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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Thompson BJ, RG Finch. 2005. Hepatitis C infection. Clin Microbiol Infect. 11: 86-94

2. Pawlotsky JM 2004. Pathophysiology of hepatitis C virus infection and related liver disease. Trends Microbiol 12: 96-102

3. Pavio N, Lai MM (2003). The hepatitis C virus persistence: how to evade the immune system? J Biosci; 28:287-304.

4. Curry MP. Hepatitis B and hepatitis C viruses in liver transplantation. 2004. Transplantation. 78: 955-963

5. Bartenschlager R, A Kaul, S Sparacio. 2003. Replication of the hepatitis C virus in cell culture. Antiviral Res 60:91-102

6. Bartenschlager R, Kaul A, Sparacio S (2003). Replication of the hepatitis C virus in cell culture Antiviral Res; 60:91-102.

7. Pietschmann T, Bartenschlager R (2003). Tissue culture and animal models for hepatitis C virus Clin Liver Dis; 7:23-43.

8. Trujillo-Murillo Kdel C, Garza-Rodriguez Mdel L, Martinez-Rodriguez HG, Barrera-Saldana HA, Bosques-Padilla F, Ramos-Jimenez J, Rivas-Estilla AM (2004). Experimental models for hepatitis C virus (HCV): new opportunities for combating hepatitis C. Ann Hepatol; 3:54-62.

9. Pietschmann T, R Bartenschlager. 2003. Tissue culture and animal models for hepatitis C virus. Clin Liver Dis 7:23-43

10. Penin F, J Dubuisson, FA Rey, D Moradpour, JM Pawlotsky. 2004. Structural biology of hepatitis C virus. Hepatology 39: 5-19

11. Su AI, JP Pezacki, L Wodicka, AD Brideau, L Supekova, R Thimme, S Wieland, J Bukh, RH Purcell, PG Schultz, FV Chisari. 2002. Genomic analysis of the host response to hepatitis C virus infection. Proc Natl Acad Sci USA 99: 15669-15674

12. Frese M, T Pietschmann, D Moradpour, O Haller, R Bartenschlager. 2001. Interferon-alpha inhibits hepatitis C virus subgenomic RNA replication by an MxA-independent pathway. J Gen Virol 82: 723-733

13. Rehermann B, Nascimbeni M. 2005. Immunology of hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Nature Immunol 5: 215-229

14. Tseng CT, GR Klimpel. 2002. Binding of the hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 inhibits natural killer cell functions. J Exp Med 195: 43-49

15. Boehme KW, T Compton. 2004. Innate sensing of viruses by Toll-like receptors. J Virol 78: 7867-7873

16. Malmgaard L. 2004. Induction and regulation of IFNs during viral infections. J Interferon Cytokine Res 24: 439-454

17. Thimme R, J Bukh, HC Spangenberg, S Wieland, J Pemberton, C Steiger, S Govindarajan, RH Purcell, FV Chisari. 2002. Viral and immunological determinants of hepatitis C virus clearance, persistence, and disease. Proc Natl Acad Sci USA 99: 15661-15668

18. Heller T, S Saito, J Auerbach, T Williams, TR Moreen, A Jazwinski, B Cruz, N Jeurkar. R Sapp, G Luo, TJ Liang. 2005. An in vitro model of hepatitis C virion production. Proc Natl Acad Sci USA 102: 2579-2583

19. Conaldi PG, L Biancone, A Bottelli, A Wade-Evans, LR Racusen, M Boccellino,V Orlandi, C Serra, G Camussi, A Toniolo. 1998. HIV-1 kills renal tubular epithelial cells in vitro by triggering an apoptotic pathway involving caspase activation and Fas upregulation. J Clin Invest 102: 2041-2049

20. Conaldi PG, A Bottelli, A Baj, C Serra, G Federico, B Bussolati, G Camussi 2002. HIV-1 Tat induces hyperproliferation and disregulation of renal glomerular epithelial cells. Am J Pathol 161: 53-61

21. Sell S. 2003. The hepatocyte: heterogeneity and plasticity of liver cells. Int J Biochem Cell Biol 35:267-71

22. Zhang Y, X F Bai, CX Huang. 2003. Hepatic stem cells: existence and origin. World J Gastroenterol 9: 201-4

23. Newsome PN, MA Hussain, ND Theise. 2004. Hepatic oval cells: helping redefine a paradigm in stem cell biology. Curr Top Dev Biol 61: 1-28

24. Weber A. 2004. Immortalization of hepatic progenitor cells. Pathol Biol 52: 93-6

25. Shackel N, D Rockey. 2005. In pursuit of the "Holy Grail"--stem cells, hepatic injury, fibrogenesis and repair. Hepatology 41:16-18

26. Aizaki, S Nagamori, M Matsuda, H Kawakami, O Hashimoto, H Ishito, M Kawada, T Matsuura, S Hasumura, Y Matsuura, T Suzuki, T Miyamura. 2003. Production and release of infectious hepatitis C virus from human liver cell cultures in the three-dimensional radial-flow bioreactor. Virology. 314: 16-25

27. Lowes KN, EJ Croager, JK Olynyk, LJ Abraham, GC Yeoh. 2003. Oval cell-mediated liver regeneration: Role of cytokines and growth factors. J Gastroenterol Hepatol 18: 4-12

28. Martin I, D Wendt, M Heberer. 2004. The role of the bioreactors in tissue engineering. Trends Biotechnol 2: 80-86

29. Hochleitner B, P Hengster, L Duo, H Bucher, G Klima, R Margreiter. 2005. A novel bioartificial liver with culture of porcine hepatocyte aggregates under simulated microgravity. Artificial Organs 29: 58-66

30. Katayama S, C Tateno, T Asahara, K Yoshizato. 2001. Size-dependent in vikvo growth potential of adult rat hepatocytes. Am J Pathol 158: 97-105

31. Gruber A, Lundberg LG, Biorkholm M. Reactivation of chronic hepatitis C after withdrawal of immunosuppressive therapy. J Intern Med 1993; 234: 223-225.

32. Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis c. Ann Intern Med 2000; 15,132(4):296-305.

33. Barnes E, Webster G, Jacobs R, Dusheiko G (1999). Long-term efficacy of treatment of chronic hepatitis C with alpha interferon or alpha interferon and ribavirin. J Hepatol; 31Suppl 1:244-9.

34. Zeuzem S, Feinman SV, Rasenack J, Heathcote EJ, Lai MY, Gane E, O'Grady J, Reichen J, Diago M, Lin A, Hoffman J, Brunda MJ (2000). Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C. N Engl J Med; 343:1666-72.

35. Fried MW (2002). Side effects of therapy of hepatitis C and their management. Hepatology; 36:S237-44.

36. Gao B, Hong F, Radaeva S (2004). Host factors and failure of interferon-alpha treatment in hepatitis C virus. Hepatology; 39:880-90.

37. Turriziani O, Scagnolari C, Bellomi F, Solimeo I, Focher F, Antonelli G (2003). Cellular issues relating to the resistance of HIV to antiretroviral agents. Scand J Infect Dis; 35 Suppl 106:45-8.

38. Fridland A, Connelly MC, Robbins BL (2000). Cellular factors for resistance against antiretroviral agents. Antivir Ther; 5:181-5.

39. Scagnolari C, Vicenzi E, Bellomi F, Stillitano MG, Pinna D, Poli G, Clementi M, Dianzani F, Antonelli G (2004). Increased sensitivity of SARS-coronavirus to a combination of human type I and type II interferons. Antivir Ther; 9:1003-11.

40. Yanai Y, Sanou O, Kayano T, Ariyasu H, Yamamoto K, Yamauchi H, Ikegami H, Kurimoto M (2001). Analysis of the antiviral activities of natural IFN-alpha preparations and their subtype compositions. J Interferon Cytokine Res; 21:835-41.
Parole Chiave
VIRUS DELL'EPATITE C; INTERFERONI; SOSTANZE ANTIVIRALI; ANTICORPI MONOCLONALI UMANI; HCV/E2; FITNESS VIRALE; EPATOCITI; RECETTORI DI HCV; REPLICAZIONE VIRALE

STRATEGIE INNOVATIVE PER LO STUDIO PRE-CLINICO DELLA EFFICACIA DI FARMACI E ANTICORPI NEUTRALIZZANTI UMANI CONTRO IL VIRUS DELL'EPATITE C (HCV).

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
Il virus dell'epatite C (HCV) è una delle principali cause dell'epatite cronica ad eziologia virale. Circa l'80% dei soggetti infetti da HCV manifesta una cronicizzazione dell'infezione con lo sviluppo nel 15-20% di cirrosi e/o epatocarcinoma, dopo 20-30 anni dall'infezione. Circa un terzo dei pazienti affetti da HIV sono infettati anche da HCV ed esistono evidenze a favore del fatto che la malattia progredisca più rapidamente nei pazienti coinfetti. L'introduzione della terapia combinata interferon più ribavirina e l'impiego dell' interferon peghilato (Peg-IFN) ha incrementato il successo terapeutico da meno del 10% a più del 50% dei casi ma non ha risolto in maniera definitiva il problema del trattamento dell'epatite cronica da HCV.
E' nostra opinione che alcuni aspetti virologici (es. mancanza di un modello di infezione produttiva), patogenetici (es. non è noto il ruolo svolto dalla risposta umorale nella storia naturale dell'infezione) e terapeutici (esiste ancora una elevata percentuale di soggetti che non risponde alla terapia o che subisce una riattivazione della malattia quando la stessa viene sospesa) debbano essere affrontati con maggiore incisività.
Quindi sulla base delle diverse e complementari esperienze dei gruppi partecipanti al progetto e nell'intendimento di ottenere dati che siano trasferibili alla ricerca clinica, abbiamo pensato di proporre un programma di ricerca focalizzato all'acquisizione di nuove informazioni relative allo >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Guido ANTONELLI Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'infezione da virus dell'epatite C (HCV) costituisce un problema sanitario di primaria importanza dal momento che circa l'80% dei soggetti infetti da HCV manifesta una cronicizzazione dell'infezione con lo sviluppo dopo 20-30 anni dall'infezione di cirrosi e/o epatocarcinoma nel 15-20% dei casi. In effetti l'HCV è una delle principali cause di epatopatia cronica ad eziologia virale nei paesi occidentali in cui rappresenta la causa principale di trapianto di fegato (50% dei casi). Nonostante l'introduzione della terapia combinata interferon più ribavirina e l'impiego dell' interferon peghilato (Peg-IFN) abbia incrementato il successo terapeutico da meno del 10% a più del 50% dei casi esiste ancora una elevata percentuale di soggetti che non risponde alla terapia o che subisce una "riattivazione" della malattia quando la stessa viene sospesa. Inoltre circa un terzo dei pazienti affetti da HIV sono infettati anche da HCV ed esistono evidenze a favore del fatto che la malattia progredisca più rapidamente nei pazienti coinfetti. E' stato dimostrato inoltre che HCV si può ritrovare in numerosi tessuti non epatici e che l'infezione cronica da HCV è caratterizzata da elevata incidenza di sindromi extraepatiche. Quanto la diffusione del virus nei distretti extra-epatici influenzi la storia naturale o il decorso dell'infezione non è ancora noto. La risposta immune HCV-specifica sembra incapace di determinare una completa clearance del virus in una considerevole proporzione di >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'infezione da virus dell'epatite C (HCV) costituisce un problema sanitario di primaria importanza dal momento che si stima che circa il 3% della popolazione mondiale (170-200 milioni di persone) sia infettata da HCV (1). L'elevato impatto sociale di questa infezione è dovuto all'alto numero di casi di epatite C che presentano una evoluzione cronica dell'infezione (50-80%) ed al fatto che il 15-20% dei pazienti con infezione persistente sviluppa una patologia epatica progressiva con possibile esito in cirrosi ed epatocarcinoma (2). In effetti il virus dell'epatite C (HCV) è una delle principali cause di epatopatia cronica ad eziologia virale nei paesi occidentali (3) ed attualmente l'epatite C rappresenta in questi paesi la causa principale di trapianto di fegato (50% dei casi; 4).
Nell'ultimo decennio sono stati ottenuti degli enormi progressi nella identificazione e caratterizzazione del virus, nella storia naturale, epidemiologia, diagnosi e terapia dell'infezione. Dai dati in letteratura risulta tuttavia evidente che diversi aspetti riguardanti soprattutto la virologia, la patogenesi e la terapia dell'infezione da HCV non sono ancora stati trattati in maniera esaustiva. A ciò va aggiunto il dato epidemiologico ormai consolidato relativo all'alta incidenza nella popolazione mondiale della coinfezione HCV/HIV. In quest'ultimo caso, nonostante l'ottenimento recente di importanti avanzamenti, le informazioni relative ai suddetti aspetti risultano ancora preliminari >>>