Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Van Der Lely AJ, et al. 2004 Biological, physiological, pathophysiological, and pharmacological aspects of ghrelin. Endocr Rev 25(3):426-457

2. Korbonits M, et al. 2004 Ghrelin--a hormone with multiple functions. Front Neuroendocrinol 25(1):27-68

3. Hosoda H, et al. 2003 Structural divergence of human ghrelin. Identification of multiple ghrelin-derived molecules produced by post-translational processing. J Biol Chem 278(1):64-70

4. Kojima M, et al. 2001 Ghrelin: discovery of the natural endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor. Trends Endocrinol Metab 12(3):118-122

5. Hosoda H, et al. 2000 Ghrelin and des-acyl ghrelin: two major forms of rat ghrelin peptide in gastrointestinal tissue. Biochem Biophys Res Commun 279(3):909-913

6. Bednarek MA, et al. 2000 Structure-function studies on the new growth hormone-releasing peptide, ghrelin: minimal sequence of ghrelin necessary for activation of growth hormone secretagogue receptor 1a. J Med Chem 43(23):4370-4376

7. Muccioli G, et al. 2001 Binding of 125I-labeled ghrelin to membranes from human hypothalamus and pituitary gland. J Endocrinol Invest 24(3):RC7-RC9

8. Tolle V, et al. 2002 Ultradian rhythmicity of ghrelin secretion in relation with GH, feeding behavior, and sleep-wake patterns in rats. Endocrinology 143(4):1353-1361

9. Cummings DE, et al. 2001 A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in humans. Diabetes 50(8):1714-1719

10. Shiiya T, et al. 2002 Plasma ghrelin levels in lean and obese humans and the effect of glucose on ghrelin secretion. J Clin Endocrinol Metab 87(1):240-244

11. Broglio F, et al. 2003 Ghrelin and the endocrine pancreas. Endocrine 22(1):19-24

12. Toshinai K, et al. 2001 Upregulation of Ghrelin expression in the stomach upon fasting, insulin-induced hypoglycemia, and leptin administration. Biochem Biophys Res Commun 281(5):1220-1225

13. Lucidi P, et al. 2002 Ghrelin is not necessary for adequate hormonal counterregulation of insulin-induced hypoglycemia. Diabetes 51(10):2911-2914

14. Murdolo G, et al. 2003 Insulin is required for prandial ghrelin suppression in humans. Diabetes 52(12):2923-2927

15. English PJ, et al. 2002 Food fails to suppress ghrelin levels in obese humans. J Clin Endocrinol Metab 87(6):2984

16. Smith RG, et al. 1997 Peptidomimetic regulation of growth hormone secretion. Endocr Rev 18(5):621-645

17. Volante M, et al. 2002 Expression of ghrelin and of the GH secretagogue receptor by pancreatic islet cells and related endocrine tumors. J Clin Endocrinol Metab 87(3):1300-1308

18. Date Y, et al. 2002 Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion. Diabetes 51(1):124-129

19. Wierup N, et al. 2002 The ghrelin cell: a novel developmentally regulated islet cell in the human pancreas. Regul Pept 107(1-3):63-69

20. Egido EM, et al. 2002 Inhibitory effect of ghrelin on insulin and pancreatic somatostatin secretion. Eur J Endocrinol 146(2):241-244

21. Gauna C, et al. 2004 Ghrelin stimulates, while des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes. J Clin Endocrinol Metab

22. Arosio M, et al. 2003 Stimulatory effects of ghrelin on circulating somatostatin and pancreatic polypeptide levels. J Clin Endocrinol Metab 88(2):701-704

23. Thompson NM, et al. 2004 Ghrelin and des-octanoyl ghrelin promote adipogenesis directly in vivo by a mechanism independent of the type 1a growth hormone secretagogue receptor. Endocrinology 145(1):234-242

24. Kim MS, et al. 2004 The Mitogenic and Antiapoptotic Actions of Ghrelin in 3T3-L1 Adipocytes. Mol Endocrinol 18(9):2291-2301

25. Muccioli G, et al. 2004 Ghrelin and des-acyl ghrelin both inhibit isoproterenol-induced lipolysis in rat adipocytes via a non-type 1a growth hormone secretagogue receptor. Eur J Pharmacol 498(1-3):27-35

26. Nishi Y, et al. 2005 Ingested medium-chain fatty acids are directly utilized for the acyl-modification of ghrelin. Endocrinology

27. Sun Y, et al. 2004 Ghrelin stimulation of growth hormone release and appetite is mediated through the growth hormone secretagogue receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 101(13):4679-4684

28. Sun Y, et al. 2003 Deletion of ghrelin impairs neither growth nor appetite. Mol Cell Biol 23(22):7973-7981

29. Tena-Sempere M, et al. 2002 Novel expression and functional role of ghrelin in rat testis. Endocrinology 143(2):717-725

30. Pagotto U, et al. 2002 Plasma ghrelin, obesity, and the polycystic ovary syndrome: correlation with insulin resistance and androgen levels. J Clin Endocrinol Metab 87(12):5625-5629

31. Tomlinson JW, et al. 2004 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: a tissue-specific regulator of glucocorticoid response. Endocr Rev 25(5):831-866

32. Kotelevtsev Y, et al. 1997 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 knockout mice show attenuated glucocorticoid-inducible responses and resist hyperglycemia on obesity or stress. Proc Natl Acad Sci U S A 94(26):14924-14929

33. Strain GW et al. 2003 Sex difference in the effect of obesity on 24-hour mean serum gonadotropin levels. Horm Metab Res 35(6):362-366

34. Andrew R, et al. 1998 Obesity and gender influence cortisol secretion and metabolism in man. J Clin Endocrinol Metab 83(5):1806-1809

35. Pasquali R, et al. 2000 Activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in different obesity phenotypes. Int J Obes Relat Metab Disord 24 Suppl 2:S47-S49

36. Livingstone DE, et al. 2000 Understanding the role of glucocorticoids in obesity: tissue-specific alterations of corticosterone metabolism in obese Zucker rats. Endocrinology 141(2):560-563

37. Rask E, et al. 2002 Tissue-specific changes in peripheral cortisol metabolism in obese women: increased adipose 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 activity. J Clin Endocrinol Metab 87(7):3330-3336

38. Masuzaki H, et al. 2001 A transgenic model of visceral obesity and the metabolic syndrome. Science 294(5549):2166-2170

39. Gambineri A, et al. 2002 Obesity and the polycystic ovary syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord 26(7):883-896

40. Gambineri A, et al. 2004 Glucose intolerance in a large cohort of mediterranean women with polycystic ovary syndrome: phenotype and associated factors. Diabetes 53(9):2353-2358

41. Caminos JE, et al. 2002 Influence of thyroid status and growth hormone deficiency on ghrelin. Eur J Endocrinol 147(1):159-163

42. Riis AL, et al. 2003 Hyperthyroidism is associated with suppressed circulating ghrelin levels. J Clin Endocrinol Metab 88(2):853-857
Parole Chiave
GHRELIN; METABOLISMO; INSULINA; GLUCOSIO; ACIDI GRASSI LIBERI; PANCREAS; TESSUTO ADIPOSO; ORMONI TIROIDEI; STEROIDI

Ghrelin: azioni periferiche su tessuti, ormoni e metabolismo.

Università degli Studi di Torino
Abstract
Ghrelin è un ormone gastrico espresso a livello ipotalamo-ipofisario, ma anche in vari tessuti centrali e periferici. Attivando i GHS-R1a, ghrelin acilato esercita numerose attività biologiche tra cui GH-, PRL-, e ACTH-secretagoga, modulazione della steroidogenesi surrenalica e gonadica, stimolazione dell'appetito, modulazione del metabolismo glicidico e lipidico, funzioni gastro-entero-pancreatiche e modulazione della crescita cellulare. Tuttavia, ghrelin in forma non acilata circola nel sangue in concentrazioni più elevate della forma acilata e, sebbene non leghi il GHS-R1a, possiede alcune attività biologiche suggerendo l'esistenza di sottotipi recettoriali specifici. Infatti, ghrelin sia acilato sia non acilato stimola la proliferazione adipocitaria e inibisce la lipolisi indotta da agonisti beta adrenergici. Nell'uomo la secrezione di ghrelin segue un ritmo circadiano, con incrementi preprandiali e decrementi postprandiali, ed è fortemente dipendente dalle variazioni del bilancio energetico sia acute sia croniche. Tra i principali fattori di regolazione della secrezione di ghrelin, sia il glucosio sia l'insulina, indipendentemente dalla glicemia, inibiscono direttamente la secrezione di ghrelin. A sua volta, ghrelin esercita un chiaro effetto modulatorio diretto sulla secrezione insulinica a livello pancreatico indicando l'esistenza di un meccanismo di feedback che collega ghrelin al pancreas endocrino ed al metabolismo glucidico. In accordo con tali importanti effetti >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Ezio GHIGO Università degli Studi di TORINO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Scopo del programma di ricerca è quello di approfondire mediante studi in vitro ed in vivo in condizioni fisiologiche e patologiche le azioni metaboliche dirette di ghrelin in forma acilata e non acilata e di suoi agonisti ed antagonisti recettoriali sintetici a livello di tessuto adiposo, di pancreas endocrino, metabolismo glucidico, lipidico e proteico.

In particolare, in vivo nell'uomo saranno valutati: 1) gli effetti di un breve periodo di digiuno sulla secrezione di ghrelin acilato e non acilato; 2) gli effetti della somministrazione acuta e prolungata di ghrelin acilato e non acilato e di antagonisti recettoriali dei GHS-R sul metabolismo glucidico, lipidico e proteico; 3) gli effetti della somministrazione acuta di ghrelin sulla funzione secretoria tiroidea in soggetti normali ed in pazienti tireopatici; 4) le concentrazioni sieriche di ghrelin in soggetti eutiroidei o con tireopatie (iper- o ipotiroidismo, sia clinici che subclinici) prima e dopo correzione della disfunzione tiroidea con la terapia appropriata; 5) l'effetto della somministrazione di ghrelin sull'attività dell'isoenzima 11-HSD tipo 1 nel tessuto adiposo in un gruppo di donne obese con e senza PCOS.

Gli studi in vitro avranno invece come obiettivi: 1) valutare la presenza di ghrelin e di des-acil ghrelin e dei loro sottotipi recettoriali nelle cellule beta pancreatiche ed adipocitarie; 2) studiare gli effetti di ghrelina acilata e des-acilata e dei loro analoghi sui >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La ghrelina è un ormone peptidico di 28 aminoacidi prevalentemente prodotto dallo stomaco ma anche, da numerosi altri tessuti centrali e periferici (1;2). La ghrelina esercita un'importante attivita' GH-secretagoga mediata dall'attivazione dei recettori per i GH secretagoghi di tipo 1a (GHS-R 1a) (1;2). I GHS-R sono concentrati a livello ipotalamo-ipofisario, ma sono anche distribuiti in altri tessuti centrali e periferici (1;2). Oltre all'importante attivita' GH-secretagoga, la ghrelina presenta ulteriori attivita' che includono la stimolazione della secrezione di prolattina ed ACTH, la modulazione della steroidogenesi surrenalica e gonadica, la stimolazione dell'appetito, la modulazione del metabolismo glicidico e lipidico, le funzioni gastro-entero-pancreatiche, le attivita' cardiovascolari e la modulazione della crescita cellulare (1;2).
Lo stomaco è la maggiore fonte di ghrelina circolante, ma altri tessuti sono in grado di compensare la riduzione della sintesi di ghrelina in seguito a gastrectomia; infatti dopo gastrectomia totale, i livelli di ghrelina circolante si riducono del 80%, per poi ripristinarsi gradualmente (3). In particolare, la sintesi gastro-intestinale di ghrelina è stata dimostrata ad opera di cellule neuroendocrine note come X/A-simili e ora rinominate cellule Gr (1;2). Tali cellule sono localizzate a livello della mucosa oxintica del fondo gastrico e di alcuni tratti della mucosa intestinale e rappresentano la popolazione proporzionalmente >>>