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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
REUMATOLOGIA; ARTRITE REUMATOIDE; AUTOANTICORPI; FATTORI REUMATOIDI; ANTI-CCP; COMP; GENI; HLA; APOPTOSI

STUDI SUI FATTORI GENETICI ED IMMUNOLOGICI CHE REGOLANO IL DANNO TESSUTALE ED IL DECORSO CLINICO DELL'ARTRITE REUMATOIDE

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
L'Artrite Reumatoide è una malattia infiammatoria cronica capace di indurre erosioni ossee e lesioni articolari che portano alla invalidità permanente. La storia naturale della malattia si presenta in modo estremamente difforme nei diversi soggetti ed è molto sentita l'esigenza di individuare marcatori prognostici. Questa esigenza è accresciuta dalla recente diponibilità di famaci che possono drasticamente modificare il decorso della malattia ma che sono gravati da costi elevati e rischi di eventi avversi seri. Questo studio si propone: di valuare la prevalenza di alcuni markers genetici nella popolazione di malati italiani affetti da AR; di valutare se tali marcatori correlano con marcatori sierologici e possono essere usati quali indicatori di prognosi. In una popolazione già identificata di oltre 500 soggetti italiani affetti da AR ed arruolati allo studio presso le cliniche universitarie di Reumatologia di Roma, Siena e Padova verranno analizzati polimorfismi nei geni: HLA-DR –DQ; PTPN22; PAD2 e PAD4; OPN; CASP3 e CASP8. Verranno ricercati gli autoanticorpi anti proteine citrullinate e fattori reumatoidi di diverso isotipo. Verranno dosati prodotti di degradazione della cartilagine (COMP). Verranno infine studiati a livello proteico e di RNAm, gli enzimi PAD in correlazione con le Caspasi, e quindi con i fenomeni apoptotici correlati ai meccanismi di citrullinazione e di induzione di anticorpi anti-CCP. Ogni variazione genetica verrà analizzata separatamente e in >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Guido VALESINI Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questo progetto ha due obiettivi:
1) Lo scopo principale è l'identificazione di geni coinvolti nelle diverse manifestazioni cliniche (compresa la risposta alla terapia) e immunologiche dell'AR. A questo scopo i pazienti AR verranno tipizzati per diverse variazioni di sequenze nucleotidiche nei geni sottoelencati. La frequenza delle variazioni di sequenza saranno confrontate in pazienti AR suddivisi sulla base dei diversi fenotipi clinici e immunologici descritti nei progetti delle Unita' cliniche e caratterizzate dai centri clinici che partecipano a questo progetto.
2) Inoltre verrà analizzata l'associazione dei polimorfismi selezionati con la suscettibilità all'AR che finora non è mai stata analizzata nella popolazione Italiana. Sarà eseguito uno studio di associazione caso-controllo
Per entrambi gli obiettivi il coinvolgimento di ciascuna variazione genetica verrà analizzata separatamente e in combinazione con le altre variabili genetiche e fenotipiche con lo scopo di verificare le interazioni dei diversi fattori.

Per realizzare questo programma di ricerca verrà utilizzata la casistica clinica e la banca dati ad essa correlata, raccolta nel corso di uno studio osservazionale promosso in collaborazione con il Ministero della Salute (Studio ANTARES), Lo studio ANTARES è uno studio osservazionale di fase IV - promosso dal Ministero in collaborazione con la Società Italiana di Reumatologia, approvato con Decreto del ministero della >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'Artrite Reumatoide (AR) è una patologia cronica articolare a carattere infiammatorio, istologicamente caratterizzata da infiltrazione macrofagica e linfo-monocitaria, fenomeni d'intensa angiogenesi e proliferazione tissutale. Le prime fasi sono caratterizzate da un intenso fenomeno infiammatorio a carico della sinovia, successivamente, nelle fasi avanzate di malattia, la proliferazione del panno sinoviale e l'aberrante attivazione delle cellule del metabolismo osseo provocano la formazione di erosioni dell'osso subcondrale, determinando la distruzione dei capi ossei e l'anchilosi. A tuttoggi non è stato ancora identificato un unico fattore eziologico quale causa dell'AR, tuttavia lo sviluppo delle conoscenze in campo immunologico hanno permesso di interpretare una grande parte dei meccanismi patogenetici.

Quando un paziente affetto da AR aggressiva ed invalidante non risponde a farmaci convenzionali, anche in combinazione tra loro, presenta un alto rischio di vedere la malattia progredire come danno articolare , come invalidita', come comparsa di malattie, direttamente od indirettamente legate alla infiammazione cronica, quali le malattie cardiovascolari .

Sono oggi disponibile farmaci che possono contribuire al controllo dell' infiammazione cronica: sono i Biologici, tra i quali gli anti-TNF , sono certamente i piu' studiati .
Nell'ambito di un progetto Ministeriale chiamato ANTARES , diversi centri clinici di Reumatologia >>>