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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
Abbott RD, et al. The impact of diabetes on survival following myocardial infarction in men vs. women: the Framingham Study. JAMA 261:1884, 1988
Alberti G, et al. Type 2 diabetes in the young: the evolving epidemic: the international diabetes federation consensus workshop. Diabetes Care 27:1798-1811, 2004
Almind K, et al. A common amino acid polymorphism in insulin receptor substrate-1 causes impaired insulin signaling. Evidence from transfection studies. J Clin Invest. 97: 2569-75, 1996
Arita Y, et al. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem Biophys Res Commun. 257: 79-83, 1999
Behme MT, et al. Insulin resistance in latent autoimmune diabetes of adulthood. Ann N Y Acad Sci.1005: 374-7, 2003
Berg AH, et al. ACRP30/adiponectin: an adipokine regulating glucose and lipid metabolism.Trends Endocrinol Metab. 13: 84-9, 2002
Bjorntorp P. Portal adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes. Arteriosclerosis 10:493-496, 1990
Brooks RC, Clinical trials of revascularization therapy in diabetics. Curr Opin Cardiol. 15: 287-292, 2000
Buzzetti R, et al. The common PPAR-gamma2 Pro12Ala variant is associated with greater insulin sensititvity. Eur J Hum Genet.12: 1050-4, 2004
Buzzetti R, et al. PPAR-gamma2 Pro12Ala variant is associated with greater insulin sensitivity in childhood obesity. Pediatr Res. 57:138-40, 2005
Elbein SC. Perspective: the search for genes for type 2 diabetes in the post-genome era. Endocrinology. 143: 2012-8, 2002
Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 285:2486–2497, 2001
Federici M, et al. The Gly972-->Arg IRS-1 variant is associated with type 1 diabetes in continental Italy. Diabetes. 52: 887-90, 2003
Folsom AR, et al. Prospective associations of fasting insulin, body fat distribution, and diabetes with risk of ischemic stroke. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators. Diabetes Care.;22:1077–1083, 1999
Frittitta L, et al.: The Q121 PC-1 variant and obesity have additive and independent effects in causing insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab 86:5888-5891, 2001
Fumeron F, et al. Adiponectin gene polymorphisms and adiponectin levels are independently associated with the development of hyperglycemia during a 3-year period: the epidemiologic data on the insulin resistance syndrome prospective study. Diabetes. 53: 1150-7, 2004
Goldfine ID, et al. Role of PC-1 in the etiology of insulin resistance. Ann N Y Acad Sci 892:204-222, 1999
Haffner SM, et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med.;339: 229–234, 1998
Hamid YH, et al. Variations of the interleukin-6 promoter are associated with features of the metabolic syndrome in Caucasian Danes. Diabetologia. 48: 251-60, 2005
Hanley AJ, et al. Prediction of type 2 diabetes using simple measures of insulin resistance: combined results from the San Antonio Heart Study, the Mexico City Diabetes Study, and the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Diabetes. 52:463-9, 2003
Hara K, et al. The Pro12Ala polymorphism in PPAR gamma2 may confer resistance to type 2 diabetes. Biochem Biophys Res Commun. 271: 212-6, 2000
Hegele RA, et al. Associatio between nuclear lamin A/C R482Q mutation and partial lipodystrophy with hyperinsulinemia, dyslipidemia, hypertension, and diabetes. Genome Res.;10:652–658, 2000
Hegele RA, et al. Elevated serum C-reactive protein and free fatty acids among nondiabetic carriers of missense mutations in the gene encoding lamin A/C (LMNA) with partial lipodystrophy. Arterioscler Thromb Vasc Biol.;23:111–116, 2003
Hegele RA. Premature atherosclerosis associated with monogenic insulin resistance. Circulation;103:2225–2229, 2001
Herliz J, et al. Prognosis in diabetics with chest pain or other symptoms suggestive of acute myocardial infarction. Cardiology;80:237-45, 1992
Horton V, et al. Genetic heterogeneity of autoimmune diabetes: age of presentation in adults is influenced by HLA DRB1 and DQB1 genotypes (UKPDS 43). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetologia. 42: 608-16, 1999
Isomaa B et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 24, 683–689, 2001
Jamrozik K, et al. Predictors of death and vascular events in the elderly: the Perth Community Stroke Study. Stroke; 31:863– 868, 2000
Ji Q, et al. A common polymorphism of uncoupling protein 2 gene is associated with hypertension. J Hypertens. 22: 97-102, 2004
Luchsinger JA, et al. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer’s disease and dementia with stroke in a multiethnic cohort. Am J Epidemiol.;154:635– 641, 2001.
Hankey GJ, et al. Long-term risk of first recurrent stroke in the Perth Community Stroke Study. Stroke;29: 2491–2500, 1998.
Maddux BA, et al.: Membrane glycoprotein PC-1 and insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Nature 373:448-451, 1995
Menzaghi C, et al. A haplotype at the adiponectin locus is associated with obesity and other features of the insulin resistance syndrome. Diabetes. 51: 2306-12, 2002
Miettinen H, et al. Impact of diabetes on mortality after the first myocardial infarction. Diabetes Care; 21:69-75, 1998
Olshansky SJ, et al. A potential decline in life expectancy in the United States in the 21st century. N Engl J Med 352:1138-1145, 2005
Pizzuti A, et al. A polymorphism (K121Q) of the human glycoprotein PC-1 gene coding region is strongly associated with insulin resistance. Diabetes 48:1881-1884, 1999
Pyörälä K, et al. Cholesterol lowering with simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease: a subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Diabetes Care; 20:1048, 1997
Reaven, G. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 37, 1595–1607, 1988
Rohr J, et al. Traditional risk factors and ischemic stroke in young adults: the Baltimore-Washington Cooperative YoungStroke Study. Arch Neurol; 53:603– 607, 1996
Sacks FM, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med;335:1001-9, 1996
Stamler J, et al. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care.;16:434–444, 1993
Tuomi T, Carlsson A, et al. Clinical and genetic characteristics of type 2 diabetes with and without GAD antibodies. Diabetes. 48: 150-7, 1999
Tuomi T, et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease. Diabetes. 42: 359-62, 1994
Tuomilehto J, et al. Diabetes mellitus as a risk factor for death from stroke: prospective study of the middle-aged Finnish population. Stroke; 27:210 –215, 1996
World Health Organization. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes mellitus and its Complications. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus (Department of Noncommunicable Disease Surveillance), Geneva, 1999
Zimmet PZ, et al. Latent autoimmune diabetes mellitus in adults (LADA): the role of antibodies to glutamic acid decarboxylase in diagnosis and prediction of insulin dependency. Diabet Med. 11: 299-303, 1994
Zimmet, P. Diabetes epidemiology as a trigger to diabetes research. Diabetologia 42, 499–518, 1999
Zinman B, et al. ADOPT Study Group. Phenotypic characteristics of GAD antibody-positive recently diagnosed patients with type 2 diabetes in North America and Europe.Diabetes. 53: 3193-2000, 2004
Parole Chiave
DIABETE TIPO 2; RISCHIO CARDIOVASCOLARE; DIABETE MONOGENICO; LIPODISTROFIE; LADA; ETEROGENEITÀ FENOTIPICA

Eterogeneità del Diabete Tipo 2: Impatto del Fenotipo e del Genotipo sul Rischio Cardiovascolare.

Università degli Studi di Bari
Abstract
La prevalenza di diabete mellito di tipo 2 è in aumento progressivo. Con l'aumentare dell'età media della popolazione, il diabete mellito è destinato a diventare un problema sempre più importante per la salute pubblica. D'altra parte, l'età di insorgenza del diabete tipo 2 si è ridotta e la sua prevalenza sta aumentando anche in giovane età (sotto i 30 anni) e nei bambini e negli adolescenti. Tali dati sono preoccupanti se si pensa che circa il 10% dei bambini con diabete tipo 2 può sviluppare in età giovanile delle complicanze gravi (es. retinopatia, insufficienza renale, malattie cardiovascolari). Le complicanze vascolari conferiscono ai soggetti diabetici una aspettativa di vita mediamente di 5-10 anni più breve rispetto a quella della popolazione non diabetica. Più della metà delle morti nei soggetti diabetici è dovuta alla macroangiopatia diabetica (coronarica, cerebrale e periferica degli arti inferiori), che è rappresentata in larga parte da un precoce ed accelerato sviluppo dell'arteriosclerosi. Se il diabete tipo 2 fosse una condizione omogenea con un difetto molecolare sottostante comune, l'individuazione di varianti genetiche ad essa associate e che conferiscono suscettibilità ad ammalarsi e a sviluppare complicanze macrovascolari sarebbe relativamente facile. Sfortunatamente, la condizione patologica che noi definiamo diabete tipo 2 è eterogenea e può derivare da difetti molecolari multipli a livello di una o più vie metaboliche. L'obiettivo generale di questo >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Riccardo GIORGINO Università degli Studi di BARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'obiettivo generale di questo Programma di Ricerca è la individuazione di diversi profili di rischio cardiovascolare nel diabete tipo 2. Tale obiettivo si realizzerà attraverso l'adozione di protocolli di caratterizzazione fenotipica e genetica, per definire sottogruppi omogenei di pazienti con diabete tipo 2 e valutare la relazione tra i differenti fenotipi/genotipi e la presenza di fattori di rischio cardiovascolare. Questi studi potranno fornire una nuova base di conoscenze per individualizzare e quindi ottimizzare l'approccio clinico e terapeutico al paziente affetto da diabete tipo 2.

Gli obiettivi specifici del Programma sono:
- Dimostrazione della eterogeneità fenotipica del diabete tipo 2, attraverso lo screening e il reclutamento di pazienti con varie espressioni cliniche di diabete tipo 2.
- Individuazione di aspetti patogenetici e fenotipici associati a diverso profilo di rischio cardiovascolare e/o di complicanze microvascolari, con stratificazione del campione globale dei diabetici reclutati in classi di rischio cardiovascolare.
- Individuazione di tratti genetici in grado di modulare il rischio cardiovascolare, attraverso lo studio dei polimorfismi di alcuni geni candidati e di mutazioni rare, responsabili di forme monogeniche di diabete tipo 2, nel campione in esame.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il diabete mellito è una delle principali cause di mortalità e morbilità nella società contemporanea.
La prevalenza di diabete mellito di tipo 2 aumenta significativamente con l'età, con stime inferiori all'1% al di sotto dei 40 anni, del 4-6% tra i 40 ed i 60 anni, e dell'8-18% oltre i 60 anni. Con l'aumentare dell'età media della popolazione, quindi, il diabete mellito è destinato a diventare un problema sempre più importante per la salute pubblica. D'altra parte, evidenze recenti indicano che l'età di insorgenza del diabete tipo 2 si è ridotta e che la sua prevalenza sta aumentando in giovane età (sotto i 30 anni) ed anche nei bambini e negli adolescenti (Alberti et al., 2004). Tali dati sono preoccupanti se si pensa che circa il 10% dei bambini con diabete tipo 2 può sviluppare in età giovanile delle complicanze gravi (es. retinopatia, insufficienza renale, malattie cardiovascolari). Pertanto, se la prevalenza dell'obesità continuerà a crescere, specialmente in età giovanile, si avrà un impatto negativo sulla salute e aspettativa di vita delle giovani generazioni in tutto il mondo (Olshansky et al., 2005).

Le complicanze macroangiopatiche e microangiopatiche conferiscono ai soggetti diabetici una aspettativa di vita mediamente di 5-10 anni più breve rispetto a quella della popolazione non diabetica. Più della metà delle morti nei soggetti diabetici è dovuta alla macroangiopatia diabetica (coronarica, cerebrale e periferica degli arti inferiori) >>>