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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
RECETTORI TIROSINA CHINASI MET E RON; C-MYC; BCL-XL; TUMORI TIROIDEI; ONCOGENI RET E BRAF; PROTEINE ONCOGENICHE TAX E P13; HTLV; PROTEINE SEGNALE; INIBITORI

IDENTIFICAZIONE DI NUOVI TARGET DI TERAPIE ANTINEOPLASTICHE ATTRAVERSO LO STUDIO DI PROTEINE SEGNALE CELLULARI E VIRALI E STUDIO DI INIBITORI SPECIFICI

Università degli Studi di Verona
Abstract
Scopo principale di questo programma di ricerca è quello di identificare nuovi "target" molecolari per terapie antineoplastiche attraverso lo studio di pathways di trasformazione neoplastica controllati da proteine cellulari e virali. L'attività di ricerca viene condotta da cinque unità che costituiscono due gruppi di ricerca interdipendenti: il primo centrato sullo studio dei meccanismi di azione di proteine cellulari (unità II, III, IV) e il secondo su proteine codificate da virus oncogeni (unità I, V).
L'unità IV (Comoglio) si propone di studiare eventi che portano al processo di crescita invasiva delle cellule epiteliali, indotto dai recettori tirosina chinasi codificati dai geni MET e RON e attivati da ligandi specifici quali HGF e Semaforine. L'identificazione di geni/proteine coinvolti nel controllo della crescita invasiva e della metastasi permetterà di utilizzarli come "target" per interventi terapeutici. L'attività di ricerca dell'unità IV ha come obiettivi prioritari quelli di caratterizzare la risposta trascrizionale delle cellule epiteliali a HGF e Semaforine e messa a punto di screening funzionali di geni coinvolti nella metastasi. Saranno utilizzati approcci di espressione di cDNA full length basati su microarrays di cellule transfettate, iniezione in topi immunocompromessi di cellule tumorali transfettate, trasduzione di geni candidati e misura delle loro proprietà invasive, piattaforma bioinformatica per l'analisi dei dati ed annotazione funzionale >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Umberto BERTAZZONI Università degli Studi di VERONA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Scopo principale di questi progetti è quello di identificare "target" molecolari per farmaci antineoplastici attraverso lo studio di geni e proteine cellulari e virali coinvolti nella patogenesi molecolare di diversi processi neoplastici. L'attività di ricerca è condotta da cinque unità indicate con numeri romani in relazione alla data di chiusura. Queste unità costituiscono due gruppi di lavoro interdipendenti: le unità II (Vecchio), III (Parodi) e IV (Comoglio) hanno scelto come bersaglio delle proteine cellulari che svolgono ruoli nodali in processi di trasformazione neoplastica e le unità I (Bertazzoni) e V (Ciminale) concentrano i loro sforzi su proteine trasformanti di retrovirus umani che causano malattie linfoproliferative.
Il gruppo di lavoro su "target" cellulari per farmaci antineoplastici è costituito dalle unità II, III, IV e si propone i seguenti obiettivi: a) Identificare i geni coinvolti nell'invasione tumorale che possono diventare target per l'intervento terapeutico; b) Mettere a punto degli inibitori delle proteine segnale c-Myc e Bcl-XL, che giocano ruoli importanti nel sostenere la malignità di molti tipi di cellule tumorali; c) Identificare strategie terapeutiche in grado di bloccare le chinasi RET e BRAF nei tumori tiroidei. L'Unità IV (Comoglio) si propone di studiare gli eventi che portano al processo di crescita invasiva delle cellule epiteliali, indotto dai recettori tirosina-chinasi codificati dai geni MET e RON, a loro volta attivati da >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
1)Gruppo di lavoro su "target" cellulari per farmaci antineoplastici .
L'attività di ricerca proposta da questo gruppo, costituito dalle Unità II, III, IV è centrato sullo studio di proteine bersaglio che svolgono ruoli determinanti a livello della rete di segnali che controllano la proliferazione cellulare, l'apoptosi e il posizionamento tissutale.
L'Unità IV (Comoglio) si propone di identificare i geni coinvolti nella crescita invasiva dei tumori. La disseminazione metastatica è dovuta all'alterazione di geni che controllano la motilità, la crescita e la sopravvivenza cellulare. La somma di questi eventi porta alla cosiddetta crescita invasiva (1). Nelle cellule epiteliali questo processo è indotto specificamente dai recettori tirosina-chinasi codificati dai geni MET e RON, in seguito all'attivazione da parte dei loro ligandi specifici appartenenti alla famiglia degli scatter factors (HGF e MSP, rispettivamente). L'attivazione aberrante del programma di crescita invasiva nelle cellule cancerose conferisce proprietà invasive e metastatiche (2). Per esempio, l'attivazione oncogenica tramite overespressione o mutazione puntiforme del recettore MET è coinvolta nella progressione dei tumori epiteliali verso il fenotipo invasivo-metastatico (3, 4). Il completamento della crescita invasiva in risposta all'HGF richiede diversi giorni e coinvolge molto probabilmente la regolazione trascrizionale di geni bersaglio specifici. Infatti, in seguito a stimolazione con HGF >>>