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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
BIBLIOGRAFIA ESSENZIALE
1. PATOLOGIA PROSTATICA
Boyle P, Severi G, Giles GG. The epidemiology of prostate cancer. Urol Clin North Am. 2003;30:209-217.
Djavan B, Waldert M, Seitz C, Marberger M. Insulin-like growth factors and prostate cancer. World J Urol. 2001;19:225-233.
Renehan AG, Zwahlen M, Minder C,et al. Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet. 2004;363:1346-1353.
Colao A, Marzullo P, Ferone D, et al. Prostatic hyperplasia: an unknown feature of acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:775-779.
Colao A, Marzullo P, Spiezia S, et al. Effect of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I on prostate diseases: an ultrasonographic and endocrine study in acromegaly, GH deficiency, and healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:1986-1991.
Colao A, Spiezia S, Di Somma C, et al. Effect of GH and/or testosterone deficiency on the prostate: an ultrasonographic and endocrine study in GH-deficient adult patients. Eur J Endocrinol. 2000;143:61-69.
Colao A, Marzullo P, Spiezia S, et al. Effect of two years of growth hormone and insulin-like growth factor-I suppression on prostate diseases in acromegalic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:3754-3761.
Colao A, Di Somma C, Spiezia S, et al. Effect of growth hormone (GH) and/or testosterone replacement on the prostate in GH-deficient adult patients. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:88-94.

2. EPATOCARCINOMA
Sharf JG, Braulke T. The role of IGF axis in hepatocarcinogenesis. Horm Metab Res. 2003;35:685-693.
Mattera D, Capuano G, Colao A, et al. Increased IGF-I:IGFBP-3 ratio in patients with hepatocellular carcinoma.
Raynaert H, Rombouts K, Vandermonde A, et al. Expression of somatostatin receptors in normal and cirrhotic human liver and in hepatocellular carcinoma. Gut. 2004;5:1180-1189.
Dimitroulopoulos D, Xinopoulos D, Tsamakidis K, et al. The role of sandostatin LAR in treating patients with advanced hepatocellular cancer. Hepatogastroenterology. 2002 Sep-Oct;49(47):1245-50.

3.NEOPLASIE DELLA CORTICALE DEL SURRENE
Fottner Ch, Hoeflich A, Wolf E, Weber MM. Role of the insulin-like growth factor system in adrenocortical growth control and carcinogenesis. Horm Metab Res. 2004 Jun;36(6):397-405.
Weber MM, Fottner C, Wolf E. The role of the insulin-like growth factor system in adrenocortical tumourigenesis. Eur J Clin Invest. 2000 30 (Suppl 3):69-75.
Zatelli MC, Maffei P, Piccin D, et al. Somatostatin analogs in vitro effects in a growth hormone-releasing hormone (GHRH)-secreting bronchial carcinoid. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan 25

4.NEOPLASIE DELLA MAMMELLA
Helle SI. The insulin-like growth factor system in advanced breast cancer. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2004 18:67-79.
Jerome L, Shiry L, Leyland-Jones B. Anti-insulin-like growth factor strategies in breast cancer. Semin Oncol. 2004 31:54-63
Laban C, Bustin SA, Jenkins PJ. The GH-IGF-I axis and breast cancer. Trends Endocrinol Metab. 2003 14:28-34.
Renehan AG, Egger M, Minder C, et al. IGF-I, IGF binding protein-3 and breast cancer risk: Comparison of 3 meta-analyses. Int J Cancer. 2005 Feb 18

5.NEOPLASIE DEL COLON
Bogazzi F, Ultimieri F, Raggi F, et al. 2004 Growth hormone inhibits apoptosis in human colonic cancer cell lines: antagonistic effects of peroxisome proliferator activated receptor-gamma ligands. Endocrinology 145(7):3353-62.
Bogazzi F, Ultimieri F, Raggi F, et al. (2003). Changes in the expression of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma gene in the colonic polyps and colonic mucosa of acromegalic patients. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 3938-3942.
Renehan AG, Bhaskar P, Painter JE, et al. 2000 The prevalence and characteristics of colorectal neoplasia in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 85(9):3417-24.
Terzolo M, Tappero G, Borretta G, et al. High prevalence of colonic polyps in patients with acromegaly. Influence of sex and age. Arch Intern Med 1994; 154: 1272-6.
Terzolo M, Reimondo G, Gasperi M, et al. 2005 Colonoscopic screening and follow-up in patients with acromegaly: a multicenter study in Italy. J Clin Endocrinol Metab 90: 84-90.
Shipley JM, Waxman DJ.Simultaneous, bidirectional inhibitory crosstalk between PPAR and STAT5b Toxicol Appl Pharmacol. 2004 Sep 15;199(3):275-84.
Bogazzi F, Ultimieri F, Raggi F, et al. Colonic polyps of acromegalic patients are not associated with mutations of th peroxisome proliferators activated receptor gamma gene. J Endocrinol Invest 2003; 26 (11): 1054-8.

6.NEOPLASIE DELLA TIROIDE
van der Laan BF, Freeman JL, Asa SL. 1995 Expression of growth factors and growth factor receptors in normal and tumorous human thyroid tissues. Thyroid 5 67-73.
Park JW, Zarnegar R, Kanauchi H, et al. Troglitazone, the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma-agonist induces antiproliferation and redifferentiation in human thyroid cancer cell lines. Thyroid 2005 Mar; 15 (3):222-31
Cheung L, Messina M, Gill A, et al. Detection of the PAX8-PPAR gamma fusion oncogene in both follicular thyroid carcinomas and adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):354-7.
McIver B, Grebe SK, Eberhardt NL. 2004 The PAX8/PPAR gamma fusion oncogene as a potential therapeutic target in follicular thyroid carcinoma. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 4(3):221-34.

7.RUOLO DEL SISTEMA SOMATOSTATINA/CORTICOSTATINA NELLE
NEOPLASIE ENDOCRINE E NEUROENDOCRINE
BROGLIO F., GOTTERO C, VAN KOETSVELD P, et al. (2004). Acetylcholine regulates ghrelin secretion in humans. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM. vol. 89 pp. 2429-2433
GOTTERO C, PRODAM F, DESTEFANIS S, et al. (2004). Cortistatin-17 and -14 exert the same endocrine activities as somatostatin in humans. GROWTH HORMONE & IGF RESEARCH. vol. 14 pp. 382-387
PAPOTTI M, TARABRA E, ALLIA E, et al. (2003). Presence of cortistatin in the human pancreas. JOURNAL OF ENDOCRINOLOGICAL INVESTIGATION. vol. 26 pp. RC15-18
TASSONE F, BROGLIO F., DESTEFANIS S, et al. (2003). Neuroendocrine and metabolic effects of acute ghrelin administration in human obesity. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM. vol. 88 pp. 5478-5483
ARVAT E, MACCARIO M, DI VITO L, et al. (2001). Endocrine activities of ghrelin, a natural growth hormone secretagogue (GHS), in humans: comparison and interactions with hexarelin, a nonnatural peptidyl. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM. vol. 86 pp. 1169-1174
BROGLIO F., ARVAT E, BENSO A, et al. (2001). Ghrelin, a natural GH secretagogue produced by the stomach, induces hyperglycemia and reduces insulin secretion in humans. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM. vol. 86 pp. 5083-5086
Parole Chiave
TUMORI; ORMONI IPOFISARI; GH; IGF-1; GRELINA; ACROMEGALIA; SOMATOSTATINA; INIBITORI DELLE COX2; PPARGAMMA

RUOLO DEGLI ORMONI IPOFISARI NELLE NEOPLASIE.

Università di Pisa
Abstract
Recenti studi suggeriscono che il sistema GH-IGF1 sia coinvolto nello sviluppo di neoplasie data la sua influenza sulla regolazione della proliferazione cellulare, della differenziazione e dell'apoptosi. Il presente progetto di ricerca ha come obiettivo quello di studiare il ruolo del sistema GH-IGF1 e quello del sistema di inibizione rappresentato dalla somatostatina(SS) e dalla cortistatina(CST)sullo sviluppo e/o progressione di alcune neoplasie.1.PATOLOGIA PROSTATICA E EPATOCARCINOMA. Verrà valutata l'espressione prostatica dei recettori per GIF-GH-IGF1 e i livelli sierici di GH, IGF-I, IGF-II, IGFBP1, IGFBP2 e IGFBP3 in pazienti con GHD prima e dopo terapia con GH, in pazienti con acromegalia prima e dopo trattamento con analoghi della SS. La stessa valutazione verrà eseguita in pazienti con neoplasie benigne e maligne della prostata e in pazienti con epatocarcinoma, epatite virale o cirrosi. Verrà valutato l'effetto del trattamento con analoghi di SS in pazienti con epatocarcinoma che abbiano un octreoscan positivo o la positività per i recettori sst2 sst3 e/o sst5 sul prelievo bioptico come terapia isolata o combinata con specifici trattamenti della neoplasia. 2.NEOPLASIE DELLA MAMMELLA E DELLA CORTICALE DEL SURRENE Obiettivi saranno:a) valutare l'espressione diGH/IGF1 e di COX2 in cellule normali e neoplastiche di mammella e corticosurrene, mediante PCR qualitativa e quantitativa, e Western blot b)esplorare gli effetti di coxibs su proliferazione e differenziazione in >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Enio MARTINO Università di PISA
Obiettivo del Programma di Ricerca
1.PATOLOGIA PROSTATICA E EPATOCARCINOMA. Verrà valutata l'espressione prostatica dei recettori per GIF-GH-IGF1 e i livelli sierici di GH, IGF-I, IGF-II, IGFBP1, IGFBP2 e IGFBP3 in pazienti con GHD prima e dopo terapia con GH, in pazienti con acromegalia prima e dopo trattamento con analoghi della SS. La stessa valutazione verrà eseguita in pazienti con neoplasie benigne e maligne della prostata e in pazienti con epatocarcinoma, epatite virale o cirrosi. Verrà valutato l'effetto del trattamento con analoghi di SS in pazienti con epatocarcinoma che abbiano un octreoscan positivo o la positività per i recettori sst2 sst3 e/o sst5 sul prelievo bioptico come terapia isolata o combinata con specifici trattamenti della neoplasia. 2. NEOPLASIE DELLA MAMMELLA E DELLA CORTICALE DEL SURRENE Obiettivi del programma saranno:a) valutare l'espressione del sistema GH/IGF-I e di COX2 in cellule normali e neoplastiche di mammella e corteccia surrenalica, mediante PCR qualitativa e quantitativa, nonché mediante Western blot;b)esplorare gli effetti dei coxibs su proliferazione e differenziazione di cellule normali e neoplastiche di mammella e corticosurrene in coltura primaria e nelle linee cellulari;c)ottenere un archivio di tessuti raccolti da pazienti sottoposti ad intervento chirurgico per neoplasia mammaria o della corteccia surrenalica. d)indagare gli effetti periferici degli agonisti SSTR in linee cellulari immortalizzate ed in colture primarie ottenute da tessuto normale e neoplastico >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Recenti studi suggeriscono che il sistema GH-IGF-I sia coinvolto nello sviluppo di neoplasie data la sua influenza sulla regolazione della proliferazione cellulare, della differenziazione e dell'apoptosi. Studi epidemiologici hanno indicato che i soggetti con più elevati livelli di IGF1 e più bassi livelli di IGBP3 (nel range normale) hanno un maggior rischio di sviluppare vari tipi di neoplasie. Il presente progetto di ricerca ha come obiettivo quello di studiare il ruolo del sistema GH-IGF1 e quello del sistema di inibizione rappresentato dalla somatostatina (SS) e dalla cortistatina (CST)sullo sviluppo e/o progressione di alcune neoplasie.1. Patologia prostatica La patologia prostatica è molto comune nella popolazione maschile. Il cancro della prostata è uno delle neoplasie maligne più comuni la cui eziologia non è completamente chiarita, sebbene l'asse GIF-GH-IGF sembra avere un ruolo importante. Infatti, l'IGF-I e l'IGF-II hanno effetto mitogenico sulle cellule epiteliali della prostata normale e tumorale e si è ipotizzato un ruolo importante di questi due fattori nella trasformazione tumorale della prostata. Il ruolo esercitato dall'asse GH-IGF-I sulla crescita prostatica è stata suggerita da recenti studi in pazienti con difetto ed eccesso di GH. Infatti, i bassi livelli di GH, IGF-I e IGFBP3 dei pazienti con GHD si associano a ipotrofia prostatica mentre i livelli cronicamente aumentati di GH, IGF-I e IGFBP3 del paziente acromegalico si associano ad ipertrofia >>>