic immune response modifier R-848 (Resiquimod) shifts human -producing cells. J. Allergy Clin Immunol 111:380-388, 2003.
7. Signorini S, Imberti L, Pirovano S, Villa A, Facchetti F, Ungari M, Bozzi F, Albertini A, Ugazio AG, Vezzoni P, Notarangelo LD. Intrathymic restriction and peripheral expansion of the T-cell repertoire in Omenn syndrome. Blood 94:3468-3478, 1999.
8. Cavadini P, Vermi W, Facchetti F, Fontana S, Nagafuchi S, Mazzolari E, Sediva A, Marrella V, Villa A, Fischer A, Notarangelo LD, Badolato R. AIRE deficiency in thymus of 2 patients with Omenn syndrome. J Clin Invest 115:728-732, 2005.
9. Gambineri E, Torgerson TR, Ochs HD. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked inheritance (IPEX), a syndrome of systemic autoimmunity caused by mutations of FOXP3, a critical regulator of T-cell homeostasis. Curr Opin Rheumatol 15:430-435, 2003.
10. Sakaguchi S. The orign of FOXP3-expressing CD4+ regulatory T cells: thymus or periphery. J Clin Invest 112:1310-1312, 2004.
11. Wildin RS, Smyk-Pearson S, Filipovich AH. Clinical and molecular features of the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked (IPEX) syndrome. J Med Genet 39:537-545, 2002.
12. Mazzolari E, Forino C, Fontana M, D'Ippolito C, Lanfranchi A, Gambineri E, Ochs H, Badolato R, Notarangelo LD. A new case of IPEX receiving bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 2005 (in press)
13. Vermi W, Riboldi E, Wittamer V, Gentili F, Luini W, Marrelli S, Vecchi A, Franssen JD, Communi D, Massardi L, Sironi M, Mantovani A, Parmentier M, Facchetti F, Sozzani S. Role of ChemR23 in directing the migration of myeloid and plasmacytoid dendritic cells to lymphoid organs and inflamed skin. J Exp Med 201:509-515, 2005.
14. Kerschenlohr K, Decard S, Przybilla B, Wollenberg A. Atopy patch test reactions show a rapid influx of inflammatory dendritic epidermal cells in patients with extrinsic atopic dermatitis and patients with intrinsic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 111:869-874, 2003.
15. Novak N, Valenta R, Bohle B Laffer S, Haberstok J, Kraft S, Bieber T. FceRI engagement of Langerhans cell-like dendritic cells and inflammatory dendritic epidermal dendritic cell-like dendritic cells induces chemotactic signals and different T-cell phenotype in vitro. J Allergy Clin Immunol 113:949-957, 2004.
16. Wollemberg A, Wagner M, Guenther S, Towarowski A, Tuma E, Moderer M, Rothenfusser S, Wetzel S, Endres S, Hartmann G. Plasmacytoid dendritic cells: a new cutaneous dendritic cell subset with distinct role in inflammatory skin diseases. J Invest Dermatol 119:1096-1102, 2002.
17. Paolini R, Kinet J-P. Cell surface control of the multiubiquitination and deubiquitination of high-affinity immunoglobulin E receptors. EMBO J 12:779-786, 1993.
18. Paolini R, Molfetta R, Beitz LO, Zhang J, Scharenberg AM, Piccoli M, Frati L, Siraganian R, Santoni A. Activation of Syk tyrosine kinase is required for c-Cbl-mediated ubiquitination of Fcepsilon RI and Syk in RBL cells. J Biol Chem 277:36940-36947, 2002.
19. Leoni F, Zaliani A, Bertolini G, Porro G, Pagani P, Pozzi P, Donà G, Fossati G, Sozzani S, Azam T, Bufler P, Fantuzzi G, Goncharov I, Kim SH, Pomerantz B, Reznikov LL, Siegmund B, Dinarello CA, Mascagni P. The antitumor histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid exhibits antiinflammatory properties via suppression of cytokines. Proc Natl Acad Science USA 99:2995-3000, 2002.
20. Albanesi C, Scarponi C, Giustizieri ML, Girolomoni G. Keratinocytes in skin inflammation. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 2005 (in press).
21. Pastore S, Cavani A, Albanesi C, Girolomoni G. Chemokines of human skin. In: Skin Immune System (JD Bos Editor) CRC Press, Boca Raton (FL), 2005, pp 373-392.
22. Bowcock AM, Cookson Wo. The genetics of psoriasis, psoriatic arthritits and atopic dermatitis. Hum Mol Genet 13:R34-55, 2004.
23. Pastore S, Fanales-Belasio E, Albanesi C, Chinni ML, Giannetti A, Girolomoni G. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor is overproduced by keratinocytes in atopic dermatitis. Implications for sustained dendritic cell activation in the skin. J Clin Invest 99:3009-3017, 1997.
24. Pastore S, Giustizieri M, Mascia F, Giannetti A, Kaushansky K, Girolomoni G. Dysregulated activation of activator protein 1 in keratinocytes of atopic dermatitis patients with enhanced expression of granulocyte/macrophage-colony stimulating factor. J Invest Dermatol 115:1134-1143, 2000.
25. Giustizieri ML, Mascia F, Frezzolini A, De Pita O, Chinni LM, Giannetti A, Girolomoni G, Pastore S. Keratinocytes from patients with atopic dermatitis and psoriasis show a distinct chemokine production profile in response to T cell-derived cytokines. J Allergy Clin Immunol 107:871-877, 2001.
26. Mascia F, Mariani V, Girolomoni G, Pastore S. Blockade of the EGF receptor induces a deranged chemokine expression in keratinocytes leading to increased skin inflammation. Am J Pathol 163:303-312, 2003.
27. Federici M, Giustizieri ML, Scarponi C, Girolomoni G, Albanesi C. Impaired IFN-gamma-dependent inflammatory responses in human keratinocytes overexpressing the suppressor of cytokine signaling 1. J Immunol 169:434-442, 2002.
Parole Chiave
CUTE; PSORIASI; DERMATITE ATOPICA; CHERATINOCITI; CELLULE DENDRITICHE; LINFOCITI T; T LINFOCITI REGOLATORI; MASTOCITI; BERSAGLI TERAPEUTICINuovi meccanismi patogenetici e bersagli terapeutici delle patologie infiammatorie croniche della cute
Università degli Studi di VeronaAbstract
Il progetto si prefigge di promuovere le conoscenze sui meccanismi fisiopatologici e patogenetici di comuni malattie infiammatorie croniche della cute, quali la dermatite atopica e la psoriasi, e quindi individuare nuovi potenziali bersagli terapeutici per il controllo di queste patologie. Il progetto prevede l'interazione di cinque gruppi di ricerca, ognuno con competenze specifiche in settori diversi, ma complementari, e con riconosciuta competenza e autorevolezza internazionale. Il progetto si articola su diversi sottoprogetti che affrontano specifici aspetti biologici e/o molecolari sia delle risposte infiammatorie che delle risposte immunitarie, con evidenti ricadute cliniche. Saranno oggetto dello studio cellule chiave nella modulazione delle risposte flogistiche e immunitarie cutanee quali i cheratinociti, i mastociti, e le cellule dendritiche, con valutazione dei meccanismi di attivazione o dei meccanismi biochimici di disattivazione. I cheratinociti, sia normali che ottenuti da pazienti, saranno indagati per il profilo genico mediante microarrays oligonucleotidici, e per la funzione di molecole implicate nello spegnimento dell'attivazione infiammatoria quali SOCS e inibitori delle istone deacetilasi. La dermatite atopica sarà studiata più dettagliatamente da un punto di vista immunologico con valutazione dei linfociti T specifici per allergeni, delle cellule T regolatrici attive sulle risposte immunitarie dirette verso gli allergeni, delle chemochine in grado di >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giampiero GIROLOMONI Università degli Studi di VERONAObiettivo del Programma di Ricerca
Il programma di ricerca ha l'obiettivo generale di individuare nuovi meccanismi patogenetici di malattie infiammatorie croniche della cute, quali la dermatite atopica e la psoriasi, e di fornire indicazioni a nuovi bersagli terapeutici, e conseguentemente a strategie terapeutiche innovative per queste malattie. Il programma coinvolge cinque Unità Operative (UO), ognuna con ben consolidate competenze in specifici settori scientifici e ampiamente riconosciute a livello internazionale. Alcune UO si collocano in ambito sia clinico che di base (UO 1, 4 e 5), mentre altre svolgono attività di ricerca strettamente di base (UO 2 e 3). Questa diversità e complementarietà di interessi appare come un requisito essenziale per lo svolgimento del programma e assicurare la necessaria integrazione per il raggiungimento degli obiettivi del progetto di ricerca. In particolare, l'integrazione di UO cliniche e di base permetterà di meglio inquadrare i risultati della ricerca di base in aspetti fisiopatologici rilevanti alla patologia umana, e tradurre i risultati in indicazioni a nuovi orientamenti terapeutici.La dermatite atopica e la psoriasi sono patologie in cui hanno un ruolo fondamentale risposte immunologiche mediate da linfociti T e governate dalle cellule dendritiche. Tuttavia nella loro estrinsecazione clinico-patologica intervengono in maniera pure decisiva abnormi funzioni infiammatorie delle cellule residenti cutanee quali i cheratinociti e alterate interazioni reciproche >>>



